Glivec® (imatinibmesylaatti, STI571) monoterapiassa versus Glivec®-interferoni alfa kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian hoidossa
keskiviikko 26. marraskuuta 2008 päivittänyt: PETHEMA Foundation
Satunnaistettu monikeskusvaiheen IV tutkimus, jossa verrattiin Glivecia® (imatinibmesylaatti, STI571) monoterapiassa verrattuna Gliveciin yhdistelmässä alfainterferoniannoksen kanssa pieninä annoksina äskettäin diagnosoidun kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian hoidossa
Täydellisen sytogeneettisen vasteen vertaaminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia, joita hoidetaan Glivec®-valmisteella yksin tai yhdessä interferonin kanssa pieninä annoksina
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, prospektiivinen, monikeskustutkimus, vaihe IV, vertaileva ja satunnaistettu tutkimus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen
360
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Avila, Espanja
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
-
Barcelona, Espanja
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clínic
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
-
Cáceres, Espanja
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Espanja
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
-
Granada, Espanja
- Hospital Ruiz de Alda
-
Huelva, Espanja
- Hospital Juan Ramón Jimenez
-
Jaen, Espanja
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Espanja
- Hospital general de Jerez de la Frontera
-
La Coruña, Espanja
- Hospital Juan Canalejo
-
Lleida, Espanja
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid, Espanja
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja
- Hospital Doce de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Hospital De Fuenlabrada
-
Madrid, Espanja
- Clínica Puerta de Hierro
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Princcipe de Asturias
-
Madrid, Espanja
- Clínica La Concepción
-
Murcia, Espanja
- Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
-
Málaga, Espanja
- Hospital Carlos Haya
-
Málaga, Espanja
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
-
O'Barco de Valdeorras, Espanja
- Hospital Comarcal de Valdeorras
-
Palencia, Espanja
- Hospital del Río Carrión
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanja
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Segovia, Espanja
- Hospital General
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Tarragona, Espanja
- Hospital Joan XXIII
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Espanja
- Hospital General Universitario
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clinico Universitario
-
Valencia, Espanja
- Hospital Dr. Peset
-
Vigo, Espanja
- Hospital Meixoeiro
-
Vigo, Espanja
- Hospital Xeral
-
Zamora, Espanja
- Hospital Virgen de la Concha
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Espanja
- Hospital de Mataro
-
Sabadell, Barcelona, Espanja
- Corporació Sanitària Parc Taulí
-
Terrassa, Barcelona, Espanja
- Hospital Mutua De Terrassa
-
-
Canarias
-
Tenerife, Canarias, Espanja
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Illes balears
-
Palma de Mallorca, Illes balears, Espanja
- Hospital Son Dureta
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Espanja
- Hospital de Alcorcón
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Espanja
- Hospital Son Llàtzer
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja
- Hospital de Navarra
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Espanja
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 72 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen Ph-positiivinen krooninen myelooinen leukemia (enintään 3 kuukautta taudin diagnoosista, sytogeneettisen tutkimuksen päivämäärä katsotaan sellaiseksi).
- Ikä 18-72 vuotta (molemmat mukaan).
- Suorituskykytila < 2 ECOG-asteikolla (katso liite 3).
- Suojattu kirjallinen tai suullinen tietoinen suostumus todistajan läsnä ollessa ja suostumus biologisiin näytteisiin (liitteet 5 ja 6).
Poissulkemiskriteerit:
- Kiihtyvyyden tai räjähdyskriisin kriteerit (katso liite 7).
- Jos alle 40-vuotiailla potilailla on yhteensopiva perheenluovuttaja tai alle 30-vuotiailla potilailla ei-sukulainen luovuttaja (joille allogeenista siirtoa pidetään edelleen ensilinjan hoitona), on mahdollisuus tehdä allogeeninen siirto ensimmäisenä hoitona. vaihtoehtoa kannattaa harkita. Joka tapauksessa, koska tämä näkökohta on edelleen keskustelunaihe, jätetään kunkin ryhmän tehtäväksi asianmukainen päätös toimielimen politiikan mukaan.
- Muiden hoitojen antaminen ennen protokollaan sisällyttämistä (enintään 3 kuukauden monoterapia hydroksiurealla on sallittu).
- Muuttunut maksan tai munuaisten toiminta (SGOT, SGPT, kokonaisbilirubiini ja kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja).
- Hallitsemattomat sairaudet, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus, angina pectoralis, vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokituksen toimintaluokka III/IV), neuropsykiatrinen infektio tai sairaus (katso liite 15).
- Positiivinen serologia HIV:lle.
- Ennätys syövistä viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ).
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tämän tutkimuksen perustavoitteena on verrata Glivec®:n terapeuttista tehoa monoterapiassa (mahdollistaa annoksen skaalaamisen eri ajanjaksoina saadun vasteen mukaan alusta alkaen) yhdistettynä standardihoitoon.
|
|
KML-potilaiden eloonjäämisajan mediaani on lähes 7 vuotta.
|
|
Puolitoista vuotta diagnoosin jälkeen etenemisnopeus kiihtyvyysvaiheeseen ja blastiseen kriisiin on erittäin alhainen (3,3 %) potilailla, joita hoidettiin Glivec®:llä ensilinjan.
|
|
Tähän mennessä saatavilla olevilla hoidoilla merkittävän sytogeneettisen vasteen ja ennen kaikkea sytogeneettisen vasteen saavuttaminen merkitsee eloonjäämisajan pidentymistä.
|
|
Siksi, kun otetaan huomioon, että täydellisten sytogeneettisten vasteiden määrä Glivec®:lle äskettäin diagnosoidussa KML:ssä on 76 % 18 kuukauden hoidon jälkeen (katso taulukko I), tutkimuksen perustavoitteena on verrata täydellisen sytogeneettisen taudin määrää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Aika, joka kuluu täydellisten sytogeneettisten vasteiden saavuttamiseen
|
|
Suurten sytogeneettisten vasteiden määrä
|
|
Molekyylivasteiden nopeus
|
|
Aika sytogeneettisen, hematologisen tai molekulaarisen vasteen menettämiseen
|
|
Aika taudin etenemiseen kiihtyvyyden ja blastikriisin vaiheisiin (analysoitu hoitoaikeen mukaan)
|
|
Eloonjääminen (analysoitu hoitoaikeen mukaan)
|
|
Hematologinen ja ei-hematologinen sietokyky ja turvallisuus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
- Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. No abstract available.
- Heisterkamp N, Jenster G, ten Hoeve J, Zovich D, Pattengale PK, Groffen J. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice. Nature. 1990 Mar 15;344(6263):251-3. doi: 10.1038/344251a0.
- Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
- Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, Gale RP, Ash RC, Atkinson K, Dicke KA, Gluckman E, Herzig RH, Marmont A, et al. Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood. 1993 Oct 1;82(7):2235-8.
- Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia; Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, Zaccaria A, Fiacchini M. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):820-5. doi: 10.1056/NEJM199403243301204.
- Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
- Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):683-93. doi: 10.1056/NEJMra013339. No abstract available.
- Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
- O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
- Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Garcia-Manero G, Faderl S, Thomas D, Shan J, Rios MB, Cortes J. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood. 2003 Jan 15;101(2):473-5. doi: 10.1182/blood-2002-05-1451. Epub 2002 Sep 12.
- Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
- Deng M, Daley GQ. Expression of interferon consensus sequence binding protein induces potent immunity against BCR/ABL-induced leukemia. Blood. 2001 Jun 1;97(11):3491-7. doi: 10.1182/blood.v97.11.3491.
- Bhatia R, Wayner EA, McGlave PB, Verfaillie CM. Interferon-alpha restores normal adhesion of chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors to bone marrow stroma by correcting impaired beta 1 integrin receptor function. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):384-91. doi: 10.1172/JCI117333.
- Thiesing JT, Ohno-Jones S, Kolibaba KS, Druker BJ. Efficacy of STI571, an abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents against bcr-abl-positive cells. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3195-9.
- Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, Mano H, Sato Y, Honma Y, Furukawa Y. In vitro cytotoxic effects of a tyrosine kinase inhibitor STI571 in combination with commonly used antileukemic agents. Blood. 2001 Apr 1;97(7):1999-2007. doi: 10.1182/blood.v97.7.1999.
- Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
- O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
- Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
- O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
- Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2006
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. lokakuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. lokakuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 23. lokakuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 27. marraskuuta 2008
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. marraskuuta 2008
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, myelooinen, krooninen vaihe
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- LMC/PETHEMA
- 03-0289
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Glivec
-
University of AarhusValmisNefrogeeninen systeeminen fibroosiTanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmisUrogenitaaliset kasvaimet | Sukuelinten kasvaimet, mies | Eturauhasen sairaudet | Antineoplastiset aineet | Imatinibi | Eturauhasen kasvain | Sukuelinten sairaudet, mies | Kasvaimet, vatsaSaksa
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalValmisRuoansulatuskanavan stroomakasvaimet | Krooninen myelooinen leukemiaKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsEi ole enää käytettävissäRuoansulatuskanavan stroomakasvainKiina
-
Kerman University of Medical SciencesLopetettuKrooninen myelooinen leukemiaIran, islamilainen tasavalta
-
Hadassah Medical OrganizationNovartisPeruutettuMetastaattiset kiinteät kasvaimet.Israel
-
Central European Cooperative Oncology GroupValmisRuoansulatuskanavan stroomakasvaimetKroatia, Bosnia ja Hertsegovina, Romania, Slovakia, Bulgaria, Tšekin tasavalta, Itävalta, Liettua, Serbia, Slovenia
-
Hikma Pharmaceuticals LLCRekrytointi
-
Professor Mikael Svensson, MD PhDTuntematonKohdunkaulan selkäytimen vamma
-
Università degli Studi di BresciaValmis