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Glivec® (Mesilato de imatinibe, STI571) em monoterapia versus Glivec®-Interferon alfa no tratamento da leucemia mielóide crônica em fase crônica

26 de novembro de 2008 atualizado por: PETHEMA Foundation

Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase IV para Comparar Glivec® (Mesilato de Imatinibe, STI571) em Monoterapia Versus Glivec® em Combinação com Interferon Alfa em Doses Baixas no Tratamento de Leucemia Mielóide Crônica de Fase Crônica Recém-diagnosticada

Comparar a taxa de resposta citogenética completa em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide crônica em fase crônica tratados com Glivec® sozinho ou em combinação com interferon em doses baixas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Leucemia Mielóide Crônica

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo aberto, prospectivo, multicêntrico, fase IV, comparativo e randomizado

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

360

Estágio

Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Espanha
- - Avila, Espanha
    - Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Del Mar
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Vall d'hebrón
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Clinic
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Sant Pau
  - Barcelona, Espanha
    - Institut Catala D'oncologia
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
  - Cáceres, Espanha
    - Hospital San Pedro De Alcantara
  - Córdoba, Espanha
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Granada, Espanha
    - Hospital Ruiz de Alda
  - Huelva, Espanha
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Jaen, Espanha
    - Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
  - Jerez de la Frontera, Espanha
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
  - La Coruña, Espanha
    - Hospital Juan Canalejo
  - Lleida, Espanha
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Madrid, Espanha
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Madrid, Espanha
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Espanha
    - Hospital Gregorio Marañón
  - Madrid, Espanha
    - Hospital Doce de Octubre
  - Madrid, Espanha
    - Hospital De Fuenlabrada
  - Madrid, Espanha
    - Clínica Puerta de Hierro
  - Madrid, Espanha
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
  - Madrid, Espanha
    - Clínica La Concepción
  - Murcia, Espanha
    - Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
  - Málaga, Espanha
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Espanha
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
  - O'Barco de Valdeorras, Espanha
    - Hospital Comarcal de Valdeorras
  - Palencia, Espanha
    - Hospital del Río Carrión
  - Salamanca, Espanha
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  - Santander, Espanha
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Segovia, Espanha
    - Hospital General
  - Sevilla, Espanha
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Tarragona, Espanha
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Espanha
    - Hospital Universitario La Fe
  - Valencia, Espanha
    - Hospital General Universitario
  - Valencia, Espanha
    - Hospital Clinico Universitario
  - Valencia, Espanha
    - Hospital Dr. Peset
  - Vigo, Espanha
    - Hospital Meixoeiro
  - Vigo, Espanha
    - Hospital Xeral
  - Zamora, Espanha
    - Hospital Virgen de la Concha
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Espanha
    - Hospital Central de Asturias
- Barcelona
  - Mataró, Barcelona, Espanha
    - Hospital de Mataró
  - Sabadell, Barcelona, Espanha
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Terrassa, Barcelona, Espanha
    - Hospital Mútua de Terrassa
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Espanha
    - Hospital Universitario de Canarias
- Illes balears
  - Palma de Mallorca, Illes balears, Espanha
    - Hospital Son Dureta
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Espanha
    - Hospital de Alcorcón
- Mallorca
  - Palma de Mallorca, Mallorca, Espanha
    - Hospital Son Llatzer
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espanha
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espanha
    - Hospital de Navarra
- Tarragona
  - Tortosa, Tarragona, Espanha
    - Hospital Verge de la Cinta

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 72 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com leucemia mieloide crônica Ph-positiva em fase crônica recém-diagnosticada (máximo 3 meses a partir do diagnóstico da doença, sendo considerada como tal a data do estudo citogenético).
Idade entre 18 e 72 anos (ambos incluídos).
Status de desempenho < 2 na escala ECOG (ver Anexo 3).
Assegurar o consentimento informado escrito ou oral na presença de uma testemunha e consentimento para amostras biológicas (anexos 5 e 6).

Critério de exclusão:

Critérios de aceleração ou crise blástica (ver Anexo 7).
Quando existir um dador familiar compatível em doentes com idade inferior a 40 anos ou um dador não familiar em doentes com idade inferior a 30 anos (nos quais o transplante alogénico ainda é considerado como tratamento de primeira linha), a possibilidade de realizar um transplante alogénico como primeira opção terapêutica opção deve ser considerada. De qualquer forma, como este aspecto ainda é objeto de debate, cabe a cada grupo tomar a decisão pertinente dependendo da política da instituição.
Administração de outros tratamentos antes da inclusão no protocolo (é permitido um máximo de 3 meses de monoterapia com hidroxiureia).
Função hepática ou renal alterada (SGOT, SGPT, bilirrubina total e creatinina > 1,5 vezes o limite superior da normalidade).
Doenças não controladas, como disfunção tireoidiana, diabetes mellitus, angina peitoral, insuficiência cardíaca grave (classe funcional III/IV da classificação da New York Heart Association), infecção ou doença neuropsiquiátrica (ver anexo 15).
Sorologia positiva para HIV.
Registro de câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Alocação: RANDOMIZADO
Modelo Intervencional: PARALELO
Mascaramento: NENHUM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
O objetivo fundamental deste estudo é comparar a eficácia terapêutica do Glivec® administrado em monoterapia (prevendo escalonamento da dose de acordo com a resposta obtida em diferentes períodos de tempo desde o início) em combinação com o padrão em
A sobrevida média dos pacientes com LMC é próxima a 7 anos.
Um ano e meio após o diagnóstico, a taxa de progressão para a fase de aceleração e crise blástica é muito baixa (3,3%) em pacientes tratados com Glivec® como primeira linha.
Com os tratamentos disponíveis até agora, a obtenção de uma resposta citogenética importante e, acima de tudo, resposta citogenética se traduz em um prolongamento da sobrevida.
Portanto, tendo em conta que a taxa de respostas citogenéticas completas ao Glivec® na LMC recém-diagnosticada é de 76% após 18 meses de tratamento (ver tabela I), o objetivo fundamental do estudo será comparar a taxa de respostas citogenéticas completas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
O tempo até que respostas citogenéticas completas sejam obtidas
Taxa das principais respostas citogenéticas
Taxa de respostas moleculares
Tempo até a perda da resposta citogenética, hematológica ou molecular
Tempo para a progressão da doença para as fases de aceleração e crise blástica (analisado de acordo com a intenção de tratar)
Sobrevivência (analisada de acordo com a intenção de tratar)
Tolerância e segurança hematológica e não hematológica

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Investigadores

Cadeira de estudo: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
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Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
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Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
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Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.

Links úteis

Spanish association of Haematology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2003

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2006

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ