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Melfalan, prednisone, talidomide e defibrotide nei pazienti con mieloma multiplo recidivato (MPTD)

9 maggio 2016 aggiornato da: Silvio Aime

Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto su melfalan, prednisone, talidomide e defibrotide in pazienti con mieloma multiplo avanzato e refrattario

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'associazione di Melfalan/Prednisone/Talidomide/Defibrotide (MPTD) come trattamento di salvataggio nei pazienti affetti da mieloma avanzato e refrattario. Questa associazione potrebbe aumentare ulteriormente il tasso di risposta raggiunto dal regime MPT orale

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il defibrotide (DF) è un nuovo oligonucleotide polidisperso biodisponibile per via orale con effetti antitrombotici e antiadesivi, che ha dimostrato di essere attivo in varie microangiopatie, incluso il trattamento e la profilassi della malattia veno-occlusiva. Sebbene il DF abbia un effetto inibitorio minimo sul mieloma multiplo (MM) negli isolati cellulari, ha mostrato un'attività di agente singolo su xenotrapianti di MM umano nei topi SCID/NOD e una risposta marcatamente aumentata del MM agli agenti citotossici, tra cui melfalan, ciclofosfamide e desametasone negli stessi modelli . DF potrebbe quindi migliorare il tasso di risposta di Melfalan, Prednisone e Talidomide, proteggendo allo stesso tempo dallo stato protrombotico osservato con questa combinazione nel trattamento del MM. In questo studio di fase I/II multicentrico, in aperto, non randomizzato, la sicurezza del dosaggio e l'efficacia di melfalan, prednisone, talidomide e DF (MPTD) sono state determinate in pazienti con MM recidivante/refrattario.

Sono stati esclusi i pazienti refrattari primari o che ricevevano anticoagulanti terapeutici. Melfalan orale è stato somministrato a 0,25 mg/Kg su D1-4, prednisone orale a 1,5 mg/kg su D 1-4, talidomide è stato somministrato a 50 mg su D1-35 al ciclo 1 e a 100 mg dal ciclo 2 al ciclo 6.

Livello + 1 DF = 17 mg/Kg i.v. o 2,4 g p.o. D1-4, seguito da 1,6 g p.o. fino a D 35 Livello + 2 DF = 34 mg/Kg i.v. o 4,8 g p.o. D 1-4, seguito da 3,2 g p.o. fino a D 35 Livello + 3 DF = 51 mg/Kg i.v. o 7,2 g p.o. D 1-4, seguito da 4,8 g p.o. attraverso D 35.

Ogni ciclo è stato ripetuto ogni 35 giorni per un totale di 6 corsi e non è stata utilizzata alcuna profilassi per la TVP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Dip. Scienze Mediche & IRCAD-Università, UDA Ematologia
      • Perugia, Italia, 06123
        • Policlinico Monteluce, Clinica Medica I
      • Reggio Calabria, Italia
        • Divisione Di Ematologia, Ospedali Riuniti
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Servizio di Ematologia, Azienda Ospedaliera S. Maria Nuova
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Div. Univ. Di Ematologia, Az. Osp. San Giovanni Battista

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:
  • Il paziente ha un'età legalmente consenziente come definito dalle normative locali.
  • Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
  • Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
  • La paziente è in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
  • Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. Preservativo o astinenza) per la durata dello studio.
  • Al paziente era stato precedentemente diagnosticato un mieloma multiplo sulla base di criteri standard (vedere Sezione 13.2).
  • Il paziente presenta una ricaduta dopo una linea di trattamento ma meno di tre linee, inclusa chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali, polichemioterapia convenzionale, regimi a base di talidomide e melfalan
  • Il paziente con malattia refrattaria primaria sarà considerato non idoneo
  • Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore di proteina monoclonale sierica quantificabile (generalmente, ma non necessariamente, maggiore di 1 g/dL di proteina M IgG e maggiore di 0,5 g/dL di proteina M IgA) e, ove applicabile , escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore.
  • Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥60%.
  • Il paziente ha un'aspettativa di vita >3 mesi.
  • Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno 1 del ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio):
  • Conta piastrinica ≥90 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,00 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita
  • Calcio sierico corretto ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartato transaminasi (AST): ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina transaminasi (AST): ≤ 2,5 x ULN.
  • Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥20 ml/minuto

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.

  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  • Femmine gravide o che allattano bestie.
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  • Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco o terapia anti-mieloma standard/sperimentale
  • Noto positivo per HIV o epatite infettiva attiva, tipo B o C
  • Altri trattamenti anticoagulanti concomitanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MPTD
Droga: Prednisone
Il prednisone verrà somministrato per via orale alla dose di 1,5 mg/Kg per 4 giorni seguiti da un periodo di riposo di 31 giorni (giorni da 5 a 35)
Droga: Melfalan
Melfalan verrà somministrato per via orale alla dose di 0,25 mg/Kg per 4 giorni,
Droga: Talidomide
La talidomide verrà somministrata per via orale alla dose iniziale di 50 mg/die p.o. una volta al giorno, con incrementi di 50 mg dopo un mese fino a una tolleranza accettabile (massimo 100 mg), continuativamente per tutti i 6 cicli.
Droga: Defibrotide
Lev - 1 Def = 10 mg/Kg (max 0,6 g) nei giorni 1-4, seguiti da 1,2 g (400 mg ogni 8 ore) p.o. fino al giorno 35 Lev - 1 Def = 1,2 g p.o (400 mg ogni 8 ore) nei giorni 1-4, seguito da 1,2 g (400 mg ogni 8 ore) p.o. fino al giorno 35 Level + 1 Def = 17 mg/Kg (max 1,2 g) nei giorni 1-4, seguiti da 1,6 g p.o. (400 mg ogni 6 ore) fino al giorno 35 Lev + 1 Def = 2,4 g p.o. (400 mg ogni 4 ore) nei giorni 1-4, seguiti da 1,6 g p.o. (400 mg ogni 6 ore) fino al giorno 35 Lev + 2 Def = 34 mg/Kg (max 2,4 g) come i.v. iniezione nei giorni 1-4, seguita da 3,2 g p.o. (800 mg ogni 6 ore) fino al giorno 35 Lev + 2 Def = 4,8 g p.o. (800 mg ogni 4 ore) nei giorni 1-4, seguiti da 3,2 g p.o. (800 mg ogni 6 ore) fino al giorno 35 Lev + 3 Def = 51mg/Kg (max 3,6 g) come i.v. iniezione nei giorni 1-4, seguita da 4,8 g p.o. (1200 mg ogni 6 ore) fino al giorno 35 Lev + 3 Def = 7,2 g p.o. (1200 mg ogni 4 ore) nei giorni 1-4, seguiti da 4,8 g p.o. (1200 mg ogni 6 ore) somministrati p.o. fino al giorno 35

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza sarà valutata mostrando DLT e dose massima tollerata (MTD) di defibrotide quando somministrato in combinazione con MPT
Lasso di tempo: 7 mesi

La DLT è definita dallo sviluppo di neutropenia febbrile, o neutropenia di Grado 4 >= una settimana, o tossicità ematologica di Grado 4 eccetto la neutropenia, o qualsiasi tossicità non ematologica di >= Grado 3 considerata dagli sperimentatori correlata al/i farmaco/i in studio in >30% dei pz.

MTD: dose massima tollerata
7 mesi
L'efficacia sarà valutata mostrando almeno il 55% dei pazienti in una risposta minima (MR) o almeno il 10% dei pazienti in remissione quasi completa (nCR).
Lasso di tempo: 7 mesi
7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
prolungamento della sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: sarà valutato dalla data di iscrizione fino alla data della prima prova documentata del punto finale.
sarà valutato dalla data di iscrizione fino alla data della prima prova documentata del punto finale.
durata della sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: sarà valutato dalla data di iscrizione fino alla data della prima prova documentata del punto finale.
sarà valutato dalla data di iscrizione fino alla data della prima prova documentata del punto finale.
prolunga la sopravvivenza globale
Lasso di tempo: sarà valutato dalla data di iscrizione fino alla data della prima prova documentata del punto finale.
sarà valutato dalla data di iscrizione fino alla data della prima prova documentata del punto finale.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Silvio Aime

Investigatori

  • Investigatore principale: MARIO BOCCADORO, MD, DIVISIONE DI EMATOLOGIA DELL'UNIVERSITA' DI TORINO, AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA, TORINO, ITALY

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2006

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MM2005

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