Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glivec® (Imatinib mesylát, STI571) v monoterapii versus Glivec®-interferon alfa v léčbě chronické myeloidní leukémie v chronické fázi

26. listopadu 2008 aktualizováno: PETHEMA Foundation

Randomizovaná multicentrická studie fáze IV k porovnání Glivec® (Imatinib mesylát, STI571) v monoterapii versus Glivec® v kombinaci s interferonem alfa v nízkých dávkách při léčbě nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie v chronické fázi

Porovnat míru kompletní cytogenetické odpovědi u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází chronické myeloidní leukémie léčených samotným Glivecem nebo v kombinaci s interferonem v nízkých dávkách

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Chronická myeloidní leukémie

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, prospektivní, multicentrická, fáze IV, srovnávací a randomizovaná studie

Typ studie

Intervenční

Zápis

360

Fáze

Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Španělsko
- - Avila, Španělsko
    - Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
  - Barcelona, Španělsko
    - Hospital del Mar
  - Barcelona, Španělsko
    - Hospital Vall d'Hebrón
  - Barcelona, Španělsko
    - Hospital Clinic
  - Barcelona, Španělsko
    - Hospital Sant Pau
  - Barcelona, Španělsko
    - Institut Catala D'oncologia
  - Barcelona, Španělsko
    - Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
  - Cáceres, Španělsko
    - Hospital San Pedro de Alcántara
  - Córdoba, Španělsko
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Granada, Španělsko
    - Hospital Ruiz de Alda
  - Huelva, Španělsko
    - Hospital Juan Ramón Jimenez
  - Jaen, Španělsko
    - Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
  - Jerez de la Frontera, Španělsko
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
  - La Coruña, Španělsko
    - Hospital Juan Canalejo
  - Lleida, Španělsko
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Madrid, Španělsko
    - Hospital Ramón Y Cajal
  - Madrid, Španělsko
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Španělsko
    - Hospital Gregorio Maranon
  - Madrid, Španělsko
    - Hospital Doce de Octubre
  - Madrid, Španělsko
    - Hospital De Fuenlabrada
  - Madrid, Španělsko
    - Clínica Puerta de Hierro
  - Madrid, Španělsko
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
  - Madrid, Španělsko
    - Clínica La Concepción
  - Murcia, Španělsko
    - Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
  - Málaga, Španělsko
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Španělsko
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
  - O'Barco de Valdeorras, Španělsko
    - Hospital Comarcal de Valdeorras
  - Palencia, Španělsko
    - Hospital del Río Carrión
  - Salamanca, Španělsko
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  - Santander, Španělsko
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Segovia, Španělsko
    - Hospital General
  - Sevilla, Španělsko
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Tarragona, Španělsko
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Španělsko
    - Hospital Universitario La Fe
  - Valencia, Španělsko
    - Hospital General Universitario
  - Valencia, Španělsko
    - Hospital Clinico Universitario
  - Valencia, Španělsko
    - Hospital Dr. Peset
  - Vigo, Španělsko
    - Hospital Meixoeiro
  - Vigo, Španělsko
    - Hospital Xeral
  - Zamora, Španělsko
    - Hospital Virgen de la Concha
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Španělsko
    - Hospital Central de Asturias
- Barcelona
  - Mataró, Barcelona, Španělsko
    - Hospital de Mataró
  - Sabadell, Barcelona, Španělsko
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Terrassa, Barcelona, Španělsko
    - Hospital Mutua de Terrassa
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Španělsko
    - Hospital Universitario de Canarias
- Illes balears
  - Palma de Mallorca, Illes balears, Španělsko
    - Hospital Son Dureta
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Španělsko
    - Hospital de Alcorcón
- Mallorca
  - Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko
    - Hospital Son Llatzer
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Španělsko
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Španělsko
    - Hospital de Navarra
- Tarragona
  - Tortosa, Tarragona, Španělsko
    - Hospital Verge de la Cinta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 72 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s nově diagnostikovanou chronickou Ph-pozitivní chronickou myeloidní leukémií (maximálně 3 měsíce od diagnózy onemocnění, přičemž se za ně považuje datum cytogenetické studie).
Věk od 18 do 72 let (oba včetně).
Stav výkonnosti < 2 na stupnici ECOG (viz příloha 3).
Zajistěte si písemný nebo ústní informovaný souhlas v přítomnosti svědka a souhlas s biologickými vzorky (přílohy 5 a 6).

Kritéria vyloučení:

Kritéria zrychlení nebo blastické krize (viz příloha 7).
Pokud existuje kompatibilní rodinný dárce u pacientů mladších 40 let nebo nepříbuzný dárce u pacientů mladších 30 let (u nichž je alogenní transplantace stále považována za léčbu první volby), možnost provedení alogenní transplantace jako první terapeutické léčby možnost by měla být zvážena. V každém případě, protože tento aspekt je stále předmětem diskuse, je ponecháno na každé skupině, aby přijala příslušné rozhodnutí v závislosti na politice instituce.
Podávání jiné léčby před zařazením do protokolu (povoleny jsou maximálně 3 měsíce monoterapie hydroxyureou).
Změněná funkce jater nebo ledvin (SGOT, SGPT, celkový bilirubin a kreatinin > 1,5násobek horní hranice normality).
Nekontrolovaná onemocnění, jako je dysfunkce štítné žlázy, diabetes mellitus, angina pectoralis, závažné srdeční selhání (funkční třída III/IV klasifikace New York Heart Association), neuropsychiatrická infekce nebo onemocnění (viz příloha 15).
Pozitivní sérologie na HIV.
Záznam rakoviny za posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: LÉČBA
Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
Intervenční model: PARALELNÍ
Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Základním cílem této studie je porovnat terapeutickou účinnost Glivecu® podávaného v monoterapii (poskytující škálování dávky podle odpovědi získané v různých časových obdobích od začátku) v kombinaci se standardním
Medián přežití pacientů s CML se blíží 7 letům.
Jeden a půl roku po diagnóze je míra progrese do akcelerační fáze a blastické krize u pacientů léčených Glivecem® v první linii velmi nízká (3,3 %).
S dosud dostupnou léčbou se dosažení velké cytogenetické odpovědi a především cytogenetické odpovědi promítá do prodloužení přežití.
Proto, vezmeme-li v úvahu, že míra kompletní cytogenetické odpovědi na Glivec® u nově diagnostikované CML je 76 % po 18 měsících léčby (viz tabulka I), bude základním cílem studie porovnat míru kompletní cytogenetické

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Doba do dosažení kompletní cytogenetické odpovědi
Míra hlavních cytogenetických odpovědí
Rychlost molekulárních odpovědí
Doba do ztráty cytogenetické, hematologické nebo molekulární odpovědi
Doba do progrese onemocnění do fází akcelerace a blastické krize (analyzováno podle záměru léčit)
Přežití (analyzováno podle záměru léčit)
Hematologická a nehematologická tolerance a bezpečnost

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PETHEMA Foundation

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. No abstract available.
Heisterkamp N, Jenster G, ten Hoeve J, Zovich D, Pattengale PK, Groffen J. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice. Nature. 1990 Mar 15;344(6263):251-3. doi: 10.1038/344251a0.
Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, Gale RP, Ash RC, Atkinson K, Dicke KA, Gluckman E, Herzig RH, Marmont A, et al. Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood. 1993 Oct 1;82(7):2235-8.
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia; Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, Zaccaria A, Fiacchini M. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):820-5. doi: 10.1056/NEJM199403243301204.
Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):683-93. doi: 10.1056/NEJMra013339. No abstract available.
Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Garcia-Manero G, Faderl S, Thomas D, Shan J, Rios MB, Cortes J. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood. 2003 Jan 15;101(2):473-5. doi: 10.1182/blood-2002-05-1451. Epub 2002 Sep 12.
Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
Deng M, Daley GQ. Expression of interferon consensus sequence binding protein induces potent immunity against BCR/ABL-induced leukemia. Blood. 2001 Jun 1;97(11):3491-7. doi: 10.1182/blood.v97.11.3491.
Bhatia R, Wayner EA, McGlave PB, Verfaillie CM. Interferon-alpha restores normal adhesion of chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors to bone marrow stroma by correcting impaired beta 1 integrin receptor function. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):384-91. doi: 10.1172/JCI117333.
Thiesing JT, Ohno-Jones S, Kolibaba KS, Druker BJ. Efficacy of STI571, an abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents against bcr-abl-positive cells. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3195-9.
Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, Mano H, Sato Y, Honma Y, Furukawa Y. In vitro cytotoxic effects of a tyrosine kinase inhibitor STI571 in combination with commonly used antileukemic agents. Blood. 2001 Apr 1;97(7):1999-2007. doi: 10.1182/blood.v97.7.1999.
Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.

Užitečné odkazy

Spanish association of Haematology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2006

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality