Nye biomarkører i Neoplastic Progression of Barrett's Esophagus (BE)

Patienter med Barretts esophagus (BE) har en øget risiko for esophageal adenocarcinom, som er 40-125 gange højere end i den generelle befolkning. Imidlertid er de nuværende teknikker til påvisning af dysplasi og observation af abnorm p53 immunhistokemisk farvning ikke nøjagtige eller pålidelige metoder til at bestemme, hvilke BE-patienter der vil udvikle sig til cancer. DNA-hypermethylering er en epigenetisk proces, der forekommer i promotorregionen af ​​visse gener, hvilket resulterer i undertrykkelse af genekspression. Inaktivering af specifikke gener via hypermethylering har været stærkt forbundet med cancer.

Det primære formål med denne forskning er at afgøre, om DNA-hypermethylering er en biomarkør, der vil forudsige, hvilke patienter med BE der sandsynligvis vil udvikle sig til adenocarcinom. Patienter med BE og/eller esophageal adenokarcinom, som gennemgår endoskopi på Johns Hopkins Hospital, vil omfatte kohorten af ​​forsøgspersoner. Genhypermethylering vil blive vurderet ved at udføre methyleringsspecifik Polymerase Chain Reaction (PCR) på et panel af 8 cancerrelaterede gener.

Specifikt mål 1: At sammenligne prævalensen af ​​genhypermethylering hos BE-patienter med forskellige grader af dysplasi og/eller adenocarcinom ved hjælp af arkiverede prøver.

Specifikt mål 2: At bestemme, om tilstedeværelsen af ​​gen-hypermethylering i initiale biopsier af BE-patienter er forbundet med progression til adenocarcinom ved hjælp af arkiverede prøver. At sammenligne gen-hypermethylering med aktuelt tilgængelige markører for neoplastisk progression.

Specifikt mål 3: At bestemme, om methyleret DNA fra BE og/eller adenocarcinom kan påvises i det perifere blod hos patienter, ved at sammenligne methyleringsprofiler af esophageal biopsiprøver med perifere blodprøver taget på samme tid hos prospektivt tilmeldte patienter.

Hvis hypermethylering af et eller flere gener påvises på et tidligt stadium hos BE-patienter, som senere udvikler sig til adenocarcinom, kunne hypermethylering bruges som en tidlig forudsigelse for adenocarcinom, selv før patologiske ændringer er tydelige. Desuden vil denne forskning hjælpe med at bestemme de specifikke genetiske begivenheder, der forekommer i den neoplastiske transformation fra BE til adenocarcinom.

Det langsigtede mål med dette projekt er at afgøre, om hypermethylering kan identificere BE-patienter, som har høj risiko for neoplastisk progression, og dermed give mulighed for tidlig intervention i form af hyppigere endoskopisk overvågning, kemoforebyggelse, ablativ terapi eller kirurgi.