Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glivec® (Imatinib Mesylate, STI571) i monoterapi versus Glivec®-Interferon Alpha til behandling af kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

26. november 2008 opdateret af: PETHEMA Foundation

Randomiseret multicenter fase IV-undersøgelse til sammenligning af Glivec® (Imatinib Mesylate, STI571) i monoterapi versus Glivec® i kombination med interferon alfa ved lave doser til behandling af nydiagnosticeret kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

At sammenligne den fuldstændige cytogenetiske responsrate hos patienter med nyligt diagnosticeret kronisk fase myeloid leukæmi behandlet med Glivec® alene eller i kombination med interferon i lave doser

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Kronisk myeloid leukæmi

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Åben, prospektiv, multicenter, fase IV, komparativ og randomiseret undersøgelse

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

360

Fase

Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Spanien
- - Avila, Spanien
    - Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital del Mar
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Vall d'Hebrón
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Clinic
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Sant Pau
  - Barcelona, Spanien
    - Institut Catala D'oncologia
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
  - Cáceres, Spanien
    - Hospital San Pedro de Alcántara
  - Córdoba, Spanien
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Granada, Spanien
    - Hospital Ruiz de Alda
  - Huelva, Spanien
    - Hospital Juan Ramón Jimenez
  - Jaen, Spanien
    - Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
  - Jerez de la Frontera, Spanien
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
  - La Coruña, Spanien
    - Hospital Juan Canalejo
  - Lleida, Spanien
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Ramón Y Cajal
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Gregorio Maranon
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Doce de Octubre
  - Madrid, Spanien
    - Hospital De Fuenlabrada
  - Madrid, Spanien
    - Clínica Puerta de Hierro
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
  - Madrid, Spanien
    - Clínica La Concepción
  - Murcia, Spanien
    - Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
  - Málaga, Spanien
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Spanien
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
  - O'Barco de Valdeorras, Spanien
    - Hospital Comarcal de Valdeorras
  - Palencia, Spanien
    - Hospital del Río Carrión
  - Salamanca, Spanien
    - Hospital Clínico Universitario de Salamanca
  - Santander, Spanien
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Segovia, Spanien
    - Hospital General
  - Sevilla, Spanien
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Tarragona, Spanien
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Universitario La Fe
  - Valencia, Spanien
    - Hospital General Universitario
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Clinico Universitario
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Dr. Peset
  - Vigo, Spanien
    - Hospital Meixoeiro
  - Vigo, Spanien
    - Hospital Xeral
  - Zamora, Spanien
    - Hospital Virgen de la Concha
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Spanien
    - Hospital Central de Asturias
- Barcelona
  - Mataró, Barcelona, Spanien
    - Hospital de Mataró
  - Sabadell, Barcelona, Spanien
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Terrassa, Barcelona, Spanien
    - Hospital Mutua de Terrassa
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Spanien
    - Hospital Universitario de Canarias
- Illes balears
  - Palma de Mallorca, Illes balears, Spanien
    - Hospital Son Dureta
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Spanien
    - Hospital de Alcorcón
- Mallorca
  - Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien
    - Hospital Son Llatzer
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanien
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanien
    - Hospital de Navarra
- Tarragona
  - Tortosa, Tarragona, Spanien
    - Hospital Verge de la Cinta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 72 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med nydiagnosticeret kronisk-fase Ph-positiv kronisk myeloid leukæmi (maksimalt 3 måneder fra diagnosen af sygdommen, med datoen for den cytogenetiske undersøgelse betragtet som sådan).
Alder mellem 18 og 72 år (begge inkluderet).
Ydeevnestatus < 2 på ECOG-skalaen (se bilag 3).
Sikre skriftligt eller mundtligt informeret samtykke i overværelse af et vidne og samtykke til biologiske prøver (bilag 5 og 6).

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for acceleration eller blastisk krise (se bilag 7).
Når der er en kompatibel familiedonor hos patienter under 40 år eller en ikke-relativ donor hos patienter under 30 år (hvor allogen transplantation stadig betragtes som førstelinjebehandling), er muligheden for at udføre en allogen transplantation som første terapeutisk middel. mulighed bør overvejes. Under alle omstændigheder, da dette aspekt stadig er et spørgsmål om debat, er det op til hver gruppe at træffe den relevante beslutning afhængigt af institutionens politik.
Administration af andre behandlinger før optagelse i protokollen (maksimalt 3 måneders monoterapi med hydroxyurinstof er tilladt).
Ændret lever- eller nyrefunktion (SGOT, SGPT, total bilirubin og kreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normalitet).
Ukontrollerede sygdomme, såsom thyroidal dysfunktion, diabetes mellitus, angina pectoralis, alvorlig hjertesvigt (funktionsklasse III/IV i New York Heart Association-klassifikationen), neuropsykiatrisk infektion eller sygdom (se bilag 15).
Positiv serologi for HIV.
Registrering af kræft inden for de sidste 5 år (bortset fra basalcellehudcarcinom og cervikal carcinom in situ).
Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: TILFÆLDIGT
Interventionel model: PARALLEL
Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Det grundlæggende formål med denne undersøgelse er at sammenligne den terapeutiske effekt af Glivec® givet i monoterapi (under forudsætning af dosisskalering i henhold til responsen opnået ved forskellige tidsperioder fra begyndelsen) i kombination med standard i
Medianoverlevelsen for patienter med CML er tæt på 7 år.
Halvandet år efter diagnosen er hastigheden af progression til accelerationsfasen og blastisk krise meget lav (3,3 %) hos patienter behandlet med Glivec® som førstelinje.
Med de behandlinger, der hidtil er tilgængelige, omsættes opnåelsen af en større cytogenetisk respons og frem for alt cytogenetisk respons til en forlængelse af overlevelsen.
I betragtning af, at frekvensen af fuldstændige cytogenetiske responser på Glivec® i nyligt diagnosticeret CML er 76 % efter 18 måneders behandling (se tabel I), vil det grundlæggende formål med undersøgelsen være at sammenligne frekvensen af fuldstændig cytogenetisk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiden indtil fuldstændige cytogenetiske responser er opnået
Rate af større cytogenetiske reaktioner
Frekvens for molekylære reaktioner
Tid til tab af cytogenetisk, hæmatologisk eller molekylær respons
Tid til sygdommens progression til faserne af acceleration og blastisk krise (analyseret i henhold til intention om at behandle)
Overlevelse (analyseret i henhold til intention om at behandle)
Hæmatologisk og ikke-hæmatologisk tolerance og sikkerhed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Efterforskere

Studiestol: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. No abstract available.
Heisterkamp N, Jenster G, ten Hoeve J, Zovich D, Pattengale PK, Groffen J. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice. Nature. 1990 Mar 15;344(6263):251-3. doi: 10.1038/344251a0.
Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, Gale RP, Ash RC, Atkinson K, Dicke KA, Gluckman E, Herzig RH, Marmont A, et al. Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood. 1993 Oct 1;82(7):2235-8.
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia; Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, Zaccaria A, Fiacchini M. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):820-5. doi: 10.1056/NEJM199403243301204.
Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):683-93. doi: 10.1056/NEJMra013339. No abstract available.
Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Garcia-Manero G, Faderl S, Thomas D, Shan J, Rios MB, Cortes J. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood. 2003 Jan 15;101(2):473-5. doi: 10.1182/blood-2002-05-1451. Epub 2002 Sep 12.
Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
Deng M, Daley GQ. Expression of interferon consensus sequence binding protein induces potent immunity against BCR/ABL-induced leukemia. Blood. 2001 Jun 1;97(11):3491-7. doi: 10.1182/blood.v97.11.3491.
Bhatia R, Wayner EA, McGlave PB, Verfaillie CM. Interferon-alpha restores normal adhesion of chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors to bone marrow stroma by correcting impaired beta 1 integrin receptor function. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):384-91. doi: 10.1172/JCI117333.
Thiesing JT, Ohno-Jones S, Kolibaba KS, Druker BJ. Efficacy of STI571, an abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents against bcr-abl-positive cells. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3195-9.
Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, Mano H, Sato Y, Honma Y, Furukawa Y. In vitro cytotoxic effects of a tyrosine kinase inhibitor STI571 in combination with commonly used antileukemic agents. Blood. 2001 Apr 1;97(7):1999-2007. doi: 10.1182/blood.v97.7.1999.
Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.

Hjælpsomme links

Spanish association of Haematology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier