持続性または再発性卵巣上皮がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの患者の治療における VEGF トラップとドセタキセル
再発卵巣がん、原発性腹膜がん、および卵管がん患者におけるドセタキセルと VEGF トラップ (AVE0005、NSC# 724770) の第 I/II 相および薬物動態研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 持続性または再発性の卵巣上皮がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの患者における VEGF Trap およびドセタキセルの安全性と忍容性を判断します。 (フェーズ I [2008 年 3 月 14 日をもって締め切りました]) II. これらの患者における VEGF トラップの最大耐用量を決定します。 (第 1 段階 [2008 年 3 月 14 日に締め切りました]) III. これらの患者に単独で投与した場合とドセタキセルと組み合わせて投与した場合の VEGF Trap の薬物動態を決定します。 (第 1 段階 [2008 年 3 月 14 日をもって締め切りました]) IV. これらの患者の腫瘍灌流と代謝に対する VEGF トラップの効果を決定します。 (第 I 相 [2008 年 3 月 14 日時点で募集終了]) V. これらの患者の循環内皮前駆体および循環内皮細胞に対する VEGF トラップおよびドセタキセルの効果を測定します。 (第 1 段階 [2008 年 3 月 14 日をもって締め切りました]) VI. このレジメンで治療された患者の臨床反応 (部分反応と完全反応) の頻度を決定します。 (フェーズ II [2008 年 5 月 9 日より発生可能]) VII. このレジメンで治療された患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を決定します。 (フェーズ II [2008 年 5 月 9 日より発生可能])
副次的な目的:
I. このレジメンで治療された患者の PFS および OS の期間を決定します。 （フェーズⅡ） Ⅱ． これらの患者におけるこのレジメンの副作用の頻度と重症度を判断します。 (フェーズ II) III. 6 ヶ月で PFS 患者の割合を決定します。 (フェーズⅡ)
概要: これは、VEGF トラップの多施設第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
フェーズ I (2008 年 3 月 14 日時点で締め切りました): 患者は、コース 1 の 1 日目に 1 時間にわたって VEGF トラップ IV を受けます。その後、患者は 1 日目に 1 時間にわたって VEGF トラップ IV と 1 時間にわたってドセタキセル IV を受けます。その後のコース。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートにVEGF Trapの漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人、または 2 人または 6 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
フェーズ II (2008 年 5 月 9 日に開始): 患者は、フェーズ I で決定された MTD で VEGF トラップを受け取り、フェーズ I と同様にドセタキセルを受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
フェーズ I に登録された患者 (2008 年 3 月 14 日時点で登録は終了) は、薬物動態研究および代理マーカー研究のために定期的に血液サンプルの収集を受けます。 これらの患者はまた、ダイナミック造影MRI、フルデオキシグルコースF 18 陽電子放出断層撮影、CTスキャンをベースラインとコース1および2の1日目に受けて、血流パラメータと腫瘍の代謝活性を評価します。 フェーズ I (2008 年 3 月 14 日時点で募集を締め切りました) およびフェーズ II に登録された患者は、抗 VEGF トラップ抗体の採血も受けます。
研究治療の完了後、患者は1か月および2か月で追跡され、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
基準：
- 組織学的に確認された卵巣上皮がん、原発性腹膜がん、または卵管がん：
持続性または再発性疾患
-従来の技術による>= 1つの一次元的に測定可能な病変>= 20mmとして定義される測定可能な疾患：
- 反応を評価するには、1 つ以上の標的病変が必要です。
- 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、非標的病変と見なされます
- -カルボプラチン、シスプラチン、またはその他の有機白金化合物を含むプラチナベースの化学療法レジメン（原疾患）を1回受けている必要があります。
初期治療には、次のいずれかが含まれる場合があります。
- 大量療法;
- 強化療法;
外科的または非外科的評価後に実施される拡張療法
- かつ カルボプラチン、シスプラチン、またはその他の有機白金化合物を含むプラチナベースの化学療法レジメン（原疾患）を以前に 1 回受けている必要があります。
再発性または持続性疾患に対する 1 つの追加の細胞毒性レジメンが許可される
- -原発性脳腫瘍または脳転移を含むCNS疾患の病歴または証拠がない
- Zubrod パフォーマンスステータス 0-2 (2 つのレジメンを受けた患者の場合は 0-1 [タキサンおよび/またはプラチナレジメンは別々にカウントされる])
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- ビリルビン正常
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
- クレアチニン < ULN の 1.5 倍またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5または範囲内のINR 2〜3（患者が安定した用量の治療用ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用している場合）
- PTT < 1.2 回コントロール
- 尿タンパク：クレアチニン比 < 1
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後少なくとも6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- 抗生物質を必要とする活動性感染症はありません
- -感覚および運動神経障害>=グレード2なし
- VEGF Trap、Magnevist、またはフルデオキシグルコース F 18 と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はない
- -パクリタキセルまたはドセタキセル、またはクレモフォール EL またはトゥイーン 80 に混合された製品に対するアレルギー反応の既往がない
- 以下のいずれかを含む、活動性出血または出血のリスクが高い病的状態がないこと:
-既知の出血性疾患;凝固障害;消化性潰瘍;憩室炎;主要な血管を含む腫瘍
- -活動性および/または未治療の肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の血栓塞栓イベント（すなわち、異常な凝固または誘発された血栓の移動に関連する状態）はありません
- 以下のいずれかを含む他のCNS疾患の病歴または証拠がない：
標準的な医学療法で制御されていない発作;脳血管障害;一過性虚血発作; -過去6か月以内のくも膜下出血
- 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心血管疾患はありません。
-制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧[BP]> 150mmHgまたは拡張期血圧> 100mmHg;収縮期血圧> 180mmHgおよび拡張期血圧<90mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHgで> = 2回の測定過去 3 か月);心筋梗塞;冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
- 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心血管疾患はありません。
ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全;薬を必要とする深刻な不整脈; -末梢血管疾患>=グレード2;過去6か月以内の不安定狭心症; -過去6か月以内の臨床的に重要な末梢動脈疾患（跛行など）
- チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する既知の過敏症はありません
- -MRIスキャンを受けることができます：
閉所恐怖症はありません。 MRI と互換性のない埋め込み型デバイスまたは金属製の異物 (例: 強磁性体のインプラントまたはペースメーカー) はありません。ガドリニウム造影剤に対するアレルギー反応の既往歴なし
- -非黒色腫皮膚がんを除いて、過去5年以内に他の浸潤性悪性腫瘍はありません
- -過去28日以内に重大な外傷はありません
- -以前の治療からNCI Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン3.0グレード=<1に回復：
脱毛症の許可
- 以前の VEGF トラップなし
- 研究治療を妨げるような以前のがん治療なし
- 以前のパクリタキセルは許可されています
- 以下の基準が満たされている場合、原発性または再発性疾患に対する以前のドセタキセルが許可されます。
治療中の疾患の進行はありません。治療完了後 3 か月以内に疾患の再発がないこと。一次治療終了時の残存病変なし
- -血管アクセス装置またはコア生検の以前の配置から7日以上
- -悪性腫瘍に対する以前のホルモン療法から少なくとも1週間
- -免疫剤を含む他の以前の治療から少なくとも4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- 以前の大手術、開放生検、抜歯、またはその他の歯科手術/処置により開放創が生じてから 28 日以上経過している
- 同時大手術なし
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- 他の併用抗がん療法なし
- 他の同時治験薬なし
- -フェーズIのコース1中に同時造血成長因子はありません
- 同時ホルモン補充療法が許可されています
- 白血球数 (WBC) >= 3,000/mm^3
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（VEGFトラップ、ドセタキセル）
フェーズ I (2008 年 3 月 14 日の時点で締め切りました): 患者は、コース 1 の 1 日目に 1 時間にわたって VEGF トラップ IV を受けます。その後、患者は 1 日目に 1 時間にわたって VEGF トラップ IV を受け、合計で 1 時間にわたってドセタキセル IV を受けます。その後のコース。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートにVEGF Trapの漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人、または 2 人または 6 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 |
相関研究
相関研究
他の名前：
25 mg/m^2 を 1 時間 (+/- 10 分) にわたって静脈内 (IV) に投与した後、サイクル 1 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに VEGF トラップを開始
他の名前：
開始用量 2 mg/kg を IV サイクル 0 で投与。フェーズ II グループ: サイクル 1 から 3 週間ごとに開始 (2008 年 5 月 9 日開始)。
他の名前：
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実験的：第Ⅱ相治療（VEGFトラップ、ドセタキセル）
フェーズ II (2008 年 5 月 9 日に開始): 患者は、フェーズ I で決定された MTD で VEGF トラップを受け取り、フェーズ I と同様にドセタキセルを受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
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25 mg/m^2 を 1 時間 (+/- 10 分) にわたって静脈内 (IV) に投与した後、サイクル 1 (21 日サイクル) から 3 週間ごとに VEGF トラップを開始
他の名前：
開始用量 2 mg/kg を IV サイクル 0 で投与。フェーズ II グループ: サイクル 1 から 3 週間ごとに開始 (2008 年 5 月 9 日開始)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VEGF トラップの最大耐用量 (フェーズ I)
時間枠：21日周期、最大3周期
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最大耐量 (MTD) を特定するために、3 つの用量レベル (2、4、または 6 mg/kg; 21 日ごとに 1 回投与) で VEGF Trap の漸増用量レベルを静脈内投与しました。
MTD は、それを下回ると 2 人以上の患者が用量制限毒性 (DLT) に遭遇する最高用量レベルとして定義され、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされます。
MTD は、所定の用量レベルのサイクル 0 (単剤) またはサイクル 1 (併用療法) のいずれかで観察された DLT が存在しない場合に確立されます。
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21日周期、最大3周期
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による臨床反応（部分反応または完全反応）を示した参加者の数
時間枠：6ヶ月まで
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による臨床反応（部分反応または完全反応）の頻度。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径 (LD) の合計が >/= 30% 減少、参照ベースライン合計 LD;進行性疾患 (PD): >/= 標的病変の LD の合計が 20% 増加、治療開始以降に記録された LD の最小合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照;安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。治療開始以降の最小合計 LD を参照。
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6ヶ月まで
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全生存期間の中央値 (OS) (フェーズ II)
時間枠：治療開始から進行までの時間、最大 6 年間評価。
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全生存期間は、研究登録日から死亡または最後の接触日まで定義されました。
Kaplan-Meier 法で計算された中央生存時間ポイント。
反応と進行を評価するために標準的な RECIST 基準に従い、最初の反応の記録から 4 週間以内に、記録されたすべての反応を画像検査、検査、またはその両方で確認する必要がありました。
新しい症状がない場合、反応評価は、追加の 2 サイクルの治療後に一貫して行われます。
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治療開始から進行までの時間、最大 6 年間評価。
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RECISTによる全体的な客観的奏効率（フェーズII）
時間枠：6ヶ月まで
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固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 に従って測定可能な応答として定義された客観的応答を持つフェーズ II アームの参加者の割合。
標準のRECIST基準に従って、反応と進行を評価しました。
文書化されたすべての反応は、反応の最初の文書化から4週間以内に、画像検査、検査、またはその両方による確認を受ける必要がありました。
新しい症状がない場合、この反応評価は、追加の 2 サイクルの治療後に一貫して行われました。
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6ヶ月まで
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無増悪生存期間の中央値 (PFS) (フェーズ II)
時間枠：治療開始から進行までの時間、最大 6 年間評価。
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無増悪生存期間は、研究への登録から、記録された疾患、死亡、または最後の接触日まで計算されました。
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治療開始から進行までの時間、最大 6 年間評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の奏功期間の中央値 (第 II 相)
時間枠：治療後 (3 週間ごと)、最大 6 年間の反応評価。研究期間 2007 年 1 月から 2013 年 5 月まで。
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応答が達成されてから疾患の進行が検出されるまでの応答の持続時間。
疾患の進行について、治療後（3週間ごと）に評価された反応。
調査期間 2007 年 1 月から 2013 年 5 月までの約 6 年半。
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治療後 (3 週間ごと)、最大 6 年間の反応評価。研究期間 2007 年 1 月から 2013 年 5 月まで。
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NCI CTCAE v3.0 (フェーズ II) によって評価された、治療に関連する有害作用のある参加者の数
時間枠：最長6年
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治療の副作用のある参加者の数。
NCI CTCAE v3.0 (フェーズ II) によって評価された治療の副作用の頻度と重症度
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最長6年
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PFS（フェーズII）の参加者数
時間枠：6ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、6 か月の時点で疾患の進行が認められなかったアームの合計参加者数として定義されます。
反応と進行を評価するために使用される標準的な RECIST 基準。
文書化されたすべての反応は、反応の最初の文書化から4週間以内に、画像検査、検査、またはその両方による確認を必要としました。
新たな症状がなければ、追加の 2 サイクルの治療後に一貫して反応評価が行われました。
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6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Coleman、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00218
- P50CA083639 (米国 NIH グラント/契約)
- 2006-0329
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