Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Melfalán, prednizon, talidomid és defibrotid relapszusos myeloma multiplexes betegekben (MPTD)

2016. május 9. frissítette: Silvio Aime

Fázis I/II, többközpontú, nyílt vizsgálat melfalánról, prednizonról, talidomidról és defibrotidról előrehaladott és refrakter myeloma multiplexes betegeknél

Ez a tanulmány értékeli a melfalán/prednizon/talidomid/defibrotid (MPTD) kombináció biztonságosságát és hatékonyságát mentőkezelésként előrehaladott és refrakter myeloma betegeknél. Ez az összefüggés tovább növelheti az orális MPT-kezeléssel elért válaszarányt

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A defibrotid (DF) egy új, orálisan biológiailag hozzáférhető polidiszperz oligonukleotid, antitrombotikus és tapadásgátló hatással, amelyről kimutatták, hogy aktív különböző mikroangiopátiákban, beleértve a vénaelzáródásos betegségek kezelését és megelőzését. Míg a DF-nek minimális gátló hatása van a myeloma multiplexre (MM) sejtizolátumokban, egyetlen ágens aktivitást mutatott a humán MM xenograftokon SCID/NOD egerekben, és jelentősen megnövelte az MM-reakciót a citotoxikus ágensekre, beleértve a melfalánt, a ciklofoszfamidot és a dexametazont ugyanazokban a modellekben. . A DF így növelheti a melfalán, a prednizon és a talidomid válaszarányát, miközben védelmet nyújt az MM kezelésében ezzel a kombinációval észlelt protrombotikus állapot ellen. Ebben a multicentrikus, nyílt, nem randomizált fázis I/II vizsgálatban a melfalán, a prednizon, a talidomid és a DF (MPTD) adagolásának biztonságosságát és hatékonyságát határozták meg relapszusos/refrakter MM-ben szenvedő betegekben.

Az elsődlegesen refrakter vagy terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket kizárták. Az orális melfalánt 0,25 mg/kg dózisban adtuk be az 1-4. napon, a prednizont 1,5 mg/kg dózisban a D 1-4-ben, a talidomidot 50 mg-mal a D1-35-ben az 1. ciklusban és 100 mg-mal a ciklustól kezdve. 2-től a 6-os ciklusig.

Szint + 1 DF = 17 mg/kg i.v. vagy 2,4 g p.o. D1-4, majd 1,6 g p.o. D 35 szintig + 2 DF = 34 mg/kg i.v. vagy 4,8 g p.o. D 1-4, majd 3,2 g p.o. D 35 szintig + 3 DF = 51 mg/kg i.v. vagy 7,2 g p.o. D 1-4, majd 4,8 g p.o. D 35-ig.

Minden kúrát 35 naponként megismételtek összesen 6 kúra erejéig, és nem alkalmaztak MVT profilaxist.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Novara, Olaszország, 28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia, Olaszország, 06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria, Olaszország
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia, Olaszország, 42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország, 10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:
  • A beteg a törvényileg beleegyező életkorú, a helyi előírások szerint.
  • A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
  • A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
  • A nőbeteg vagy posztmenopauzás, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
  • A férfi beteg beleegyezik abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz óvszert vagy absztinencia) alkalmaz.
  • A betegnél korábban myeloma multiplexet diagnosztizáltak standard kritériumok alapján (lásd 13.2 pont).
  • A beteg egy sor, de háromnál kevesebb kezelés után relapszusban van, beleértve a nagy dózisú kemoterápiát őssejt-támogatással, a hagyományos polikemoterápiát, a talidomid- és melfalán-alapú kezeléseket.
  • Az elsődlegesen refrakter betegségben szenvedő betegek nem minősülnek alkalmasnak
  • A beteg mérhető betegségben szenved, az alábbiak szerint definiálva: bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérje érték (általában, de nem feltétlenül, több mint 1 g/dl IgG M-protein és több mint 0,5 g/dl IgA M-protein), és ahol alkalmazható , a vizelet könnyűlánc-kiválasztása >200 mg/24 óra.
  • A páciens Karnofsky-teljesítmény-státusza ≥60%.
  • A beteg várható élettartama >3 hónap.
  • A betegnél a következő laboratóriumi értékek vannak az alapvonal előtti 14 napon belül (az 1. ciklus 1. napja, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt):
  • A vérlemezkeszám ≥90 x 109/l transzfúziós támogatás nélkül a vizsgálat előtt 7 napon belül.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,00 x 109/L növekedési faktorok alkalmazása nélkül
  • Korrigált szérumkalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aszpartát-transzamináz (AST): a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese.
  • Alanin-transzamináz (AST): ≤ 2,5-szerese az ULN-nek.
  • Összes bilirubin: ≤ 1,5 x az ULN.
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance: ≥20 ml/perc

Kizárási kritériumok:

A következő kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket nem kell bevonni a vizsgálatba.

  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
  • Terhes vagy vadállat tápláló nőstények.
  • Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  • Bármilyen más egyidejűleg alkalmazott standard/kísérleti myeloma elleni gyógyszer vagy terápia alkalmazása
  • HIV-pozitív vagy aktív fertőző hepatitis, B vagy C típusú
  • Egyéb egyidejű véralvadásgátló kezelés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MPTD
Drog: Prednizon
A prednizont szájon át 1,5 mg/kg dózisban adják be 4 napon keresztül, majd 31 napos pihenőidővel (5-35. nap)
Drog: Melphalan
A melfalant szájon át 0,25 mg/kg dózisban adják be 4 napig,
Drog: Talidomid
A talidomidot orálisan, 50 mg/nap kezdeti dózisban, p.o. naponta egyszer, 50 mg-os emeléssel egy hónap elteltével az elfogadható toleranciaig (maximum 100 mg), folyamatosan a teljes 6 kúra alatt.
Drog: Defibrotid
Lev - 1 Def = 10 mg/kg (max. 0,6 g) az 1-4. napon, majd 1,2 g (400 mg 8 óránként) p.o. a 35. napig Lev - 1 Def = 1,2 g p.o (400 mg 8 óránként) az 1-4. napon, majd 1,2 g (400 mg 8 óránként) p.o. a 35. napig Level + 1 Def = 17 mg/kg (max. 1,2 g) az 1-4. napon, majd 1,6 g p.o. (400 mg 6 óránként) a 35. napig Lev + 1 Def = 2,4 g p.o. (400 mg 4 óránként) az 1-4. napon, majd 1,6 g p.o. (400 mg 6 óránként) a 35. napig Lev + 2 Def = 34 mg/kg (max. 2,4 g) i.v. injekciót az 1-4. napon, majd 3,2 g p.o. (800 mg 6 óránként) a 35. napig Lev + 2 Def = 4,8 g p.o. (800 mg 4 óránként) az 1-4. napon, majd 3,2 g p.o. (800 mg 6 óránként) a 35. napig Lev + 3 Def = 51 mg/kg (max. 3,6 g) i.v. injekciót az 1-4. napon, majd 4,8 g p.o. (1200 mg 6 óránként) a 35. napig Lev + 3 Def = 7,2 g p.o. (1200 mg 4 óránként) az 1-4. napon, majd 4,8 g p.o. (1200 mg 6 óránként) p.o. a 35. napig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biztonságot a DLT és a defibrotid maximális tolerált dózisának (MTD) kimutatásával értékelik, ha MPT-vel kombinálják.
Időkeret: 7 hónap

A DLT-t a lázas neutropenia vagy a 4-es fokozatú neutropenia >= egy hét, vagy a 4-es fokozatú hematológiai toxicitás, kivéve a neutropenia, vagy bármely >= 3-as fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelyet a vizsgálók úgy ítélnek meg, hogy a vizsgált gyógyszer(ek)hez kapcsolódnak. a pontok >30%-ában.

MTD: maximális tolerált dózis
7 hónap
A hatékonyságot úgy értékelik, hogy a betegek legalább 55%-a minimális választ (MR) vagy a betegek legalább 10%-a közel teljes remissziót (nCR) mutat.
Időkeret: 7 hónap
7 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
a progressziómentes túlélés meghosszabbítása
Időkeret: a beiratkozás napjától a végpont első dokumentált bizonyítékának időpontjáig kerül kiértékelésre.
a beiratkozás napjától a végpont első dokumentált bizonyítékának időpontjáig kerül kiértékelésre.
a progressziómentes túlélés időtartama
Időkeret: a beiratkozás napjától a végpont első dokumentált bizonyítékának időpontjáig kerül kiértékelésre.
a beiratkozás napjától a végpont első dokumentált bizonyítékának időpontjáig kerül kiértékelésre.
meghosszabbítja az általános túlélést
Időkeret: a beiratkozás napjától a végpont első dokumentált bizonyítékának időpontjáig kerül kiértékelésre.
a beiratkozás napjától a végpont első dokumentált bizonyítékának időpontjáig kerül kiértékelésre.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Silvio Aime

Nyomozók

  • Kutatásvezető: MARIO BOCCADORO, MD, DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. november 30.

Első közzététel (Becslés)

2006. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MM2005

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prednizon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel