このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発多発性骨髄腫患者におけるメルファラン、プレドニゾン、サリドマイドおよびデフィブロチド (MPTD)

2016年5月9日 更新者：Silvio Aime

進行性および難治性の多発性骨髄腫患者におけるメルファラン、プレドニゾン、サリドマイドおよびデフィブロチドの第 I/II 相多施設非盲検試験

この研究では、進行性および難治性の骨髄腫患者におけるサルベージ治療として、メルファラン/プレドニゾン/サリドマイド/デフィブロチド (MPTD) の組み合わせの安全性と有効性を評価します。 この関連性は、経口 MPT レジメンによって達成される応答率をさらに高める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

デフィブロチド (DF) は、抗血栓効果と抗癒着効果を備えた新規の経口で生物学的に利用可能な多分散オリゴヌクレオチドであり、静脈閉塞性疾患の治療と予防を含むさまざまな微小血管障害に有効であることが示されています。 DF は細胞分離株の多発性骨髄腫 (MM) に対して最小限の阻害効果を示しますが、SCID/NOD マウスのヒト MM 異種移植片に対して単剤活性を示し、同じモデルでメルファラン、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンを含む細胞毒性剤に対する MM の応答性を著しく増加させました。 . したがって、DFは、MMの治療においてこの組み合わせで見られる血栓形成促進状態から保護しながら、メルファラン、プレドニゾン、およびサリドマイドの応答率を高める可能性があります。 この多施設共同非盲検非ランダム化第 I/II 相試験では、メルファラン、プレドニゾン、サリドマイド、および DF (MPTD) の投与の安全性と有効性が再発/難治性 MM 患者で測定されました。

一次難治性または治療的抗凝固療法を受けている患者は除外されました。 経口メルファランは D1-4 に 0.25 mg/Kg で投与され、経口プレドニゾンは D1-4 に 1.5 mg/kg で投与され、サリドマイドは D1-35 にサイクル 1 に 50 mg で、サイクルから 100 mg で投与された2からサイクル6まで。

レベル + 1 DF = 17 mg/Kg i.v.または 2.4 g p.o. D1-4、続いて 1.6 g p.o. D 35 レベル + 2 DF = 34 mg/Kg i.v. までまたは 4.8 g p.o. D 1-4、続いて 3.2 g p.o. D 35 レベル + 3 DF = 51 mg/Kg i.v. までまたは 7.2 g p.o. D 1-4、続いて 4.8 g p.o. D35まで。

各コースは 35 日ごとに合計 6 コース繰り返され、DVT 予防は使用されませんでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Novara、イタリア、28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia、イタリア、06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria、イタリア
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia、イタリア、42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究に登録するには、各患者が以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
  • -患者は、現地の規制で定義されている法的に同意する年齢です。
  • -患者は、治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
  • 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えています。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも撤回できることを理解しています。
  • -女性患者は、閉経後または外科的に不妊化されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある。
  • 男性患者は、研究期間中、許容される避妊方法（コンドームまたは禁欲）を使用することに同意します。
  • -患者は以前に標準的な基準に基づいて多発性骨髄腫と診断されていました（セクション13.2を参照）。
  • 患者は、幹細胞サポートを伴う大量化学療法、従来のポリ化学療法、サリドマイドおよびメルファランベースのレジメンを含む、1ラインの治療後に再発したが、3ライン未満である
  • 原発性難治性疾患の患者は適格ではないと見なされます
  • -患者は次のように定義される測定可能な疾患を持っています：任意の定量可能な血清モノクローナルタンパク質値（必ずしもではありませんが、一般的に、IgG M-タンパク質が1 g / dLを超え、IgA M-タンパク質が0.5 g / dLを超える）、および該当する場合、> 200 mg/24 時間の尿軽鎖排泄。
  • -患者のカルノフスキーパフォーマンスステータスは60％以上です。
  • -患者の平均余命は3か月を超えています。
  • 患者は、ベースラインの14日前（サイクル1の1日目、治験薬投与前）に以下の臨床検査値を示します。
  • -試験前7日以内に輸血サポートなしで血小板数が90 x 109 / L以上。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.00 x 109/L (成長因子を使用しない場合)
  • 補正血清カルシウム ≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)。
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST): ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。
  • アラニントランスアミナーゼ (AST): ≤ 2.5 x ULN。
  • 総ビリルビン：≤ 1.5 x ULN。
  • 計算または測定されたクレアチニンクリアランス: ≥20 mL/分

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません。

  • -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
  • 妊娠中または獣に餌を与えている女性。
  • -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
  • -他の併用標準/実験的抗骨髄腫薬または治療法の使用
  • -HIVまたは活動性感染性肝炎、タイプBまたはCに陽性であることが知られています
  • その他の同時抗凝固療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MPTD
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、1.5 mg/Kg の用量で 4 日間経口投与され、その後 31 日間の休薬期間 (5 日目から 35 日目) が続きます。
薬：メルファラン
メルファランは、0.25 mg/Kg の用量で 4 日間経口投与されます。
薬：サリドマイド
サリドマイドは、初回用量 50 mg/日 p.o. で経口投与されます。 1 日 1 回、1 か月後に許容範囲 (最大 100 mg) になるまで 50 mg ずつ、6 コース全体で継続的に服用します。
薬：デフィブロチド
Lev - 1 Def = 1 日目から 4 日目に 10 mg/Kg (最大 0.6 g)、その後 1.2 g (8 時間ごとに 400 mg) p.o. 35 日目まで Lev - 1 Def = 1～4 日目に 1.2 g p.o (8 時間ごとに 400 mg)、その後 1.2 g (8 時間ごとに 400 mg) p.o. 35 日目までレベル + 1 Def = 17 mg/Kg (最大 1.2 g) を 1 ～ 4 日目に、続いて 1.6 g p.o. (6 時間ごとに 400 mg) 35 日目まで Lev + 1 Def = 2.4 g p.o. (4 時間ごとに 400 mg) を 1 ～ 4 日目に、続いて 1.6 g p.o. (6 時間ごとに 400 mg) 35 日目まで Lev + 2 Def = 34 mg/Kg (最大 2.4 g) を i.v. 1〜4日目に注射、続いて3.2 g p.o. (6 時間ごとに 800 mg) 35 日目まで Lev + 2 Def = 4.8 g p.o. (4 時間ごとに 800 mg)、1 ～ 4 日目に 3.2 g p.o. (6 時間ごとに 800 mg) 35 日目まで Lev + 3 Def = 51mg/Kg (最大 3.6 g) を i.v. 1〜4日目に注射、続いて4.8 g p.o. (6 時間ごとに 1200 mg) 35 日目まで Lev + 3 Def = 7.2 g p.o. (4 時間ごとに 1200 mg)、1 ～ 4 日目に 4.8 g p.o. (6 時間ごとに 1200 mg) 経口投与35日目まで

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性は、MPT と組み合わせて投与した場合のデフィブロチドの DLT および最大耐量 (MTD) を示すことによって評価されます。
時間枠：7ヶ月

DLT は、発熱性好中球減少症、またはグレード 4 の好中球減少症 >= 週、または好中球減少症を除くグレード 4 の血液毒性、または治験責任医師が治験薬に関連すると考えられるグレード 3 の非血液毒性の発生によって定義されます。ポイントの 30% を超える。

MTD: 最大耐量
7ヶ月
有効性は、患者の少なくとも 55% が最小反応 (MR) であるか、少なくとも 10% の患者がほぼ完全寛解 (nCR) であることを示すことによって評価されます。
時間枠：7ヶ月
7ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間の延長
時間枠：登録日からエンドポイントの証拠が最初に文書化された日まで評価されます。
登録日からエンドポイントの証拠が最初に文書化された日まで評価されます。
無増悪生存期間
時間枠：登録日からエンドポイントの証拠が最初に文書化された日まで評価されます。
登録日からエンドポイントの証拠が最初に文書化された日まで評価されます。
全生存期間を延長します
時間枠：登録日からエンドポイントの証拠が最初に文書化された日まで評価されます。
登録日からエンドポイントの証拠が最初に文書化された日まで評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Silvio Aime

捜査官

  • 主任研究者：MARIO BOCCADORO, MD、DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年2月1日

一次修了 (実際)

2010年9月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2006年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年11月30日

最初の投稿 (見積もり)

2006年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年5月9日

最終確認日

2016年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MM2005

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する