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慢性期慢性骨髄性白血病の治療におけるグリベック®（メシル酸イマチニブ、STI571）の単剤療法とグリベック®-インターフェロンアルファの比較

2008年11月26日更新者：PETHEMA Foundation

新たに診断された慢性期慢性骨髄性白血病の治療において、グリベック®（メシル酸イマチニブ、STI571）の単剤療法と低用量のインターフェロンアルファとの併用療法を比較する無作為化多施設共同第 IV 相試験

Glivec®単独または低用量のインターフェロンとの併用で治療された、新たに診断された慢性期の慢性骨髄性白血病患者における細胞遺伝学的完全寛解率を比較する

調査の概要

状態

完了

条件

慢性骨髄性白血病

介入・治療

詳細な説明

オープン、前向き、多施設共同、第 IV 相、比較および無作為化研究

研究の種類

介入

入学

360

段階

フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

スペイン
- - Avila、スペイン
    - Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
  - Barcelona、スペイン
    - Hospital Del Mar
  - Barcelona、スペイン
    - Hospital Vall d'hebrón
  - Barcelona、スペイン
    - Hospital Clinic
  - Barcelona、スペイン
    - Hospital Sant Pau
  - Barcelona、スペイン
    - Institut Catala D'oncologia
  - Barcelona、スペイン
    - Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
  - Cáceres、スペイン
    - Hospital San Pedro De Alcantara
  - Córdoba、スペイン
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Granada、スペイン
    - Hospital Ruiz de Alda
  - Huelva、スペイン
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Jaen、スペイン
    - Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
  - Jerez de la Frontera、スペイン
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
  - La Coruña、スペイン
    - Hospital Juan Canalejo
  - Lleida、スペイン
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Madrid、スペイン
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Madrid、スペイン
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid、スペイン
    - Hospital Gregorio Marañón
  - Madrid、スペイン
    - Hospital Doce de Octubre
  - Madrid、スペイン
    - Hospital De Fuenlabrada
  - Madrid、スペイン
    - Clínica Puerta de Hierro
  - Madrid、スペイン
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
  - Madrid、スペイン
    - Clínica La Concepción
  - Murcia、スペイン
    - Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
  - Málaga、スペイン
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga、スペイン
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
  - O'Barco de Valdeorras、スペイン
    - Hospital Comarcal de Valdeorras
  - Palencia、スペイン
    - Hospital del Río Carrión
  - Salamanca、スペイン
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  - Santander、スペイン
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Segovia、スペイン
    - Hospital General
  - Sevilla、スペイン
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Tarragona、スペイン
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia、スペイン
    - Hospital Universitario La Fe
  - Valencia、スペイン
    - Hospital General Universitario
  - Valencia、スペイン
    - Hospital Clinico Universitario
  - Valencia、スペイン
    - Hospital Dr. Peset
  - Vigo、スペイン
    - Hospital Meixoeiro
  - Vigo、スペイン
    - Hospital Xeral
  - Zamora、スペイン
    - Hospital Virgen de la Concha
- Asturias
  - Oviedo、Asturias、スペイン
    - Hospital Central de Asturias
- Barcelona
  - Mataró、Barcelona、スペイン
    - Hospital de Mataró
  - Sabadell、Barcelona、スペイン
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Terrassa、Barcelona、スペイン
    - Hospital Mútua de Terrassa
- Canarias
  - Tenerife、Canarias、スペイン
    - Hospital Universitario de Canarias
- Illes balears
  - Palma de Mallorca、Illes balears、スペイン
    - Hospital Son Dureta
- Madrid
  - Alcorcón、Madrid、スペイン
    - Hospital de Alcorcón
- Mallorca
  - Palma de Mallorca、Mallorca、スペイン
    - Hospital Son Llatzer
- Navarra
  - Pamplona、Navarra、スペイン
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona、Navarra、スペイン
    - Hospital de Navarra
- Tarragona
  - Tortosa、Tarragona、スペイン
    - Hospital Verge de la Cinta

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～72年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-新たに診断された慢性期のPh陽性慢性骨髄性白血病の患者（疾患の診断から最大3か月、細胞遺伝学的研究の日付はそのように見なされます）。
18 歳から 72 歳までの年齢 (両方を含む)。
-ECOGスケールでパフォーマンスステータス<2（付録3を参照）。
証人の存在下で、書面または口頭でインフォームドコンセントを確保し、生物学的サンプルについて同意する (付録 5 および 6)。

除外基準:

加速または爆発的危機の基準 (付録 7 を参照)。
40 歳未満の患者に適合する家族ドナー、または 30 歳未満の患者に非血縁ドナー (同種移植がまだ第一選択治療と見なされている) がいる場合、一次治療として同種移植を行う可能性オプションを検討する必要があります。いずれにせよ、この側面はまだ議論の問題であるため、機関の方針に応じて関連する決定を下すのは各グループに任されています。
-プロトコルに含める前の他の治療法の投与（ヒドロキシ尿素による最大3か月の単剤療法が許可されています）。
-肝機能または腎機能の変化（SGOT、SGPT、総ビリルビンおよびクレアチニンが正常の上限の1.5倍を超える）。
甲状腺機能障害、真性糖尿病、狭心症、重篤な心不全（ニューヨーク心臓協会分類の機能クラスIII / IV）、神経精神感染症または疾患などの制御されていない疾患（付録15を参照）。
HIVの陽性血清学。
-過去5年間のがんの記録（基底細胞皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）。
妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：平行
マスキング：なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
この研究の基本的な目的は、Glivec®の単剤療法（最初からさまざまな期間に得られた反応に応じて用量調整を行う）と、標準療法との併用療法の治療効果を比較することです。
CML 患者の生存期間の中央値は 7 年近くです。
診断から 1 年半後、ファーストラインとして Glivec® で治療された患者では、加速期および急性転化への進行率は非常に低くなっています (3.3%)。
これまでに利用可能な治療法では、主要な細胞遺伝学的応答、とりわけ細胞遺伝学的応答の達成は、生存の延長につながります。
したがって、新たに診断された CML における Glivec® に対する細胞遺伝学的完全寛解率が 18 か月の治療後に 76% であることを考慮すると (表 I を参照)、研究の基本的な目的は細胞遺伝学的完全寛解率を比較することです。

二次結果の測定

結果測定
完全な細胞遺伝学的反応が得られるまでの時間
主要な細胞遺伝学的反応の割合
分子応答率
細胞遺伝学的、血液学的または分子的反応が失われるまでの時間
疾患が加速期および急性転化期に進行するまでの時間（治療の意図に応じて分析）
生存率（治療の意図に応じて分析）
血液学的および非血液学的耐性と安全性

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PETHEMA Foundation

捜査官

スタディチェア：Cervantes Francisco, Dr、Hospital Clinic of Barcelona

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. No abstract available.
Heisterkamp N, Jenster G, ten Hoeve J, Zovich D, Pattengale PK, Groffen J. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice. Nature. 1990 Mar 15;344(6263):251-3. doi: 10.1038/344251a0.
Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, Gale RP, Ash RC, Atkinson K, Dicke KA, Gluckman E, Herzig RH, Marmont A, et al. Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood. 1993 Oct 1;82(7):2235-8.
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia; Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, Zaccaria A, Fiacchini M. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):820-5. doi: 10.1056/NEJM199403243301204.
Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):683-93. doi: 10.1056/NEJMra013339. No abstract available.
Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Garcia-Manero G, Faderl S, Thomas D, Shan J, Rios MB, Cortes J. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood. 2003 Jan 15;101(2):473-5. doi: 10.1182/blood-2002-05-1451. Epub 2002 Sep 12.
Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
Deng M, Daley GQ. Expression of interferon consensus sequence binding protein induces potent immunity against BCR/ABL-induced leukemia. Blood. 2001 Jun 1;97(11):3491-7. doi: 10.1182/blood.v97.11.3491.
Bhatia R, Wayner EA, McGlave PB, Verfaillie CM. Interferon-alpha restores normal adhesion of chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors to bone marrow stroma by correcting impaired beta 1 integrin receptor function. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):384-91. doi: 10.1172/JCI117333.
Thiesing JT, Ohno-Jones S, Kolibaba KS, Druker BJ. Efficacy of STI571, an abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents against bcr-abl-positive cells. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3195-9.
Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, Mano H, Sato Y, Honma Y, Furukawa Y. In vitro cytotoxic effects of a tyrosine kinase inhibitor STI571 in combination with commonly used antileukemic agents. Blood. 2001 Apr 1;97(7):1999-2007. doi: 10.1182/blood.v97.7.1999.
Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.

便利なリンク

Spanish association of Haematology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年7月1日

一次修了 (実際)

2006年10月1日

研究の完了 (実際)

2007年12月1日

試験登録日

最初に提出

2006年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物