Ловушка VEGF и доцетаксел в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или раком фаллопиевых труб

Критерии:

• Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб:

Постоянное или рецидивирующее заболевание

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм с помощью обычных методов:

  • Должно быть >= 1 целевое поражение для оценки ответа;
  • Опухоли в пределах ранее облученного поля считаются нецелевыми поражениями.
• Должен пройти 1 курс химиотерапии на основе препаратов платины (по поводу основного заболевания), содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение:

Первоначальное лечение могло включать любое из следующего:

• Высокодозная терапия;
• Консолидирующая терапия;

• Расширенная терапия, назначаемая после хирургической или нехирургической оценки

  • И Должен пройти 1 курс химиотерапии на основе препаратов платины (по поводу основного заболевания), содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение:

Допускается один дополнительный цитотоксический режим для рецидивирующего или персистирующего заболевания.

• Отсутствие в анамнезе или признаков заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг.
• Общий статус Зуброда 0-2 (0-1 для пациентов, которые ранее получали 2 схемы [схемы с таксаном и/или платиной учитываются отдельно])
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Билирубин в норме
• аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 ИЛИ МНО в диапазоне 2-3 (если пациент получает стабильную дозу терапевтического варфарина или низкомолекулярного гепарина)
• PTT < в 1,2 раза выше контроля
• Соотношение белок/креатинин мочи < 1
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение не менее 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Нет активной инфекции, требующей антибиотиков
• Нет сенсорной и моторной невропатии >= 2 степени
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с VEGF Trap, Magnevist или fludeoxyglucose F 18.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на паклитаксел или доцетаксел или на продукты, смешанные с Cremophor EL или Tween 80.
• Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, которое могло бы нести высокий риск кровотечения, включая любое из следующего:

известное нарушение свертываемости крови; Коагулопатия; язвенная болезнь; Дивертикулит; Опухоль с вовлечением крупных сосудов

• Отсутствие активной и/или нелеченной легочной эмболии, тромбоза глубоких вен или другого тромбоэмболического явления (т. е. любого состояния, связанного с аберрантным свертыванием крови или миграцией индуцированного тромба)
• Отсутствие в анамнезе или признаков другого заболевания ЦНС, включая любое из следующего:

Судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией; Нарушение мозгового кровообращения; Транзиторная ишемическая атака; Субарахноидальное кровоизлияние в течение последних 6 мес.

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.; систолическое АД > 180 мм рт. ст. и диастолическое АД < 90 мм рт. ст. ИЛИ диастолическое АД > 90 мм рт. последние 3 месяца); Инфаркт миокарда; Шунтирование коронарных или периферических артерий

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации New York Heart; Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; Болезнь периферических сосудов >= 2 степени; Нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев; Клинически значимое заболевание периферических артерий (например, перемежающаяся хромота) в течение последних 6 месяцев

• Гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам неизвестна.
• Возможность пройти МРТ:

отсутствие клаустрофобии; Отсутствие имплантированных устройств или металлических инородных тел, несовместимых с МРТ (например, ферромагнитных имплантатов или кардиостимуляторов); Нет известных историй аллергических реакций на гадолиниевые контрастные вещества.

• Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме немеланомного рака кожи.
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Восстановление после предшествующей терапии по Общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0, степень = < 1:

Алопеция разрешена

• Нет предварительной ловушки VEGF
• Отсутствие предшествующего лечения рака, которое исключало бы исследуемое лечение
• Ранее паклитаксел разрешен
• Предварительный прием доцетаксела при первичном или рецидивирующем заболевании разрешен при соблюдении следующих критериев:

отсутствие прогрессирования заболевания на фоне терапии; Отсутствие рецидива заболевания в течение 3 мес после завершения терапии; Отсутствие стойкого заболевания на момент завершения первичной терапии

• Более 7 дней после предшествующей установки устройства для сосудистого доступа или основной биопсии
• Не менее 1 недели после предшествующей гормональной терапии злокачественной опухоли
• Минимум 4 недели после другой предшествующей терапии, включая иммунологические препараты (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
• Более 28 дней после предшествующей серьезной операции, открытой биопсии, удаления зуба или другой стоматологической операции/процедуры, приведшей к открытой ране
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующих гемопоэтических факторов роста во время 1 курса фазы I
• Разрешена одновременная заместительная гормональная терапия.
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мм^3