Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Melfalan, prednizon, talidomid i defibrotyd u pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim (MPTD)

9 maja 2016 zaktualizowane przez: Silvio Aime

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II dotyczące stosowania melfalanu, prednizonu, talidomidu i defibrotydu u pacjentów z zaawansowanym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia melfalanu/prednizonu/talidomidu/defibrotydu (MPTD) jako leczenia ratunkowego u pacjentów ze szpiczakiem zaawansowanym i opornym na leczenie. To powiązanie może jeszcze bardziej zwiększyć odsetek odpowiedzi uzyskanych przez doustny schemat MPT

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Defibrotyd (DF) to nowy biodostępny po podaniu doustnym polidyspersyjny oligonukleotyd o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwadhezyjnym, który okazał się aktywny w różnych mikroangiopatiach, w tym w leczeniu i profilaktyce choroby zarostowej żył. Podczas gdy DF ma minimalny wpływ hamujący na szpiczaka mnogiego (MM) w izolatach komórkowych, wykazywał aktywność pojedynczego czynnika na ludzkich ksenoprzeszczepach MM u myszy SCID / NOD i znacznie zwiększoną reakcję MM na czynniki cytotoksyczne, w tym melfalan, cyklofosfamid i deksametazon w tych samych modelach . DF może zatem zwiększać odsetek odpowiedzi na melfalan, prednizon i talidomid, jednocześnie chroniąc przed stanem prozakrzepowym obserwowanym w przypadku tej kombinacji w leczeniu szpiczaka mnogiego. W tym wieloośrodkowym, otwartym, nierandomizowanym badaniu fazy I/II określono bezpieczeństwo dawkowania i skuteczność melfalanu, prednizonu, talidomidu i DF (MPTD) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie MM.

Wykluczono pacjentów z pierwotną opornością na leczenie lub otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe. Melfalan doustnie podawano w dawce 0,25 mg/kg w dniach 1-4, prednizon doustnie w dawce 1,5 mg/kg w dniach 1-4, talidomid w dawce 50 mg w dniach 1-35 w cyklu 1 i 100 mg z cyklu 2 do cyklu 6.

Poziom + 1 DF = 17 mg/kg dożylnie lub 2,4 g doustnie D1-4, a następnie 1,6 g p.o. do poziomu D 35 + 2 DF = 34 mg/kg i.v. lub 4,8 g doustnie D 1-4, a następnie 3,2 g p.o. do poziomu D 35 + 3 DF = 51 mg/kg i.v. lub 7,2 g doustnie D 1-4, a następnie 4,8 g p.o. przez D 35.

Każdy cykl powtarzano co 35 dni, łącznie przez 6 kursów i nie stosowano profilaktyki DVT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Novara, Włochy, 28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia, Włochy, 06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria, Włochy
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia, Włochy, 42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
  • Pacjent jest w wieku zgodnym z prawem, zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
  • Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  • Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń (tj.
  • Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub abstynencji) podczas trwania badania.
  • U pacjenta wcześniej rozpoznano szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów (patrz rozdział 13.2).
  • Nawrót u pacjenta nastąpił po jednej linii leczenia, ale mniej niż trzech liniach, w tym chemioterapii wysokodawkowej wspomaganej komórkami macierzystymi, konwencjonalnej polichemioterapii, schematach opartych na talidomidzie i melfalanie
  • Pacjent z pierwotną chorobą oporną na leczenie zostanie uznany za niekwalifikującego się
  • U pacjenta występuje mierzalna choroba, zdefiniowana w następujący sposób: jakakolwiek dająca się określić ilościowo wartość białka monoklonalnego w surowicy (ogólnie, ale niekoniecznie, większa niż 1 g/dl białka M IgG i większa niż 0,5 g/dl białka M IgA) oraz, w stosownych przypadkach , wydalanie łańcuchów lekkich z moczem >200 mg/24 godziny.
  • Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥60%.
  • Przewidywana długość życia pacjenta > 3 miesiące.
  • Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1 cyklu 1, przed podaniem badanego leku):
  • Liczba płytek krwi ≥90 x 109/L bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni przed badaniem.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,00 x 109/l bez użycia czynników wzrostu
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  • Transaminaza alaninowa (AspAT): ≤ 2,5 x GGN.
  • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x GGN.
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥20 ml/minutę

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.

  • Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
  • Samice w ciąży lub karmiące bestie.
  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego towarzyszącego standardowego/eksperymentalnego leku lub terapii przeciw szpiczakowi
  • Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Inne jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MPTD
Lek: Prednizon
Prednizon będzie podawany doustnie w dawce 1,5 mg/kg przez 4 dni, po których nastąpi 31-dniowy okres odpoczynku (od 5 do 35 dni)
Lek: Melfalan
Melfalan będzie podawany doustnie w dawce 0,25 mg/kg przez 4 dni,
Lek: Talidomid
Talidomid będzie podawany doustnie w początkowej dawce 50 mg/dzień doustnie. raz dziennie, zwiększając dawkę o 50 mg po miesiącu do akceptowalnej tolerancji (maksymalnie 100 mg), nieprzerwanie przez całe 6 cykli.
Lek: Defibrotyd
Lev - 1 Def = 10 mg/kg (maks. 0,6 g) w dniach 1-4, następnie 1,2 g (400 mg co 8 godzin) p.o. do dnia 35 Lev - 1 Def = 1,2 g p.o (400 mg co 8 godzin) w dniach 1-4, następnie 1,2 g (400 mg co 8 h) p.o. do dnia 35 Poziom + 1 Def = 17 mg/kg (maks. 1,2 g) w dniach 1-4, a następnie 1,6 g p.o. (400 mg co 6 godzin) do dnia 35 Lev + 1 Def = 2,4 g p.o. (400 mg co 4 godziny) w dniach 1-4, a następnie 1,6 g p.o. (400 mg co 6 godzin) do dnia 35 Lev + 2 Def = 34 mg/kg (maks. 2,4 g) jako i.v. iniekcja w dniach 1-4, następnie 3,2 g p.o. (800 mg co 6 godzin) do dnia 35 Lev + 2 Def = 4,8 g p.o. (800 mg co 4 godziny) w dniach 1-4, a następnie 3,2 g p.o. (800 mg co 6 godzin) do dnia 35 Lev + 3 Def = 51 mg/kg (maks. 3,6 g) jako i.v. iniekcja w dniach 1-4, następnie 4,8 g p.o. (1200 mg co 6 godzin) do dnia 35 Lev + 3 Def = 7,2 g p.o. (1200 mg co 4 h) w dniach 1-4, następnie 4,8 g p.o. (1200 mg co 6 godzin) podane p.o. do dnia 35

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez wykazanie DLT i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) defibrotydu przy podawaniu w połączeniu z MPT
Ramy czasowe: 7 miesięcy

DLT definiuje się na podstawie rozwoju gorączki neutropenicznej lub neutropenii stopnia 4 >= tygodniowo lub toksyczności hematologicznej stopnia 4 z wyjątkiem neutropenii lub jakiejkolwiek toksyczności niehematologicznej >= stopnia 3 uznanej przez badaczy za związaną z badanym lekiem (lekami) w >30% pkt.

MTD: maksymalna tolerowana dawka
7 miesięcy
Skuteczność zostanie oceniona przez wykazanie co najmniej 55% pacjentów z minimalną odpowiedzią (MR) lub co najmniej 10% pacjentów z niemal całkowitą remisją (nCR).
Ramy czasowe: 7 miesięcy
7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
wydłużenie przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: będzie oceniany od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu punktu końcowego.
będzie oceniany od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu punktu końcowego.
czas przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: będzie oceniany od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu punktu końcowego.
będzie oceniany od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu punktu końcowego.
wydłuża całkowite przeżycie
Ramy czasowe: będzie oceniany od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu punktu końcowego.
będzie oceniany od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu punktu końcowego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Silvio Aime

Śledczy

  • Główny śledczy: MARIO BOCCADORO, MD, DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MM2005

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj