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Glivec® (Imatinib Mesylat, STI571) in Monotherapie versus Glivec®-Interferon Alpha bei der Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

26. November 2008 aktualisiert von: PETHEMA Foundation

Randomisierte multizentrische Phase-IV-Studie zum Vergleich von Glivec® (Imatinib Mesylat, STI571) in Monotherapie mit Glivec® in Kombination mit Interferon Alpha in niedrigen Dosen bei der Behandlung von neu diagnostizierter chronisch-myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

Vergleich der Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die mit Glivec® allein oder in Kombination mit Interferon in niedrigen Dosen behandelt wurden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Chronische myeloische Leukämie

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Offene, prospektive, multizentrische, vergleichende und randomisierte Phase-IV-Studie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

360

Phase

Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Spanien
- - Avila, Spanien
    - Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Del Mar
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Vall d'hebrón
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Clinic
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Sant Pau
  - Barcelona, Spanien
    - Institut Catala D'oncologia
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Universitario "Germans Trias i Pujol"
  - Cáceres, Spanien
    - Hospital San Pedro De Alcantara
  - Córdoba, Spanien
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Granada, Spanien
    - Hospital Ruiz de Alda
  - Huelva, Spanien
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Jaen, Spanien
    - Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
  - Jerez de la Frontera, Spanien
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
  - La Coruña, Spanien
    - Hospital Juan Canalejo
  - Lleida, Spanien
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Gregorio Marañón
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Doce de Octubre
  - Madrid, Spanien
    - Hospital De Fuenlabrada
  - Madrid, Spanien
    - Clínica Puerta de Hierro
  - Madrid, Spanien
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
  - Madrid, Spanien
    - Clínica La Concepción
  - Murcia, Spanien
    - Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
  - Málaga, Spanien
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Spanien
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
  - O'Barco de Valdeorras, Spanien
    - Hospital Comarcal de Valdeorras
  - Palencia, Spanien
    - Hospital del Río Carrión
  - Salamanca, Spanien
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  - Santander, Spanien
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Segovia, Spanien
    - Hospital General
  - Sevilla, Spanien
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  - Tarragona, Spanien
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Universitario La Fe
  - Valencia, Spanien
    - Hospital General Universitario
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Clinico Universitario
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Dr. Peset
  - Vigo, Spanien
    - Hospital Meixoeiro
  - Vigo, Spanien
    - Hospital Xeral
  - Zamora, Spanien
    - Hospital Virgen de la Concha
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Spanien
    - Hospital Central de Asturias
- Barcelona
  - Mataró, Barcelona, Spanien
    - Hospital de Mataró
  - Sabadell, Barcelona, Spanien
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Terrassa, Barcelona, Spanien
    - Hospital Mútua de Terrassa
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Spanien
    - Hospital Universitario de Canarias
- Illes balears
  - Palma de Mallorca, Illes balears, Spanien
    - Hospital Son Dureta
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Spanien
    - Hospital de Alcorcón
- Mallorca
  - Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien
    - Hospital Son Llatzer
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanien
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanien
    - Hospital de Navarra
- Tarragona
  - Tortosa, Tarragona, Spanien
    - Hospital Verge de la Cinta

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 72 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit neu diagnostizierter Ph-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (maximal 3 Monate ab Diagnose der Erkrankung, wobei das Datum der zytogenetischen Studie als solches gilt).
Alter zwischen 18 und 72 Jahren (beide eingeschlossen).
Leistungsstatus < 2 auf der ECOG-Skala (siehe Anhang 3).
Einholen einer schriftlichen oder mündlichen Einverständniserklärung in Anwesenheit eines Zeugen und Einverständniserklärung für biologische Proben (Anhänge 5 und 6).

Ausschlusskriterien:

Kriterien der Akzeleration oder Explosionskrise (siehe Anhang 7).
Wenn es einen kompatiblen Familienspender bei Patienten unter 40 Jahren oder einen nicht verwandten Spender bei Patienten unter 30 Jahren gibt (bei denen eine allogene Transplantation immer noch als Erstlinienbehandlung angesehen wird), besteht die Möglichkeit, eine allogene Transplantation als erste Therapie durchzuführen Option sollte in Betracht gezogen werden. Da dieser Aspekt noch umstritten ist, bleibt es in jedem Fall jeder Gruppe überlassen, die entsprechende Entscheidung in Abhängigkeit von der Politik der Institution zu treffen.
Verabreichung anderer Behandlungen vor Aufnahme in das Protokoll (maximal 3 Monate Monotherapie mit Hydroxyharnstoff sind zulässig).
Veränderte Leber- oder Nierenfunktion (SGOT, SGPT, Gesamtbilirubin und -kreatinin > 1,5-mal die obere Normgrenze).
Unkontrollierte Erkrankungen wie Schilddrüsenfunktionsstörung, Diabetes mellitus, Angina pectoralis, schwere Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III/IV der Klassifikation der New York Heart Association), neuropsychiatrische Infektion oder Erkrankung (siehe Anhang 15).
Positive Serologie für HIV.
Nachweis von Krebs in den letzten 5 Jahren (ausgenommen Basalzell-Hautkarzinom und Zervixkarzinom in situ).
Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG
Zuteilung: ZUFÄLLIG
Interventionsmodell: PARALLEL
Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Das grundlegende Ziel dieser Studie ist der Vergleich der therapeutischen Wirksamkeit von Glivec® als Monotherapie (unter Bereitstellung einer Dosisskalierung entsprechend der zu unterschiedlichen Zeitpunkten von Anfang an erzielten Reaktion) in Kombination mit einer Standardtherapie
Die mediane Überlebenszeit von Patienten mit CML beträgt fast 7 Jahre.
Anderthalb Jahre nach der Diagnose ist die Progressionsrate in die Akzelerationsphase und Blastenkrise bei Patienten, die mit Glivec® als Erstlinientherapie behandelt wurden, sehr gering (3,3 %).
Mit den bisher verfügbaren Behandlungen führt das Erreichen einer größeren zytogenetischen Antwort und vor allem einer zytogenetischen Antwort zu einer Verlängerung des Überlebens.
Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens auf Glivec® bei neu diagnostizierter CML nach 18 Behandlungsmonaten 76 % beträgt (siehe Tabelle I), besteht das grundlegende Ziel der Studie darin, die Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens zu vergleichen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Die Zeit bis zum Erhalt vollständiger zytogenetischer Antworten
Rate der wichtigsten zytogenetischen Reaktionen
Rate der molekularen Reaktionen
Zeit bis zum Verlust des zytogenetischen, hämatologischen oder molekularen Ansprechens
Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung zu den Phasen Akzeleration und Blastenkrise (analysiert nach Intention to Treat)
Überleben (analysiert nach Behandlungsabsicht)
Hämatologische und nicht-hämatologische Verträglichkeit und Sicherheit

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Ermittler

Studienstuhl: Cervantes Francisco, Dr, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

RUDKIN CT, HUNGERFORD DA, NOWELL PC. DNA CONTENTS OF CHROMOSOME PH1 AND CHROMOSOME 21 IN HUMAN CHRONIC GRANULOCYTIC LEUKEMIA. Science. 1964 Jun 5;144(3623):1229-31. doi: 10.1126/science.144.3623.1229.
Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. No abstract available.
Heisterkamp N, Jenster G, ten Hoeve J, Zovich D, Pattengale PK, Groffen J. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice. Nature. 1990 Mar 15;344(6263):251-3. doi: 10.1038/344251a0.
Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, Gale RP, Ash RC, Atkinson K, Dicke KA, Gluckman E, Herzig RH, Marmont A, et al. Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood. 1993 Oct 1;82(7):2235-8.
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia; Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, Zaccaria A, Fiacchini M. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):820-5. doi: 10.1056/NEJM199403243301204.
Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate--a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):683-93. doi: 10.1056/NEJMra013339. No abstract available.
Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, Guilhot F, Schiffer C, Gambacorti-Passerini C, Niederwieser D, Resta D, Capdeville R, Zoellner U, Talpaz M, Druker B, Goldman J, O'Brien SG, Russell N, Fischer T, Ottmann O, Cony-Makhoul P, Facon T, Stone R, Miller C, Tallman M, Brown R, Schuster M, Loughran T, Gratwohl A, Mandelli F, Saglio G, Lazzarino M, Russo D, Baccarani M, Morra E; International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):645-52. doi: 10.1056/NEJMoa011573. Erratum In: N Engl J Med 2002 Jun 13;346(24):1923.
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Garcia-Manero G, Faderl S, Thomas D, Shan J, Rios MB, Cortes J. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood. 2003 Jan 15;101(2):473-5. doi: 10.1182/blood-2002-05-1451. Epub 2002 Sep 12.
Rea D, Legros L, Raffoux E, Thomas X, Turlure P, Maury S, Dupriez B, Pigneux A, Choufi B, Reman O, Stephane D, Royer B, Vigier M, Ojeda-Uribe M, Recher C, Dombret H, Huguet F, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chronique; Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):400-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404115.
Deng M, Daley GQ. Expression of interferon consensus sequence binding protein induces potent immunity against BCR/ABL-induced leukemia. Blood. 2001 Jun 1;97(11):3491-7. doi: 10.1182/blood.v97.11.3491.
Bhatia R, Wayner EA, McGlave PB, Verfaillie CM. Interferon-alpha restores normal adhesion of chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors to bone marrow stroma by correcting impaired beta 1 integrin receptor function. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):384-91. doi: 10.1172/JCI117333.
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Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, Mano H, Sato Y, Honma Y, Furukawa Y. In vitro cytotoxic effects of a tyrosine kinase inhibitor STI571 in combination with commonly used antileukemic agents. Blood. 2001 Apr 1;97(7):1999-2007. doi: 10.1182/blood.v97.7.1999.
Kontsioti F, Pappa V, Papasteriadis C, Economopulos T, Dervenoulas J, Papageorgiou E, Kalantzis D, Valsami S, Pappa M, Raptis S. In vitro effect of STI-571 in combination with A-interferon of the proliferation, differentiation and apoptosis of K562 cells. Hematol J 2002; suppl 1:980.
O´Brien SG, Vallance SE, Craddock C, Holyoake TL, Goldman JM. PEGIntron and STI571 combination evaluation study (PISCES) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Blood 2001; suppl.:3512.
Trabacchi E, Bassi S, Saglio G, Rege-cambrin G, Bonifazi F, De Vivo A, Testoni N, Martinelli G, Ruggeri D, Amabile M, Giannini B, Alberti D, Fincato GL, Tura S, Rosti G, Baccarani M. Pegylated recombinant interferon alfa 2b (PEGIntron) associated with imatinib mesylate (Glivec) in Ph chronic myeloid leukaemia (CML) in early chronic phase: a phase II study of the ICSG on CML. Hematol J 2002, suppl. :586
O´Dwyer ME, Mauro MJ, Aust S, Kuyl J, PaquetteR, Sawyers C, Druker BJ. Ongoing evaluation of the combination of imatinib mesylate (Glivectm) with low dose interferon-alpha for the treatment of chronic phase CML. Hematol J 2002; suppl. : 990
Cervantes F, Lopez-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martinez J, Hernandez-Boluda JC, Calbacho M, Sureda A, Perez-Rus G, Nieto JB, Perez-Lopez C, Roman-Gomez J, Gonzalez M, Pereira A, Colomer D. Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group. Haematologica. 2010 Aug;95(8):1317-24. doi: 10.3324/haematol.2009.021154. Epub 2010 Mar 10.

Nützliche Links

Spanish association of Haematology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2006

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat