バレット食道の腫瘍性進行における新規バイオマーカー (BE)

バレット食道（BE）患者は食道腺癌のリスクが一般集団よりも 40 ～ 125 倍高くなります。 しかし、異形成を検出し、異常な p53 免疫組織化学的染色を観察する現在の技術は、どの BE 患者が癌に進行するかを決定するための正確または信頼できる方法ではありません。 DNA の過剰メチル化は、特定の遺伝子のプロモーター領域で発生するエピジェネティックなプロセスであり、その結果、遺伝子発現が抑制されます。 過剰メチル化による特定の遺伝子の不活化は、がんと深く関連しています。

この研究の主な目的は、DNA 過剰メチル化がどの BE 患者が腺癌に進行する可能性が高いかを予測するバイオマーカーであるかどうかを判断することです。 ジョンズ・ホプキンス病院で内視鏡検査を受けるBEおよび/または食道腺癌の患者は、被験者のコホートを構成します。 遺伝子の過剰メチル化は、8 つのがん関連遺伝子のパネルに対してメチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を実行することによって評価されます。

具体的な目的 1: アーカイブされた標本を使用して、さまざまなグレードの異形成および/または腺癌を有する BE 患者における遺伝子の過剰メチル化の有病率を比較すること。

具体的な目的 2: アーカイブされた標本を使用して、BE 患者の最初の生検における遺伝子の過剰メチル化の存在が腺癌への進行と関連しているかどうかを判断すること。 遺伝子の過剰メチル化を現在利用可能な腫瘍進行マーカーと比較する。

具体的な目的 3: 食道生検標本のメチル化プロファイルを、前向きに登録された患者から同時に採取された末梢血サンプルと比較することにより、BE および/または腺癌に由来するメチル化 DNA が患者の末梢血で検出できるかどうかを判断すること。

後に腺癌に進行する BE 患者の早期段階で 1 つ以上の遺伝子の過剰メチル化が検出された場合、病理学的変化が明らかになる前であっても、過剰メチル化は腺癌の早期予測因子として使用できる可能性があります。 さらに、この研究は、BE から腺癌への腫瘍性変化において起こる特定の遺伝的事象を決定するのに役立ちます。

このプロジェクトの長期的な目標は、過剰メチル化によって腫瘍進行のリスクが高い BE 患者を特定できるかどうかを判断し、より頻繁な内視鏡による監視、化学予防、切除療法、または手術の形で早期介入が可能になるかどうかを判断することです。