90Y-hLL2 IgGを用いたNHLの安全性研究
2021年8月12日 更新者：Gilead Sciences
放射性標識ヒト化 IMMU-LL2 を用いた非ホジキンリンパ腫の第 I/II 相放射線免疫療法: 90Y-hLL2 IgG による治療
これは、非盲検、多施設、非無作為化、用量漸増第I/II相試験であり、異なる用量の90Yで標識したIMMU-hLL2インタクトモノクローナル抗体IgGを利用した外来患者の反復療法の安全性と有効性を評価するように設計されています。 B細胞リンパ腫（NHL）患者の治療用。
調査の概要
詳細な説明
90Y標識hLL2は、患者が骨髄移植または幹細胞移植による高用量化学療法を以前に受けたかどうかに基づいたスケジュールに従って投与される。
緩徐進行型と進行型の両方の NHL 患者は、分離することなく各用量レベルで登録されます。
ただし、治験の終了時には、最大耐用量（MTD）が定義されているため、最低数の低進行性NHL患者6名、進行性NHL患者6名、骨髄関与が25％を超える患者6名が研究されることになります。線量レベル。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- すべての患者は、B細胞リンパ腫の組織学的または細胞学的診断を受けており、標準的な化学療法の少なくとも1つのレジメンに失敗している必要があります。 非ホジキンリンパ腫 (NHL) のすべての組織学的グレードがこれらの研究の対象となります。
- 患者は18歳以上である必要があります
- CTで測定可能な疾患で、片側または両側の寸法が1.5cmを超える病変が少なくとも1つある
- 骨髄生検により骨髄関与が25%未満と判定される
- 患者は骨髄の細胞密度が 15% 以上でなければなりません。
- 患者は大手術後少なくとも 4 週間経過している必要があります。
- 患者は、放射線療法から指標病変まで少なくとも 4 週間経過しており、放射線誘発毒性から回復していなければなりません。
- 患者は、以前の化学療法および/または免疫療法から少なくとも 4 週間、またはコルチコステロイド投与後 2 週間経過しており、血球数が適格基準内になければなりません。 ただし、副腎不全の治療にコルチコステロイドを併用する場合は可能です。
- 患者は、ECOG 0-1 (付録 A を参照) に相当する Karnofsky スケールで 70 以上のパフォーマンス ステータスと、6 か月の最低余命を持っていなければなりません。
- 患者は十分なインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
除外基準:
- 治験責任医師の判断により、重度の食欲不振、悪心、嘔吐などの重大な医学的合併症を併発している患者は、患者の忍容能力または本研究の完了能力に影響を与える可能性がある。
- 脳に転移のある患者。
- 赤色骨髄の 25% を超える広範な放射線照射を受けた患者は、骨髄または幹細胞移植計画に関連して全身照射を受け、その後機能的な骨髄が移植された患者（つまり、正常な末梢血が得られた患者）を除き、除外されます。数）。 特定の器官または領域に最大許容レベルで外部放射線を受けた被験者も除外されます。
- 妊娠検査薬で陽性反応が出た女性。
- 脾腫の患者。
- -このプロトコルの前に化学療法、放射線療法、および/または他の免疫療法を含む4つ以上の治療計画を受けた患者。
- 以前に放射線免疫療法による治療を受けた患者（このプロトコールに基づく再治療を除く）。
- -治療後に進行が進行していない限り、3か月以内にリツキシマブの投与を受けている患者。
- 必要なMUGAまたは2-D ECHOによるLVEFが50%未満の患者。
- 必要な肺機能検査による予測値が60%未満の患者。
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎を患っている患者、またはHIV陽性であることがわかっている患者。
- 別の原発性悪性腫瘍を有する患者（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- -その他の重篤な病歴、外科的病歴、または精神病歴のある患者。ただし、現在安定しており、十分に管理されており、研究参加前の少なくとも30日間に治療薬の大幅な増加がない場合を除く。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マルチ
2.5 mCi/m2 ずつ増加
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2週間または3週間の毎週の投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性は身体検査、血液学および化学検査、毒性評価から評価されます。
時間枠：最初の 12 週間、合計 5 年間
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最初の 12 週間、合計 5 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) を決定する
時間枠：最初の12週間
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最初の12週間
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NHL 患者における 90Y-hLL2 の反復注入の免疫原性と安全性を評価します。
時間枠：HAHAが上昇した場合は6週間、12週間、3か月ごと
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HAHAが上昇した場合は6週間、12週間、3か月ごと
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NHL患者における治療薬の客観的な反応率と持続期間の観点から、治療効果を判定します。
時間枠：6 週間、12 週間、3 か月ごと、5 年間
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6 週間、12 週間、3 か月ごと、5 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Linden O, Hindorf C, Cavallin-Stahl E, Wegener WA, Goldenberg DM, Horne H, Ohlsson T, Stenberg L, Strand SE, Tennvall J. Dose-fractionated radioimmunotherapy in non-Hodgkin's lymphoma using DOTA-conjugated, 90Y-radiolabeled, humanized anti-CD22 monoclonal antibody, epratuzumab. Clin Cancer Res. 2005 Jul 15;11(14):5215-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0172.
- Linden O, Tennvall J, Cavallin-Stahl E, Darte L, Garkavij M, Lindner KJ, Ljungberg M, Ohlsson T, Sjogreen K, Wingardh K, Strand SE. Radioimmunotherapy using 131I-labeled anti-CD22 monoclonal antibody (LL2) in patients with previously treated B-cell lymphomas. Clin Cancer Res. 1999 Oct;5(10 Suppl):3287s-3291s.
- Hindorf C, Linden O, Stenberg L, Tennvall J, Strand SE. Change in tumor-absorbed dose due to decrease in mass during fractionated radioimmunotherapy in lymphoma patients. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 2):4003S-6S.
- Sharkey RM, Burton J, Goldenberg DM. Radioimmunotherapy of non-Hodgkin's lymphoma: a critical appraisal. Expert Rev Clin Immunol. 2005 May;1(1):47-62. doi: 10.1586/1744666X.1.1.47.
- Sharkey RM, Brenner A, Burton J, Hajjar G, Toder SP, Alavi A, Matthies A, Tsai DE, Schuster SJ, Stadtmauer EA, Czuczman MS, Lamonica D, Kraeber-Bodere F, Mahe B, Chatal JF, Rogatko A, Mardirrosian G, Goldenberg DM. Radioimmunotherapy of non-Hodgkin's lymphoma with 90Y-DOTA humanized anti-CD22 IgG (90Y-Epratuzumab): do tumor targeting and dosimetry predict therapeutic response? J Nucl Med. 2003 Dec;44(12):2000-18.
- Griffiths GL, Govindan SV, Sharkey RM, Fisher DR, Goldenberg DM. 90Y-DOTA-hLL2: an agent for radioimmunotherapy of non-Hodgkin's lymphoma. J Nucl Med. 2003 Jan;44(1):77-84.
- Lindén O, et al. Outcome and absorbed dose following 90-yttrium-epratuzumab in B-cell lymphoma, using a dose-fractionation schedule. (Abstract No. 1479) Blood 2003; 102/11:407a.
- Postema EJ, et al. Dosimetric analysis of radioimmunotherapy with 186Re-epratuzumab. (Abstract No. 102) J Nucl Med Suppl 2003; 44/5:32P-33P.
- Leonard JP, Siegel JA, Goldsmith SJ. Comparative physical and pharmacologic characteristics of iodine-131 and yttrium-90: implications for radioimmunotherapy for patients with non-Hodgkin's lymphoma. Cancer Invest. 2003 Apr;21(2):241-52. doi: 10.1081/cnv-120016421.
- Lindén O, et al. Radioimmunotherapy with Y-90-Epratuzumab in patients with previously treated B-cell lymphoma. A fractionated dose-escalation study. (Abstract 5.05 Hematology) Special Issue: World Congress of Nuclear Medicine, September 2002; 5/17.
- Liu, Huaitian, et al. Targeting the CD22 receptor with RNA damaging agents. Cancer Drug Discovery and Development: Tumor Targeting in Cancer Therapy. Edited by: M Pagé, Humana Press Inc., Totowa, NJ: 109-118
- Lindén O, et al. Durable response to 90-yttrium-epratuzumab (hLL2) in B-cell lymphoma failing chemotherapy by using dose-fractionation schedule. (Abstract presented at the American Society of Hematology 43rd Annual Meeting) Blood 2001; 98/11: 602a
- Hajjar G. et al. Phase I/II radioimmunotherapy trial with 90Y-labeled epratuzumab (LymphoCide; anti-CD22 monoclonal antibody) in relapsed/refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL). (Abstract #583) J Nucl Med Suppl, May 2001; 42/5: 156P.
- Goldenberg DM. The role of radiolabeled antibodies in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma: the coming of age of radioimmunotherapy. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):195-201. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00108-1.
- Juweid M, Schuster SL, et al. Updated results of radioimmunotherapy of relapsed/refractory non-Hodgkin's lymphoma with conventional and stem cell supported doses of 90Y-labeled humanized LL2 anti-CD22 monoclonal antibody. (Abstract #40) Cancer Biother & Radiopharm 2000, 15/4: 408
- Lindén O, Tennvall J, et al. A Phase I/II trial with Y-90 hLL2 in recurrent B-cell lymphomas. Preliminary results. (Abstract #67) Cancer Biother & Radiopharm 2000, 15/4: 413
- Bodet-Milin C, et al. FDG-PET predicts response to fractionated radioimmunotherapy with 90Y-epratuzumab anti-CD22 MAb in patients with NHL. (Abstract #4782) Blood 2995; 106/11:275b.
- Bodet-Milin C, et al. Positron emission tomography with F-18-fluorodeoxyglucose (PET-FDG) predicts response to fractionated radioimmunotherapy (RIT) using 90Y-epratuzumab in non-Hodgkin's lymphoma (NHL). (Abstract #1234) J Nucl Med Abstract Bk Suppl 2 2005; 46/5:379P.
- Chatal J-F, et al. Fractionated radioimmunotherapy in NHL with DOTA-conjugated humanized anti-CD22 epratuzumab at high cumulative 90Y doses. (Abstract #447) J Nucl Med Abstract Bk Suppl 2 2005; 46/5:155P.
- Chatal J-F, et al. Radioimmunotherapy in non-Hodgkin's lymphoma (NHL) using a fractionated schedule of DOTA-conjugated, 90Y-radiolabeled, humanized anti-CD22 monoclonal antibody, epratuzumab. (Abstract #2545) Proceedings of ASCO 2004; 23:174.
- Chatal J-F, et al. Fractionated-dose radioimmunotherapy in non-Hodgkin's lymphoma (NHL) using DOTA-conjugated, 90Y-radiolabeled, humanized anti-CD22 monoclonal antibody (epratuzumab). Interim results. (Abstract No. 1482) Blood 2003; 102/11:408a.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年8月1日
一次修了 (実際)
2007年10月1日
研究の完了 (実際)
2007年10月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月12日
最終確認日
2008年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。