Новые биомаркеры неопластической прогрессии пищевода Барретта (BE)

Пациенты с пищеводом Барретта (ПБ) имеют повышенный риск развития аденокарциномы пищевода, который в 40-125 раз выше, чем в общей популяции. Однако современные методы обнаружения дисплазии и наблюдения за аномальным иммуногистохимическим окрашиванием p53 не являются точными или надежными методами определения того, у каких пациентов с ПБ будет развиваться рак. Гиперметилирование ДНК — это эпигенетический процесс, происходящий в промоторной области определенных генов и приводящий к подавлению экспрессии генов. Инактивация определенных генов посредством гиперметилирования тесно связана с раком.

Основная цель этого исследования - определить, является ли гиперметилирование ДНК биомаркером, который позволит предсказать, у каких пациентов с ПБ может развиться аденокарцинома. Пациенты с ПБ и/или аденокарциномой пищевода, которые проходят эндоскопию в больнице Джонса Хопкинса, будут составлять когорту субъектов. Гиперметилирование генов будет оцениваться путем проведения специфичной для метилирования полимеразной цепной реакции (ПЦР) на панели из 8 генов, связанных с раком.

Конкретная цель 1: Сравнить распространенность гиперметилирования генов у пациентов с ПБ с различными степенями дисплазии и/или аденокарциномы, используя архивные образцы.

Конкретная цель 2: Определить, связано ли наличие гиперметилирования гена в первоначальных биопсиях пациентов с ПЭ с прогрессированием в аденокарциному, используя архивные образцы. Сравнить гиперметилирование генов с доступными в настоящее время маркерами неопластической прогрессии.

Конкретная цель 3: Определить, можно ли обнаружить метилированную ДНК из ПБ и/или аденокарциномы в периферической крови пациентов, путем сравнения профилей метилирования образцов биопсии пищевода с образцами периферической крови, взятыми в то же время у проспективно включенных пациентов.

Если гиперметилирование одного или нескольких генов обнаруживается на ранней стадии у пациентов с ПБ, которые впоследствии прогрессируют до аденокарциномы, гиперметилирование можно использовать в качестве раннего предиктора аденокарциномы еще до того, как патологические изменения станут очевидными. Кроме того, это исследование поможет определить конкретные генетические события, которые происходят при неопластической трансформации BE в аденокарциному.

Долгосрочная цель этого проекта состоит в том, чтобы определить, может ли гиперметилирование идентифицировать пациентов с ПБ, которые подвержены высокому риску неопластической прогрессии, что позволяет проводить раннее вмешательство в виде более частого эндоскопического наблюдения, химиопрофилактики, абляционной терапии или хирургии.