Nuevos biomarcadores en la progresión neoplásica del esófago de Barrett (BE)

Los pacientes con esófago de Barrett (EB) tienen un mayor riesgo de adenocarcinoma esofágico que es 40-125 veces mayor que en la población general. Sin embargo, las técnicas actuales para detectar displasia y observar la tinción inmunohistoquímica anormal de p53 no son métodos precisos ni confiables para determinar qué pacientes con EB progresarán a cáncer. La hipermetilación del ADN es un proceso epigenético que ocurre en la región promotora de ciertos genes, lo que resulta en la supresión de la expresión génica. La inactivación de genes específicos a través de la hipermetilación se ha asociado en gran medida con el cáncer.

El objetivo principal de esta investigación es determinar si la hipermetilación del ADN es un biomarcador que predecirá qué pacientes con EB probablemente progresarán a adenocarcinoma. Los pacientes con EB y/o adenocarcinoma esofágico que se someten a una endoscopia en el Hospital Johns Hopkins comprenderán la cohorte de sujetos. La hipermetilación de genes se evaluará mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específica de metilación en un panel de 8 genes relacionados con el cáncer.

Objetivo Específico 1: Comparar la prevalencia de hipermetilación génica en pacientes con EB con diferentes grados de displasia y/o adenocarcinoma, utilizando especímenes archivados.

Objetivo específico 2: Determinar si la presencia de hipermetilación génica en biopsias iniciales de pacientes con EB está asociada con la progresión a adenocarcinoma, utilizando muestras archivadas. Comparar la hipermetilación génica con los marcadores actualmente disponibles para la progresión neoplásica.

Objetivo específico 3: Determinar si se puede detectar ADN metilado de EB y/o adenocarcinoma en la sangre periférica de los pacientes, comparando los perfiles de metilación de muestras de biopsia esofágica con muestras de sangre periférica tomadas al mismo tiempo en pacientes reclutados prospectivamente.

Si la hipermetilación de uno o más genes se detecta en una etapa temprana en pacientes con EB que luego progresan a adenocarcinoma, la hipermetilación podría usarse como un predictor temprano de adenocarcinoma incluso antes de que los cambios patológicos sean evidentes. Además, esta investigación ayudará a determinar los eventos genéticos específicos que ocurren en la transformación neoplásica de EB a adenocarcinoma.

El objetivo a largo plazo de este proyecto es determinar si la hipermetilación puede identificar a los pacientes con EB que tienen un alto riesgo de progresión neoplásica, lo que permite una intervención temprana en forma de vigilancia endoscópica más frecuente, quimioprevención, terapia ablativa o cirugía.