Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melfalan, Prednison, Thalidomid a Defibrotid u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu (MPTD)

9. května 2016 aktualizováno: Silvio Aime

Fáze I/II, multicentrická, otevřená studie melfalanu, prednisonu, thalidomidu a defibrotidu u pacientů s pokročilým a refrakterním mnohočetným myelomem

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost kombinace Melphalan/Prenison/Thalidomid/Defibrotid (MPTD) jako záchranné léčby u pacientů s pokročilým a refrakterním myelomem. Tato asociace může dále zvýšit míru odpovědi dosažené perorálním režimem MPT

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Defibrotid (DF) je nový orálně biologicky dostupný polydisperzní oligonukleotid s antitrombotickým a antiadhezivním účinkem, u kterého bylo prokázáno, že je aktivní u různých mikroangiopatií, včetně léčby a profylaxe venookluzivního onemocnění. Zatímco DF má minimální inhibiční účinek na mnohočetný myelom (MM) v buněčných izolátech, vykazoval aktivitu jediného činidla na xenografty lidského MM u myší SCID/NOD a výrazně zvýšenou citlivost MM na cytotoxická činidla, včetně melfalanu, cyklofosfamidu a dexametazonu ve stejných modelech . DF tak může zvýšit míru odezvy na Melfalan, Prednison a Thalidomid a zároveň chránit před protrombotickým stavem pozorovaným u této kombinace při léčbě MM. V této multicentrické, otevřené, nerandomizované studii fáze I/II byla stanovena bezpečnost dávkování a účinnost melfalanu, prednisonu, thalidomidu a DF (MPTD) u pacientů s relabujícím/refrakterním MM.

Primárně refrakterní nebo pacienti dostávající terapeutickou antikoagulaci byli vyloučeni. Perorálně byl podáván melfalan v dávce 0,25 mg/kg v D1-4, perorálně prednison v dávce 1,5 mg/kg v D 1-4, thalidomid byl podáván v dávce 50 mg v D1-35 v cyklu 1 a v dávce 100 mg od cyklu 2 do cyklu 6.

Hladina + 1 DF = 17 mg/kg i.v. nebo 2,4 g p.o. D1-4, následně 1,6 g p.o. až hladina D 35 + 2 DF = 34 mg/kg i.v. nebo 4,8 g p.o. D 1-4, následně 3,2 g p.o. až hladina D 35 + 3 DF = 51 mg/kg i.v. nebo 7,2 g p.o. D 1-4, následně 4,8 g p.o. až D 35.

Každý cyklus byl opakován každých 35 dní celkem 6 cyklů a nebyla použita žádná profylaxe hluboké žilní trombózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Novara, Itálie, 28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia, Itálie, 06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:
  • Pacient je v zákonném věku, jak je definováno místními předpisy.
  • Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
  • Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
  • Pacientka je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna po dobu trvání studie používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci).
  • Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) po dobu trvání studie.
  • Pacientovi byl dříve diagnostikován mnohočetný myelom na základě standardních kritérií (viz bod 13.2).
  • Pacient má relaps po jedné linii léčby, ale méně než ve třech liniích, včetně vysokodávkované chemoterapie s podporou kmenových buněk, konvenční poli-chemoterapie, režimů na bázi thalidomidu a melfalanu
  • Pacient s primárním refrakterním onemocněním bude považován za nezpůsobilého
  • Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu v séru (obecně, ale ne nezbytně, vyšší než 1 g/dl IgG M-proteinu a vyšší než 0,5 g/dl IgA M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí >200 mg/24 hodin.
  • Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥60 %.
  • Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.
  • Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den 1 cyklu 1, před podáním studovaného léku):
  • Počet krevních destiček ≥90 x 109/l bez transfuzní podpory během 7 dnů před testem.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,00 x 109/l bez použití růstových faktorů
  • Korigovaný sérový vápník ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Aspartáttransamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Alanin transamináza (AST): ≤ 2,5 x ULN.
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥20 ml/min

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií.

  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Březí nebo šelmy krmící samice.
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  • Použití jakéhokoli jiného souběžného standardního/experimentálního léku nebo terapie proti myelomu
  • Známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C
  • Jiná souběžná antikoagulační léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MPTD
Lék: Prednison
Prednison bude podáván perorálně v dávce 1,5 mg/kg po dobu 4 dnů s následnou 31denní přestávkou (dny 5 až 35).
Lék: Melfalan
Melfalan bude podáván perorálně v dávce 0,25 mg/kg po dobu 4 dnů,
Lék: Thalidomid
Thalidomid bude podáván perorálně v počáteční dávce 50 mg/den p.o. jednou denně, s přírůstkem 50 mg po měsíci do přijatelné tolerance (maximálně 100 mg), nepřetržitě po celých 6 cyklů.
Lék: Defibrotid
Lev - 1 Def = 10 mg/kg (max. 0,6 g) ve dnech 1-4, následně 1,2 g (400 mg každých 8 hodin) p.o. do dne 35 Lev - 1 Def = 1,2 g p.o (400 mg každých 8 hodin) ve dnech 1-4, následovaných 1,2 g (400 mg každých 8 hodin) p.o. do dne 35 Hladina + 1 Def = 17 mg/kg (max. 1,2 g) ve dnech 1-4, následně 1,6 g p.o. (400 mg každých 6 hodin) do dne 35 Lev + 1 Def = 2,4 g p.o. (400 mg každé 4 hodiny) ve dnech 1-4, následně 1,6 g p.o. (400 mg každých 6 hodin) do 35. dne Lev + 2 Def = 34 mg/kg (max. 2,4 g) jako i.v. injekce ve dnech 1-4, následovaná 3,2 g p.o. (800 mg každých 6 hodin) do 35. dne Lev + 2 Def = 4,8 g p.o. (800 mg každé 4 hodiny) ve dnech 1-4, následně 3,2 g p.o. (800 mg každých 6 hodin) do 35. dne Lev + 3 Def = 51 mg/kg (max. 3,6 g) jako i.v. injekce ve dnech 1-4, následovaná 4,8 g p.o. (1200 mg každých 6 hodin) až do dne 35 Lev + 3 Def = 7,2 g p.o. (1200 mg každé 4 hodiny) ve dnech 1-4, poté 4,8 g p.o. (1200 mg každých 6 hodin) podávaných p.o. do dne 35

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost bude hodnocena zobrazením DLT a maximální tolerované dávky (MTD) defibrotidu při podávání v kombinaci s MPT
Časové okno: 7 měsíců

DLT je definována rozvojem febrilní neutropenie nebo neutropenie 4. stupně >= týden, nebo hematologické toxicity 4. stupně s výjimkou neutropenie, nebo jakékoli nehematologické toxicity >= 3. stupně, kterou výzkumníci považují za související se studovaným lékem (léky) u >30 % bodů.

MTD: maximální tolerovaná dávka
7 měsíců
Účinnost bude hodnocena tak, že se ukáže alespoň 55 % pacientů s minimální odpovědí (MR) nebo alespoň 10 % pacientů v téměř kompletní remisi (nCR).
Časové okno: 7 měsíců
7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
prodloužení přežití bez progrese
Časové okno: bude hodnocen od data zápisu do data prvního doloženého důkazu o koncovém bodu.
bude hodnocen od data zápisu do data prvního doloženého důkazu o koncovém bodu.
trvání přežití bez progrese
Časové okno: bude hodnocen od data zápisu do data prvního doloženého důkazu o koncovém bodu.
bude hodnocen od data zápisu do data prvního doloženého důkazu o koncovém bodu.
prodlužuje celkové přežití
Časové okno: bude hodnocen od data zápisu do data prvního doloženého důkazu o koncovém bodu.
bude hodnocen od data zápisu do data prvního doloženého důkazu o koncovém bodu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Silvio Aime

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: MARIO BOCCADORO, MD, DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM2005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit