Glivec® (mesilato de imatinib, STI571) en monoterapia versus Glivec®-interferón alfa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica en fase crónica
26 de noviembre de 2008 actualizado por: PETHEMA Foundation
Estudio de fase IV multicéntrico aleatorizado para comparar Glivec® (mesilato de imatinib, STI571) en monoterapia versus Glivec® en combinación con interferón alfa a dosis bajas en el tratamiento de leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada
Comparar la tasa de respuesta citogenética completa en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada tratados con Glivec® solo o en combinación con interferón a dosis bajas
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio abierto, prospectivo, multicéntrico, fase IV, comparativo y aleatorizado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción
360
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Avila, España
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
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Barcelona, España
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, España
- Hospital Clinic
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Barcelona, España
- Hospital Sant Pau
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Barcelona, España
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, España
- Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
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Cáceres, España
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba, España
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Granada, España
- Hospital Ruiz de Alda
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Huelva, España
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Jaen, España
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
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Jerez de la Frontera, España
- Hospital general de Jerez de la Frontera
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La Coruña, España
- Hospital Juan Canalejo
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Lleida, España
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
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Madrid, España
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, España
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid, España
- Hospital De Fuenlabrada
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Madrid, España
- Clínica Puerta de Hierro
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Madrid, España
- Hospital Universitario Princcipe de Asturias
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Madrid, España
- Clínica La Concepción
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Murcia, España
- Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
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Málaga, España
- Hospital Carlos Haya
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Málaga, España
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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O'Barco de Valdeorras, España
- Hospital Comarcal de Valdeorras
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Palencia, España
- Hospital del Río Carrión
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Salamanca, España
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Santander, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Segovia, España
- Hospital General
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Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Tarragona, España
- Hospital Joan XXIII
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Valencia, España
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia, España
- Hospital General Universitario
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Valencia, España
- Hospital Clinico Universitario
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Valencia, España
- Hospital Dr. Peset
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Vigo, España
- Hospital Meixoeiro
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Vigo, España
- Hospital Xeral
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Zamora, España
- Hospital Virgen de la Concha
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Mataró, Barcelona, España
- Hospital de Mataró
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Sabadell, Barcelona, España
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Terrassa, Barcelona, España
- Hospital Mútua de Terrassa
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Canarias
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Tenerife, Canarias, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Illes balears
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Palma de Mallorca, Illes balears, España
- Hospital Son Dureta
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, España
- Hospital de Alcorcón
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, España
- Hospital Son Llatzer
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona, Navarra, España
- Hospital de Navarra
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Tarragona
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Tortosa, Tarragona, España
- Hospital Verge de la Cinta
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 72 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide crónica Ph-positivo en fase crónica de nuevo diagnóstico (máximo 3 meses desde el diagnóstico de la enfermedad, considerándose como tal la fecha del estudio citogenético).
- Edad entre 18 y 72 años (ambos incluidos).
- Estado funcional < 2 en la escala ECOG (ver Anexo 3).
- Consentimiento informado escrito u oral seguro en presencia de un testigo y consentimiento para muestras biológicas (anexos 5 y 6).
Criterio de exclusión:
- Criterios de aceleración o crisis blástica (ver Anexo 7).
- Cuando exista un donante familiar compatible en pacientes menores de 40 años o un donante no familiar en pacientes menores de 30 años (en los que se sigue considerando el trasplante alogénico como tratamiento de primera línea), la posibilidad de realizar un trasplante alogénico como primera terapéutica debe considerarse la opción. En cualquier caso, dado que este aspecto aún es un tema de debate, se deja en manos de cada grupo la decisión que corresponda en función de la política de la institución.
- Administración de otros tratamientos antes de su inclusión en el protocolo (se permite un máximo de 3 meses de monoterapia con hidroxiurea).
- Función hepática o renal alterada (SGOT, SGPT, bilirrubina total y creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
- Enfermedades no controladas, como disfunción tiroidea, diabetes mellitus, angina de pecho, insuficiencia cardiaca grave (clase funcional III/IV de la clasificación de la New York Heart Association), infección o enfermedad neuropsiquiátrica (ver anexo 15).
- Serología positiva para VIH.
- Historial de cáncer en los últimos 5 años (salvo carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cérvix).
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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El objetivo fundamental de este estudio es comparar la eficacia terapéutica de Glivec® administrado en monoterapia (previendo escalar las dosis según la respuesta obtenida en diferentes periodos de tiempo desde el inicio) en combinación con el estándar en
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La mediana de supervivencia de los pacientes con LMC es cercana a los 7 años.
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Un año y medio después del diagnóstico, la tasa de progresión a fase de aceleración y crisis blástica es muy baja (3,3%) en pacientes tratados con Glivec® como primera línea.
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Con los tratamientos disponibles hasta el momento, la consecución de una mayor respuesta citogenética y sobre todo respuesta citogenética se traduce en una prolongación de la supervivencia.
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Por tanto, teniendo en cuenta que la tasa de respuestas citogenéticas completas a Glivec® en LMC de nuevo diagnóstico es del 76% tras 18 meses de tratamiento (ver tabla I), el objetivo fundamental del estudio será comparar la tasa de respuestas citogenéticas completas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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El tiempo hasta que se obtienen respuestas citogenéticas completas
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Tasa de respuestas citogenéticas principales
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Tasa de respuestas moleculares
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Tiempo hasta la pérdida de la respuesta citogenética, hematológica o molecular
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Tiempo de progresión de la enfermedad a las fases de aceleración y crisis blástica (analizado según intención de tratar)
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Supervivencia (analizado según intención de tratar)
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Tolerancia y seguridad hematológica y no hematológica
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
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- Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
- O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
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- Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
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- Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
- O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
- Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
- O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
- Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2003
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2006
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2006
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
23 de octubre de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
27 de noviembre de 2008
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2008
Última verificación
1 de noviembre de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Interferones
Otros números de identificación del estudio
- LMC/PETHEMA
- 03-0289
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