Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melfalaani, prednisoni, talidomidi ja defibrotidi uusiutuneilla multippeli myeloomapotilailla (MPTD)

maanantai 9. toukokuuta 2016 päivittänyt: Silvio Aime

Vaihe I/II, monikeskus, avoin tutkimus melfalaanista, prednisonista, talidomidista ja defibrotidista pitkälle edenneillä ja refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla

Tässä tutkimuksessa arvioidaan melfalaani/prednisoni/talidomidi/defibrotidi (MPTD) -yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa pelastushoitona pitkälle edenneillä ja refraktorisilla myeloomapotilailla. Tämä yhteys saattaa entisestään lisätä oraalisen MPT-hoidon vasteprosenttia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Defibrotidi (DF) on uusi oraalisesti biosaatavissa oleva polydispersiivinen oligonukleotidi, jolla on antitromboottisia ja antiadhesiivisia vaikutuksia ja jonka on osoitettu olevan aktiivinen erilaisissa mikroangiopatioissa, mukaan lukien laskimotukoksen hoidossa ja ehkäisyssä. Vaikka DF:llä on minimaalinen estävä vaikutus multippeli myeloomaan (MM) solu-isolaateissa, se osoitti yksittäisen aineen aktiivisuutta ihmisen MM-ksenografteissa SCID/NOD-hiirissä ja lisäsi huomattavasti MM:n vastetta sytotoksisille aineille, mukaan lukien melfalaani, syklofosfamidi ja deksametasoni samoissa malleissa. . DF saattaa siten parantaa melfalaanin, prednisonin ja talidomidin vastenopeutta samalla, kun se suojaa protromboottiselta tilalta, joka havaitaan tällä yhdistelmällä MM:n hoidossa. Tässä monikeskustutkimuksessa, avoimessa, ei-satunnaistetussa faasin I/II tutkimuksessa melfalaanin, prednisonin, talidomidin ja DF:n (MPTD) annosteluturvallisuus ja -teho määritettiin potilailla, joilla oli uusiutunut/refraktorinen MM.

Primaariset tulenkestävät tai terapeuttista antikoagulaatiota saavat pts jätettiin pois. Suun kautta melfalaania annettiin 0,25 mg/kg päivällä 1-4, oraalista prednisonia 1,5 mg/kg päivällä 1-4, talidomidia annettiin 50 mg päivällä 1-35 syklissä 1 ja 100 mg syklissä. 2 sykliin 6.

Taso + 1 DF = 17 mg/kg i.v. tai 2,4 g p.o. D1-4, jonka jälkeen 1,6 g p.o. D 35 -tasoon asti + 2 DF = 34 mg/kg i.v. tai 4,8 g p.o. D 1-4, jota seurasi 3,2 g p.o. D 35 -tasoon asti + 3 DF = 51 mg/kg i.v. tai 7,2 g p.o. D 1-4, jota seurasi 4,8 g p.o. D 35 asti.

Jokainen kurssi toistettiin 35 päivän välein yhteensä 6 kurssia, eikä DVT-profylaksia käytetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia, Italia, 06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria, Italia
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
  • Potilas on lain sallimassa iässä paikallisten määräysten mukaisesti.
  • Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
  • Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi milloin tahansa peruuttaa suostumuksensa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
  • Naispotilas on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
  • Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
  • Potilaalla oli aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma standardikriteerien perusteella (ks. kohta 13.2).
  • Potilas uusiutuu yhden hoitolinjan, mutta alle kolmen hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien suuriannoksinen kemoterapia kantasolutuella, perinteinen polikemoterapia, talidomidi- ja melfalaanipohjaiset hoito-ohjelmat
  • Potilasta, jolla on primaarinen refraktorinen sairaus, ei pidetä kelvollisena
  • Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, yli 1 g/dl IgG M-proteiinia ja yli 0,5 g/dl IgA M-proteiinia) ja soveltuvin osin , virtsan kevytketjueritys >200 mg/24 tuntia.
  • Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥60 %.
  • Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.
  • Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (syklin 1 päivä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista):
  • Verihiutaleiden määrä ≥90 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivää ennen testiä.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,00 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä
  • Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartaattitransaminaasi (AST): ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Alaniinitransaminaasi (AST): ≤ 2,5 x ULN.
  • Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN.
  • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥20 ml/minuutti

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen.

  • Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
  • Raskaana olevat tai petoa ruokkivat naaraat.
  • Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  • Minkä tahansa muun samanaikaisen tavanomaisen/kokeellisen myeloomalääkkeen tai -hoidon käyttö
  • Tunnettu positiivinen HIV:lle tai aktiiviselle tarttuva hepatiitti, tyyppi B tai C
  • Muu samanaikainen antikoagulaatiohoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MPTD
Lääke: Prednisoni
Prednisonia annetaan suun kautta annoksella 1,5 mg/kg 4 päivän ajan, jota seuraa 31 päivän tauko (päivät 5–35).
Lääke: Melphalan
Melfalaania annetaan suun kautta annoksella 0,25 mg/kg 4 päivän ajan,
Lääke: Talidomidi
Talidomidia annetaan suun kautta alkuannoksena 50 mg/vrk p.o. kerran vuorokaudessa 50 mg:lla kuukauden kuluttua hyväksyttävään toleranssiin (enintään 100 mg) jatkuvasti koko 6 hoitojakson ajan.
Lääke: Defibrotidi
Lev - 1 Def = 10 mg/kg (max 0,6 g) päivinä 1-4, jonka jälkeen 1,2 g (400 mg joka 8. tunti) p.o. päivään 35 asti Lev - 1 Def = 1,2 g p.o (400 mg joka 8. tunti) päivinä 1-4, jonka jälkeen 1,2 g (400 mg joka 8. tunti) p.o. päivään 35 asti Taso + 1 Def = 17 mg/kg (max 1,2 g) päivinä 1-4, jonka jälkeen 1,6 g p.o. (400 mg 6 tunnin välein) päivään 35 Lev + 1 Def = 2,4 g p.o. (400 mg joka 4. tunti) päivinä 1-4, jonka jälkeen 1,6 g p.o. (400 mg 6 tunnin välein) päivään 35 Lev + 2 Def = 34 mg/kg (max 2,4 g) i.v. injektio päivinä 1-4, jonka jälkeen 3,2 g p.o. (800 mg 6 tunnin välein) päivään 35 Lev + 2 Def = 4,8 g p.o. (800 mg 4 tunnin välein) päivinä 1-4, jonka jälkeen 3,2 g p.o. (800 mg 6 tunnin välein) päivään 35 Lev + 3 Def = 51 mg/kg (max 3,6 g) i.v. injektio päivinä 1-4, jonka jälkeen 4,8 g p.o. (1200 mg joka 6. tunti) päivään 35 Lev + 3 Def = 7,2 g p.o. (1200 mg joka 4. tunti) päivinä 1-4, jonka jälkeen 4,8 g p.o. (1200 mg 6 tunnin välein) annettuna p.o. päivään 35 asti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus arvioidaan osoittamalla defibrotidin DLT ja suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä MPT:n kanssa
Aikaikkuna: 7 kuukautta

DLT määritellään kuumeisen neutropenian tai asteen 4 neutropenian >= viikossa tai asteen 4 hematologisen toksisuuden kehittymisen perusteella neutropeniaa lukuun ottamatta, tai minkä tahansa >= asteen 3 ei-hematologisen toksisuuden, jonka tutkijat katsovat liittyvän tutkimuslääkkeeseen/-lääkkeisiin. > 30 %:ssa pisteistä.

MTD: suurin siedetty annos
7 kuukautta
Tehoa arvioidaan osoittamalla, että vähintään 55 %:lla potilaista on minimaalinen vaste (MR) tai vähintään 10 %:lla potilaista lähes täydellinen remissio (nCR).
Aikaikkuna: 7 kuukautta
7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
etenemisvapaan eloonjäämisen pidentäminen
Aikaikkuna: sitä arvioidaan ilmoittautumispäivästä siihen päivään asti, jolloin päätepisteestä saadaan ensimmäinen dokumentoitu näyttö.
sitä arvioidaan ilmoittautumispäivästä siihen päivään asti, jolloin päätepisteestä saadaan ensimmäinen dokumentoitu näyttö.
etenemisvapaan eloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: sitä arvioidaan ilmoittautumispäivästä siihen päivään asti, jolloin päätepisteestä saadaan ensimmäinen dokumentoitu näyttö.
sitä arvioidaan ilmoittautumispäivästä siihen päivään asti, jolloin päätepisteestä saadaan ensimmäinen dokumentoitu näyttö.
pidentää kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: sitä arvioidaan ilmoittautumispäivästä siihen päivään asti, jolloin päätepisteestä saadaan ensimmäinen dokumentoitu näyttö.
sitä arvioidaan ilmoittautumispäivästä siihen päivään asti, jolloin päätepisteestä saadaan ensimmäinen dokumentoitu näyttö.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Silvio Aime

Tutkijat

  • Päätutkija: MARIO BOCCADORO, MD, DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. marraskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. marraskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 4. joulukuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 10. toukokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MM2005

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa