未治療のゴーシェ病患者における経口AT2101（アフェゴスタット酒石酸塩）の研究
2018年7月23日 更新者：Amicus Therapeutics
未治療の1型ゴーシェ病成人患者におけるAT2101の安全性と忍容性を評価するための無作為化非盲検試験
この研究では、酵素補充療法（ERT）または基質減少療法（SRT）を受けていない1型ゴーシェ病の参加者を対象に、酒石酸アフェゴスタットの安全性と忍容性を評価しました。
調査の概要
詳細な説明
これは、リソソーム蓄積障害であるゴーシェ病の参加者を対象とした第 2 相非盲検試験でした。
アフェゴスタット酒石酸塩 (AT2101 または酒石酸イソファゴミンとしても知られる) は、ミスフォールドした β-グルコセレブロシダーゼ (GCase) に選択的に結合し、正しくフォールディングされるのを助けることで薬理学的シャペロンとして作用するように設計されており、GCase 活性を回復することを目的としています。
この研究は、21日間のスクリーニング期間、24週間の治療期間、およびフォローアップ来院(183日目、研究終了)から構成されていました。
参加者は、酒石酸アフェゴスタットの 2 つの治療計画 (3 日間治療/4 日間休薬、または 7 日間治療/7 日間休薬) の 2 つの治療計画のうち 1 つに 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
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Florida
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Coral Springs、Florida、アメリカ、33065
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
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London、イギリス
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Haifa、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル
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Johannesburg、南アフリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 既知の遺伝子型と、β-グルコシダーゼ (GBA) 対立遺伝子をコードする 2 つの遺伝子のうち少なくとも 1 つにミスセンス遺伝子変異が記録されている 1 型ゴーシェ病の確定診断
- 臨床的に安定した
- ERTおよびSRTの治療歴がない、またはスクリーニング前の12か月以内にERTまたはSRTを受けていない
- 研究参加中にERTまたはSRT治療を開始しない意思がある
- 18歳から74歳までの男性または女性の参加者
- スクリーニング期間 (-21 日目から -1 日目) に、参加者は次の基準のうち少なくとも 2 つを満たしている必要があります: 血小板数が 1 マイクロリットルあたり 150,000 以下、ヘモグロビンが女性の場合 12 グラム/デシリットル (g/dL) 以下、女性の場合 13 グラム/デシリットル以下。男性の場合、g/dL、肝臓容積が正常（MN）の 1.25 倍以上、脾臓容積が 2 MN 以上
- 生殖能力のあるすべての参加者は、許容可能な避妊方法を実践する必要がありました。
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- -ゴーシェ病以外の臨床的に重大な疾患、ゴーシェ病による重度の合併症、または治験責任医師の意見で研究への参加を妨げる重篤な併発疾患
- スクリーニング期間中に、治験責任医師が判断した臨床的に重要な所見があった
- 脾臓の部分摘出術または脾臓全摘術
- 肺動脈圧が水銀柱 35 ミリメートル (mmHg) を超える、または重大なゴーシェ関連肺疾患として定義される中等度または重度の肺高血圧症の文書
- -イミノ糖に対する以前の重篤なアレルギー反応を含む、治験薬または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- ペースメーカーまたは磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンに対するその他の禁忌
- 妊娠中または授乳中の方
- 現在/最近の薬物乱用またはアルコール乱用
- -治験参加前の過去90日間に治験薬による治療を受けている
- 過去90日間に主要臓器に対する明確な毒性の可能性があることが知られている薬物による治療を受けている
- 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患の症状、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の症状の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アフェゴスタット酒石酸塩治療計画 1
最初の 2 週間は、アフェゴスタット酒石酸塩が 225 ミリグラム (mg) の用量で 1 日 1 回 (QD) 連続 7 日間経口投与され、その後連続 7 日間治験薬は投与されませんでした。
2週間後、参加者は3日間連続してアフェゴスタット酒石酸塩225mgをQD摂取し、その後連続4日間治験薬を摂取しませんでした。
この 3 日間オン/4 日間オフの治療計画を 22 週間続けました。
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他の名前：
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実験的：アフェゴスタット酒石酸塩治療計画 2
アフェゴスタット酒石酸塩を 225 mg QD の用量で 7 日間連続経口投与し、その後連続 7 日間治験薬を投与しませんでした。
この 7 日間オン/7 日間オフの治療計画を 24 週間続けました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：1日目（投与後）から183日目まで
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TEAEは、治験薬の投与開始日以降に開始日がある有害事象（AE）、または最初の治験薬投与の開始時（1日目）以降に悪化した既存の状態と定義されました。
重度の AE は、無力化され、医療介入が必要な AE として定義されます。
1日目の投与後から追跡調査の終了（183日目）までに1つ以上の重篤なTEAEを経験した参加者の数が表示されます。
因果関係に関係なく、重篤な AE およびその他すべての非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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1日目（投与後）から183日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血球（WBC）中のβ-グルコセレブロシダーゼ（GCase）レベルのベースラインから治療終了までの変化
時間枠：ベースライン、169 日目
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GCase は、アフェゴスタット酒石酸塩の PD 効果を評価するために使用されるバイオマーカーです。
WBC 中の GCase レベルを評価するために血液サンプルを収集しました。
ベースライン値は、治験薬の開始前の最後の非欠損値として定義されました。
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ベースライン、169 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年6月11日
一次修了 (実際)
2009年8月20日
研究の完了 (実際)
2009年8月20日
試験登録日
最初に提出
2007年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年3月9日
最初の投稿 (見積もり)
2007年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月23日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GAU-CL-202
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。