Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zu oralem AT2101 (Afegostat-Tartrat) bei therapienaiven Patienten mit Gaucher-Krankheit

23. Juli 2018 aktualisiert von: Amicus Therapeutics

Eine randomisierte, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AT2101 bei therapienaiven erwachsenen Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit

Diese Studie untersuchte die Sicherheit und Verträglichkeit von Afegostattartrat bei Teilnehmern mit Gaucher-Krankheit Typ 1, die keine Enzymersatztherapie (ERT) oder Substratreduktionstherapie (SRT) erhielten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dabei handelte es sich um eine offene Phase-2-Studie mit Teilnehmern mit Gaucher-Krankheit, einer lysosomalen Speicherstörung. Afegostat-Tartrat (auch bekannt als AT2101 oder Isofagomin-Tartrat) soll als pharmakologisches Chaperon fungieren, indem es selektiv an fehlgefaltete β-Glucocerebrosidase (GCase) bindet und diese dabei unterstützt, sich richtig zu falten, um die GCase-Aktivität wiederherzustellen. Die Studie bestand aus einem 21-tägigen Screening-Zeitraum, einem 24-wöchigen Behandlungszeitraum und einem Nachuntersuchungsbesuch (Tag 183, Ende der Studie). Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert einem von zwei Behandlungsschemata für Afegostattartrat zugeteilt (3 Tage Behandlung/4 Tage Pause oder 7 Tage Behandlung/7 Tage Pause).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 33065
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose der Gaucher-Krankheit vom Typ 1 mit einem bekannten Genotyp und einer dokumentierten Missense-Genmutation in mindestens einem der beiden genkodierenden β-Glucosidase (GBA)-Allele
  • Klinisch stabil
  • Behandlungsnaiv gegenüber ERT und SRT oder in den 12 Monaten vor dem Screening weder ERT noch SRT erhalten
  • Bereit, während der Studienteilnahme keine ERT- oder SRT-Behandlung einzuleiten
  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 74 Jahren
  • Im Screening-Zeitraum (Tag -21 bis Tag -1) müssen die Teilnehmer mindestens 2 der folgenden Kriterien erfüllt haben: Thrombozytenzahl ≤150.000 pro Mikroliter, Hämoglobin ≤12 Gramm/Deziliter (g/dl) für Frauen und ≤13 g/dl für Männer, Lebervolumen ≥ 1,25 Vielfache des Normalwerts (MN) und Milzvolumen ≥ 2 MN
  • Alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter mussten eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

  • Eine andere klinisch bedeutsame Krankheit als die Gaucher-Krankheit, schwere Komplikationen der Gaucher-Krankheit oder eine schwere interkurrente Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschloss
  • Während des Screening-Zeitraums wurden nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsame Befunde festgestellt
  • Teilweise oder vollständige Splenektomie
  • Dokumentation einer mittelschweren oder schweren pulmonalen Hypertonie, definiert als pulmonaler arterieller Druck > 35 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder einer signifikanten Gaucher-bedingten Lungenerkrankung
  • Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe, einschließlich früherer schwerwiegender allergischer Reaktionen auf Iminozucker
  • Herzschrittmacher oder andere Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie (MRT).
  • Schwanger oder stillend
  • Aktueller/aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat in den letzten 90 Tagen vor Studienbeginn
  • Behandlung in den letzten 90 Tagen mit einem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es ein genau definiertes Toxizitätspotenzial für ein wichtiges Organ hat
  • Vorliegen von Symptomen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Afegostat-Tartrat-Behandlungsschema 1
In den ersten zwei Wochen wurde Afegostat-Tartrat an sieben aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich (QD) in einer Dosis von 225 Milligramm (mg) oral verabreicht, gefolgt von keiner Studienmedikation an sieben aufeinanderfolgenden Tagen. Nach zwei Wochen nahmen die Teilnehmer dann an drei aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich 225 mg Afegostattartrat ein, gefolgt von vier aufeinanderfolgenden Tagen ohne Studienmedikation. Dieses 3-Tage-Behandlungsschema mit 4 Tagen Pause wurde 22 Wochen lang befolgt.
Arzneimittel: Afegostattartrat
Andere Namen:
  • Isofagomintartrat
  • AT2101
Experimental: Afegostat-Tartrat-Behandlungsschema 2
Afegostattartrat wurde an 7 aufeinanderfolgenden Tagen in einer Dosis von 225 mg einmal täglich oral verabreicht, gefolgt von keiner Studienmedikation an 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Dieses 7-Tage-Behandlungsschema mit 7 Tagen Pause wurde 24 Wochen lang befolgt.
Arzneimittel: Afegostattartrat
Andere Namen:
  • Isofagomintartrat
  • AT2101

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 (nach der Dosierung) bis Tag 183
Ein TEAE wurde definiert als jedes unerwünschte Ereignis (UE) mit Beginndatum am oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments oder als Vorerkrankungen, das sich am oder nach dem Beginn der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (am Tag 1) verschlechterte. Eine schwere UE ist definiert als eine UE, die handlungsunfähig war und einen medizinischen Eingriff erforderte. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der Einnahme am ersten Tag bis zum Ende der Nachbeobachtung (Tag 183) ein oder mehrere schwere TEAE auftraten. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und aller anderen nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen, unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Modul „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Tag 1 (nach der Dosierung) bis Tag 183

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der β-Glucocerebrosidase (GCase)-Spiegel in weißen Blutkörperchen (WBC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 169
GCase ist ein Biomarker, der zur Beurteilung der PD-Wirkung von Afegostattartrat verwendet wird. Zur Beurteilung der GCase-Werte in Leukozyten wurden Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor Beginn der Studienmedikation definiert.
Grundlinie, Tag 169

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. August 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. August 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GAU-CL-202

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren