Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Melfalan, prednison, thalidomide en defibrotide bij patiënten met recidiverend multipel myeloom (MPTD)

9 mei 2016 bijgewerkt door: Silvio Aime

Een multicenter, open-label fase I/II-onderzoek naar melfalan, prednison, thalidomide en defibrotide bij patiënten met gevorderd en refractair multipel myeloom

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van de associatie van Melphalan/Prednison/Thalidomide/Defibrotide (MPTD) als salvagebehandeling bij gevorderde en refractaire myeloompatiënten. Deze associatie zou het responspercentage dat wordt bereikt door orale MPT-regimes verder kunnen verhogen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Defibrotide (DF) is een nieuw oraal biologisch beschikbaar polydispers oligonucleotide met antitrombotische en antiadhesieve effecten, waarvan is aangetoond dat het actief is bij verschillende microangiopathieën, waaronder de behandeling en profylaxe van veno-occlusieve aandoeningen. Hoewel DF een minimaal remmend effect heeft op multipel myeloom (MM) in celisolaten, vertoonde het activiteit van een enkel middel op menselijke MM-xenotransplantaten in SCID/NOD-muizen en een duidelijk verhoogde respons van MM op cytotoxische middelen, waaronder melfalan, cyclofosfamide en dexamethason in dezelfde modellen . DF zou dus het responspercentage van melfalan, prednison en thalidomide kunnen verhogen, terwijl het beschermt tegen de protrombotische toestand die bij deze combinatie wordt waargenomen bij de behandeling van MM. In deze multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde fase I/II-studie werden de doseringsveiligheid en werkzaamheid van melfalan, prednison, thalidomide en DF (MPTD) bepaald bij patiënten met recidiverende/refractaire MM.

Primaire refractaire of pts die therapeutische antistolling kregen, werden uitgesloten. Oraal melfalan werd toegediend in een dosis van 0,25 mg/kg op D1-4, oraal prednison in een dosis van 1,5 mg/kg op D 1-4, thalidomide werd toegediend in een dosis van 50 mg op D1-35 in cyclus 1 en in een dosis van 100 mg vanaf cyclus 2 tot cyclus 6.

Niveau + 1 DF = 17 mg/Kg i.v. of 2,4 g p.o. D1-4, gevolgd door 1,6 g p.o. tot en met D 35 Niveau + 2 DF = 34 mg/Kg i.v. of 4,8 g p.o. D 1-4, gevolgd door 3,2 g p.o. tot en met D 35 Niveau + 3 DF = 51 mg/Kg i.v. of 7,2 g p.o. D 1-4, gevolgd door 4,8 g p.o. via D35.

Elke kuur werd elke 35 dagen herhaald voor een totaal van 6 kuren en er werd geen DVT-profylaxe gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Novara, Italië, 28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia, Italië, 06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria, Italië
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
  • Patiënt heeft een wettelijk toegestane leeftijd zoals gedefinieerd door lokale regelgeving.
  • Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
  • De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
  • Vrouwelijke patiënt is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
  • De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
  • Patiënt was eerder gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van standaardcriteria (zie rubriek 13.2).
  • Patiënt is teruggevallen na één behandelingslijn, maar minder dan drie lijnen, waaronder hooggedoseerde chemotherapie met stamcelondersteuning, conventionele poli-chemotherapie, regimes op basis van thalidomide en melfalan
  • Patiënten met primaire refractaire ziekte komen niet in aanmerking
  • Patiënt heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs, meer dan 1 g/dl IgG M-Protein en meer dan 0,5 g/dl IgA M-Protein) en, indien van toepassing , lichte-ketenuitscheiding in de urine van >200 mg/24 uur.
  • Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥60%.
  • Patiënt heeft een levensverwachting >3 maanden.
  • Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór baseline (dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):
  • Trombocytengetal ≥90 x 109/L zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voor de test.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,00 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren
  • Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Aspartaattransaminase (AST): ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Alaninetransaminase (AST): ≤ 2,5 x de ULN.
  • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x de ULN.
  • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥20 ml/minuut

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  • Zwangere of beestvoedende vrouwtjes.
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  • Gebruik van een ander gelijktijdig standaard/experimenteel antimyeloomgeneesmiddel of -therapie
  • Bekend positief voor HIV of actieve infectieuze hepatitis, type B of C
  • Andere gelijktijdige antistollingsbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MPTD
Geneesmiddel: Prednison
Prednison wordt oraal toegediend in een dosis van 1,5 mg/kg gedurende 4 dagen gevolgd door een rustperiode van 31 dagen (dag 5 tot en met 35).
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan wordt gedurende 4 dagen oraal toegediend in een dosis van 0,25 mg/kg.
Geneesmiddel: Thalidomide
Thalidomide zal oraal worden toegediend in de initiële dosis van 50 mg/dag p.o. eenmaal daags, met verhogingen van 50 mg na een maand tot aanvaardbare tolerantie (maximaal 100 mg), continu gedurende de volledige 6 kuren.
Geneesmiddel: Defibrotide
Lev - 1 Def = 10 mg/kg (max 0,6 g) op dag 1-4, gevolgd door 1,2 g (400 mg elke 8 uur) p.o. tot en met dag 35 Lev - 1 Def = 1,2 g p.o (400 mg elke 8 uur) op dagen 1-4, gevolgd door 1,2 g (400 mg elke 8 uur) p.o. tot en met dag 35 Niveau + 1 Def = 17 mg/kg (max 1,2 g) op dag 1-4, gevolgd door 1,6 g p.o. (400 mg om de 6 uur) tot en met dag 35 Lev + 1 Def = 2,4 g p.o. (400 mg elke 4 uur) op dag 1-4, gevolgd door 1,6 g p.o. (400 mg om de 6 uur) tot en met dag 35 Lev + 2 Def = 34 mg/Kg (max 2,4 g) als een i.v. injectie op dag 1-4, gevolgd door 3,2 g p.o. (800 mg om de 6 uur) tot en met dag 35 Lev + 2 Def = 4,8 g p.o. (800 mg om de 4 uur) op dag 1-4, gevolgd door 3,2 g p.o. (800 mg om de 6 uur) tot en met dag 35 Lev + 3 Def = 51mg/Kg (max 3,6 g) als een i.v. injectie op dag 1-4, gevolgd door 4,8 g p.o. (1200 mg elke 6 uur) tot en met dag 35 Lev + 3 Def = 7,2 g p.o. (1200 mg elke 4 uur) op dagen 1-4, gevolgd door 4,8 g p.o. (1200 mg elke 6 uur) p.o. tot en met dag 35

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid zal worden beoordeeld door DLT en maximaal getolereerde dosis (MTD) van defibrotide te tonen bij toediening in combinatie met MPT
Tijdsspanne: 7 maanden

De DLT wordt gedefinieerd door de ontwikkeling van febriele neutropenie, of Graad 4 neutropenie >= een week, of Graad 4 hematologische toxiciteit behalve neutropenie, of elke >= Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die door onderzoekers wordt beschouwd als verband houdend met onderzoeksgeneesmiddel(en). bij >30% van de punten.

MTD: maximaal getolereerde dosis
7 maanden
De werkzaamheid zal worden beoordeeld door ten minste 55% van de patiënten een minimale respons (MR) of ten minste 10% van de patiënten in bijna volledige remissie (nCR) te laten zien.
Tijdsspanne: 7 maanden
7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
verlenging van de progressievrije overleving
Tijdsspanne: het wordt geëvalueerd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van het eindpunt.
het wordt geëvalueerd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van het eindpunt.
duur van progressievrije overleving
Tijdsspanne: het wordt geëvalueerd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van het eindpunt.
het wordt geëvalueerd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van het eindpunt.
verlengt de algehele overleving
Tijdsspanne: het wordt geëvalueerd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van het eindpunt.
het wordt geëvalueerd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van het eindpunt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Silvio Aime

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: MARIO BOCCADORO, MD, DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM2005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Prednison

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren