Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Glivec® (mesylan imatynibu, STI571) w monoterapii w porównaniu z interferonem alfa Glivec® w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej

26 listopada 2008 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

Randomizowane wieloośrodkowe badanie IV fazy porównujące Glivec® (mesylan imatynibu, STI571) w monoterapii z Glivec® w skojarzeniu z interferonem alfa w niskich dawkach w leczeniu nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej

Porównanie odsetka całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej u pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej leczonych preparatem Glivec® w monoterapii lub w skojarzeniu z interferonem w niskich dawkach

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Przewlekła białaczka szpikowa

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe, porównawcze i randomizowane badanie fazy IV

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

360

Faza

Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Hiszpania
- - Avila, Hiszpania
    - Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
  - Barcelona, Hiszpania
    - Hospital Del Mar
  - Barcelona, Hiszpania
    - Hospital Vall d'hebrón
  - Barcelona, Hiszpania
    - Hospital Clinic
  - Barcelona, Hiszpania
    - Hospital Sant Pau
  - Barcelona, Hiszpania
    - Institut Catala D'oncologia
  - Barcelona, Hiszpania
    - Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
  - Cáceres, Hiszpania
    - Hospital San Pedro De Alcantara
  - Córdoba, Hiszpania
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Granada, Hiszpania
    - Hospital Ruiz de Alda
  - Huelva, Hiszpania
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Jaen, Hiszpania
    - Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
  - Jerez de la Frontera, Hiszpania
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
  - La Coruña, Hiszpania
    - Hospital Juan Canalejo
  - Lleida, Hiszpania
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Madrid, Hiszpania
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Madrid, Hiszpania
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Hiszpania
    - Hospital Gregorio Marañón
  - Madrid, Hiszpania
    - Hospital Doce de Octubre
  - Madrid, Hiszpania
    - Hospital De Fuenlabrada
  - Madrid, Hiszpania
    - Clínica Puerta de Hierro
  - Madrid, Hiszpania
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
  - Madrid, Hiszpania
    - Clínica La Concepción
  - Murcia, Hiszpania
    - Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
  - Málaga, Hiszpania
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Hiszpania
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
  - O'Barco de Valdeorras, Hiszpania
    - Hospital Comarcal de Valdeorras
  - Palencia, Hiszpania
    - Hospital del Río Carrión
  - Salamanca, Hiszpania
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  - Santander, Hiszpania
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Segovia, Hiszpania
    - Hospital General
  - Sevilla, Hiszpania
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Tarragona, Hiszpania
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Hiszpania
    - Hospital Universitario La Fe
  - Valencia, Hiszpania
    - Hospital General Universitario
  - Valencia, Hiszpania
    - Hospital Clinico Universitario
  - Valencia, Hiszpania
    - Hospital Dr. Peset
  - Vigo, Hiszpania
    - Hospital Meixoeiro
  - Vigo, Hiszpania
    - Hospital Xeral
  - Zamora, Hiszpania
    - Hospital Virgen de la Concha
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Hiszpania
    - Hospital Central de Asturias
- Barcelona
  - Mataró, Barcelona, Hiszpania
    - Hospital de Mataró
  - Sabadell, Barcelona, Hiszpania
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Terrassa, Barcelona, Hiszpania
    - Hospital Mútua de Terrassa
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Hiszpania
    - Hospital Universitario de Canarias
- Illes balears
  - Palma de Mallorca, Illes balears, Hiszpania
    - Hospital Son Dureta
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Hiszpania
    - Hospital de Alcorcón
- Mallorca
  - Palma de Mallorca, Mallorca, Hiszpania
    - Hospital Son Llatzer
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Hiszpania
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Hiszpania
    - Hospital de Navarra
- Tarragona
  - Tortosa, Tarragona, Hiszpania
    - Hospital Verge de la Cinta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 72 lata (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową z fazą przewlekłą Ph-dodatnią (maksymalnie 3 miesiące od rozpoznania choroby, za datę badania cytogenetycznego uznaje się).
Wiek od 18 do 72 lat (oba wliczając).
Stan sprawności < 2 w skali ECOG (patrz Aneks 3).
Zapewnij pisemną lub ustną świadomą zgodę w obecności świadka oraz zgodę na próbki biologiczne (załączniki 5 i 6).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria przyspieszenia lub kryzysu wybuchowego (patrz Załącznik 7).
W przypadku zgodnego dawcy rodzinnego u pacjentów w wieku poniżej 40 lat lub dawcy niespokrewnionego w przypadku pacjentów w wieku poniżej 30 lat (u których przeszczep allogeniczny jest nadal uznawany za leczenie pierwszego rzutu), możliwość wykonania przeszczepu allogenicznego jako leczenia pierwszego rzutu należy rozważyć opcję. W każdym razie, ponieważ ten aspekt jest nadal przedmiotem debaty, każdej grupie pozostawia się podjęcie odpowiedniej decyzji w zależności od polityki instytucji.
Podanie innych zabiegów przed włączeniem do protokołu (dopuszczalne jest maksymalnie 3 miesiące monoterapii hydroksymocznikiem).
Zmieniona czynność wątroby lub nerek (SGOT, SGPT, bilirubina całkowita i kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy).
Choroby niekontrolowane, takie jak dysfunkcja tarczycy, cukrzyca, dusznica bolesna, ciężka niewydolność serca (klasa czynnościowa III/IV wg klasyfikacji New York Heart Association), infekcja lub choroba neuropsychiatryczna (patrz załącznik 15).
Pozytywna serologia w kierunku HIV.
Rejestr zachorowań na raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: LECZENIE
Przydział: LOSOWO
Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Podstawowym celem niniejszego badania jest porównanie skuteczności terapeutycznej preparatu Glivec® podawanego w monoterapii (z uwzględnieniem skalowania dawki w zależności od odpowiedzi uzyskiwanej w różnych okresach czasu od początku) w skojarzeniu ze standardem w
Mediana przeżycia pacjentów z CML wynosi blisko 7 lat.
Półtora roku po postawieniu diagnozy wskaźnik progresji do fazy akceleracji i przełomu blastycznego jest bardzo niski (3,3%) u pacjentów leczonych preparatem Glivec® jako pierwszej linii.
Przy dotychczas dostępnych terapiach osiągnięcie dużej odpowiedzi cytogenetycznej, a przede wszystkim odpowiedzi cytogenetycznej przekłada się na wydłużenie przeżycia.
Dlatego biorąc pod uwagę, że odsetek całkowitych odpowiedzi cytogenetycznych na Glivec® w nowo rozpoznanej CML wynosi 76% po 18 miesiącach leczenia (patrz tabela I), podstawowym celem badania będzie porównanie odsetka całkowitych odpowiedzi cytogenetycznych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Czas do uzyskania pełnej odpowiedzi cytogenetycznej
Częstość głównych odpowiedzi cytogenetycznych
Szybkość odpowiedzi molekularnych
Czas do utraty odpowiedzi cytogenetycznej, hematologicznej lub molekularnej
Czas do progresji choroby do fazy akceleracji i przełomu blastycznego (analizowany według intencji leczenia)
Przeżycie (analizowane zgodnie z zamiarem leczenia)
Hematologiczna i niehematologiczna tolerancja i bezpieczeństwo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Śledczy

Krzesło do nauki: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. No abstract available.
Heisterkamp N, Jenster G, ten Hoeve J, Zovich D, Pattengale PK, Groffen J. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice. Nature. 1990 Mar 15;344(6263):251-3. doi: 10.1038/344251a0.
Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, Gale RP, Ash RC, Atkinson K, Dicke KA, Gluckman E, Herzig RH, Marmont A, et al. Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood. 1993 Oct 1;82(7):2235-8.
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia; Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, Zaccaria A, Fiacchini M. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):820-5. doi: 10.1056/NEJM199403243301204.
Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):683-93. doi: 10.1056/NEJMra013339. No abstract available.
Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Garcia-Manero G, Faderl S, Thomas D, Shan J, Rios MB, Cortes J. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood. 2003 Jan 15;101(2):473-5. doi: 10.1182/blood-2002-05-1451. Epub 2002 Sep 12.
Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
Deng M, Daley GQ. Expression of interferon consensus sequence binding protein induces potent immunity against BCR/ABL-induced leukemia. Blood. 2001 Jun 1;97(11):3491-7. doi: 10.1182/blood.v97.11.3491.
Bhatia R, Wayner EA, McGlave PB, Verfaillie CM. Interferon-alpha restores normal adhesion of chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors to bone marrow stroma by correcting impaired beta 1 integrin receptor function. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):384-91. doi: 10.1172/JCI117333.
Thiesing JT, Ohno-Jones S, Kolibaba KS, Druker BJ. Efficacy of STI571, an abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents against bcr-abl-positive cells. Blood. 2000 Nov 1;96(9):3195-9.
Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, Mano H, Sato Y, Honma Y, Furukawa Y. In vitro cytotoxic effects of a tyrosine kinase inhibitor STI571 in combination with commonly used antileukemic agents. Blood. 2001 Apr 1;97(7):1999-2007. doi: 10.1182/blood.v97.7.1999.
Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.

Przydatne linki

Spanish association of Haematology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2003

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2006

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości