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Tandutinib nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo

22 febbraio 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Una valutazione di fattibilità e uno studio di fase I/II di MLN518 per il trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di tandutinib e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo. Tandutinib può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la capacità di tandutinib di raggiungere un rapporto target tumore/plasma ≥ 0,33 in pazienti con glioblastoma ricorrente sottoposti a resezione. (Studio di fattibilità) II. Rileva i potenziali effetti biologici di tandutinib misurando lo stato di fosforilazione del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine e l'attivazione a valle di Akt ed Erk. (Studio di fattibilità) III. Determinare la dose massima tollerata di tandutinib nei pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo. (Fase I) IV. Stimare la frequenza delle tossicità associate a tandutinib nei pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo. (Fase I) V. Descrivere la farmacocinetica di questa via di somministrazione in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo. (Fase I) VI. Valutare il tasso di risposta del tumore nei pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare la sopravvivenza globale dei pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo. (Fase II) II. Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi in questi pazienti. (Fase II) III. Valutare le tossicità associate a tandutinib in questi pazienti. (Fase II) IV. Valutare il profilo farmacocinetico di questa via di somministrazione in questi pazienti. (Fase II) V. Esplorare i modelli di espressione proteica che distinguono i pazienti che rispondono alla terapia da quelli che non lo fanno. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fattibilità multicentrico, prospettico, non randomizzato e uno studio di fase I (in parallelo) seguito da uno studio di fase II in aperto.

STUDIO DI FATTIBILITÀ: I pazienti ricevono tandutinib per via orale due volte al giorno per 7 giorni. I pazienti vengono quindi sottoposti a biopsia o intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Entro 2 settimane dalla biopsia o dall'intervento chirurgico, i pazienti ricevono tandutinib per via orale due volte al giorno* nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE I: i pazienti ricevono tandutinib orale due volte al giorno* nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tandutinib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.

[Nota: *Il giorno 1 del corso 1, i pazienti ricevono solo 1 dose di tandutinib.]

FASE II: i pazienti ricevono tandutinib come nella fase I al MTD determinato nella fase I.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue per studi di farmacocinetica. I pazienti nella parte di fattibilità dello studio sono anche sottoposti a raccolta di campioni di sangue e tessuto per studi correlati mediante spettrometria di massa per la concentrazione di tandutinib. I campioni vengono esaminati anche per le cellule endoteliali circolanti e le proteine ​​plasmatiche (fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF]-A, -B, -C e -D, recettori VEGF solubili [sVEGFR's], fattore di crescita placentare [P1GF], crescita derivata dalle piastrine fattore [PDGF]-AA, PDGF-AB, PDGF-BB, angiopoietina-1 e -2, tumstatin, trombospondina-1 e IL-8) come potenziali marcatori dell'effetto antiangiogenico di tandutinib.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri:

  • Glioblastoma confermato istologicamente:

    • Malattia progressiva o ricorrente dopo precedente radioterapia (con o senza chemioterapia)
    • Sono ammissibili i pazienti con un precedente glioma di basso grado che è progredito dopo una precedente radioterapia (con o senza chemioterapia) e che presentano glioblastoma alla biopsia
  • Malattia misurabile, definita come glioblastoma progressivo o ricorrente con mezzo di contrasto mediante risonanza magnetica o TC nelle ultime 2 settimane
  • Deve essere mantenuto con un regime stabile di corticosteroidi dal momento della scansione basale fino all'inizio del trattamento in studio

  • Solo studio di fattibilità:

    • Pianificazione di sottoporsi a resezione chirurgica o biopsia
    • È consentita la biopsia stereotassica per la conferma della progressione del tumore o la differenziazione della progressione del tumore dagli effetti indotti dal trattamento
    • I corticosteroidi devono essere ridotti gradualmente alla dose di steroidi minima richiesta e il paziente deve essere mantenuto a una dose stabile dopo l'intervento chirurgico o la biopsia
  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
  • Emoglobina >= 10 mg/dL
  • Bilirubina =< 1,5 mg/dL
  • AST e ALT = < 4 volte il limite superiore della norma
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Punteggio Mini Mental State Exam >= 15
  • QTc medio =< 500 msec (con correzione di Bazett) mediante elettrocardiogramma di screening
  • LVEF >= 40%
  • Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare
  • Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna grave aritmia ventricolare incontrollata
  • Nessuna angina incontrollata
  • Nessuna evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Nessun vomito o nausea in corso >= grado 2
  • Nessuna malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione per via endovenosa
  • Nessuna ulcera peptica attiva
  • Nessun'altra condizione che possa compromettere la capacità di deglutire pillole o assorbire farmaci per via orale
  • Nessuna distrofia muscolare
  • Nessuna miastenia grave
  • Nessun'altra malattia muscolare o neuromuscolare primaria nota o sospetta
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a tandutinib (ad es. erlotinib cloridrato, gefetinib o doxazosin mesilato)
  • I pazienti che hanno sviluppato un rash acneiforme/maculopustoloso durante il trattamento con gefitinib o erlotinib cloridrato sono idonei a meno che il rash non sia considerato una reazione allergica (angioedema/orticaria) o sindrome di Stevens-Johnson
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessun'altra infezione grave o malattia medica
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree)
  • Nessun'altra malattia incontrollata
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella
  • Recuperato da una precedente terapia
  • Almeno 3 mesi dalla precedente radioterapia
  • Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun agente concomitante che causerebbe il prolungamento dell'intervallo QTc
  • Nessun fattore di crescita profilattico concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
  • Almeno 10 giorni da farmaci anticonvulsivanti precedenti e non concomitanti che inducono gli enzimi metabolici epatici (ad esempio primidone, oxcarbazepina, fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
  • Nessun precedente trattamento con inibitori di piccole molecole del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (ad esempio, sunitinib malato, sorafenib o imatinib mesilato)
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Creatinina =< 1,5 mg/dL O clearance della creatinina >= 60 ml/min

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I - Fattibilità

I pazienti ricevono tandutinib orale due volte al giorno per 7 giorni. I pazienti vengono quindi sottoposti a biopsia o intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Entro 2 settimane dalla biopsia o dall'intervento chirurgico, i pazienti ricevono tandutinib per via orale due volte al giorno* nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

chirurgia convenzionale

tandutinib orale

Studio farmacologico

Campioni di tessuto
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Procedura: chirurgia convenzionale
Sottoporsi ad intervento chirurgico
Altri nomi:
  • MLN518
Droga: tandutinib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • CT53518
Altro: Campioni di tessuto
Studi correlati
Sperimentale: Braccio 2 - Aumento della dose (fase 1)

Fase I: i pazienti ricevono tandutinib orale due volte al giorno* nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tandutinib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.

la dose iniziale per tandtinib è di 500 mg BID

tandutinib orale

Studio farmacologico

Campioni di tessuto
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Droga: tandutinib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • CT53518
Altro: Campioni di tessuto
Studi correlati
Sperimentale: Braccio 3 - Fase 2

I pazienti ricevono tandutinib come nella fase I alla MTD determinata nella fase I.

600 mg era la MTD determinata in Dose Escalation

tandutinib orale

Studio farmacologico

Campioni di tessuto
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Droga: tandutinib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • CT53518
Altro: Campioni di tessuto
Studi correlati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di tandutinib definita dalle tossicità limitanti la dose (fase 1)
Lasso di tempo: ciclo 1 - 28 giorni
ciclo 1 - 28 giorni
Per determinare il rapporto tumore/plasma nei soggetti con GBM ricorrente sottoposti a resezioni (fase 0)
Lasso di tempo: 7 giorni prima dell'intervento chirurgico compreso l'intervento chirurgico
ai partecipanti viene somministrato tandutinib (500 mg BID) per 7 giorni prima dell'intervento chirurgico e quindi sottoposti a resezione per glioblastoma ricorrente. Saranno raccolti campioni di tessuto per studi correlati - determinazione del rapporto tumore/plasma.
7 giorni prima dell'intervento chirurgico compreso l'intervento chirurgico
Numero di tossicità limitanti la dose per livello di dose
Lasso di tempo: 28 giorni

coorti di 3-6 pazienti riceveranno tandutinib orale a partire da 500 mg BID con un aumento della dose in ciascuna coorte. Ogni ciclo di trattamento è di 28 giorni. Il periodo di valutazione per MTD è il 1° ciclo - 28 giorni.

tossicità dose-limitante definita come: gravità di grado 3-4 (eccetto vomito e diarrea senza profilassi sufficiente ritardo del trattamento > 14 giorni. ANC inferiore/uguale a 500 m/mm3; Plt inferiore/uguale a 25.000/mm3; neutropenia febbrile o ritardo del trattamento > 14 giorni
28 giorni
Tasso di risposta del tumore (risposta completa e risposta parziale) (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni

i pazienti ricevono una linea di base della scansione e prima di ogni ciclo dispari. Tutte le risposte sono riviste a livello centrale Risposta completa Scomparsa completa di tutti i tumori alla risonanza magnetica, senza tutti i glucocorticoidi con esame neurologico stabile o in miglioramento minimo di 4 settimane Risposta parziale Riduzione maggiore o uguale del 50% delle dimensioni del tumore alla risonanza magnetica, con glucocorticoidi zibellino o in diminuzione con esame neurologico stabile o in miglioramento per un minimo di 4 settimane.

Malattia progressiva Anomalie neurologiche progressive non spiegate da altre cause o aumento superiore al 25% delle dimensioni del tumore o se nuova lesione.

Malattia stabile Lo stato clinico e la risonanza magnetica non si qualificano per una risposta completa, una risposta parziale o una progressione
Fino a 4 anni
Farmacocinetica (concentrazione massima di plasma) per tandutinib nella fase 1 e nella fase 2
Lasso di tempo: 28 giorni
pre-dose, 1,2,4,6,8 e 24 ore dopo la dose e giorni 8,15, 21 del ciclo 1 e giorno uno del ciclo 2
28 giorni
Farmacocinetica (emivita di fase terminale apparente) per tandutinib nella fase 1 e nella fase 2
Lasso di tempo: 28 giorni
pre-dose, 1,2,4,6,8 e 24 ore dopo la dose e giorni 8,15, 21 del ciclo 1 e giorno uno del ciclo 2
28 giorni
Farmacocinetica (area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica da zero a infinito (AUC)) per tandutinib nella fase 1 e nella fase 2
Lasso di tempo: 28 giorni
pre-dose, 1,2,4,6,8 e 24 ore dopo la dose e giorni 8,15, 21 del ciclo 1 e giorno uno del ciclo 2
28 giorni
Farmacocinetica; Autorizzazione orale apparente per Tandutinib nella fase 1 e nella fase 2
Lasso di tempo: 28 giorni
pre-dose, 1,2,4,6,8 e 24 ore dopo la dose e giorni 8,15, 21 del ciclo 1 e giorno uno del ciclo 2
28 giorni
Farmacocinetica; Volume di distribuzione corporeo totale orale apparente per tandutinib nella fase 1 e nella fase 2
Lasso di tempo: 28 giorni
pre-dose, 1,2,4,6,8 e 24 ore dopo la dose e giorni 8,15, 21 del ciclo 1 e giorno uno del ciclo 2
28 giorni
Farmacocinetica; Concentrazione minima allo stato stazionario per Tandutinib nella fase 1 e nella fase 2
Lasso di tempo: 28 giorni
pre-dose, 1,2,4,6,8 e 24 ore dopo la dose e giorni 8,15, 21 del ciclo 1 e giorno uno del ciclo 2
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Il tempo mediano di sopravvivenza insieme all'intervallo di confidenza al 95% sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Un tasso di fallimento complessivo sarà stimato con il 95% CI.
Fino a 4 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a sei mesi (fase II)
Lasso di tempo: A 6 mesi

La probabilità di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi sarà stimata utilizzando la distribuzione binomiale.

Progressione definita come: anomalie neurologiche progressive non spiegate da altre cause o aumento superiore al 25% delle dimensioni del tumore o se nuova lesione.
A 6 mesi
Tasso di fallimento complessivo (fase II)
Lasso di tempo: fino a 4 anni
Il tasso di fallimento complessivo è espresso come rischio di fallimento per anno-persona di follow-up.
fino a 4 anni
Proporzione di pazienti con tossicità gravi o pericolose per la vita
Lasso di tempo: Periodo di 2 anni
Tossicità di grado 3 o 4 correlate al trattamento come determinato dal CTCAE
Periodo di 2 anni
Schemi di espressione proteica dopo il trattamento: perdita o guadagno
Lasso di tempo: basale - ciclo 2 (28 giorni)

campioni di sangue seriali in più punti temporali (prima del trattamento, 2 giorni dopo il trattamento, 8 giorni dopo il trattamento, 10 giorni dopo il trattamento e 28 giorni dopo il trattamento.

analisi statistiche presentate per i confronti che hanno prodotto un p-value <=0,05
basale - ciclo 2 (28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tracy Batchelor, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

21 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00681 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000495253
  • NABTT 0504 (Altro identificatore: Adult Brain Tumor Consortium)
  • NABTT-0504 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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