Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral AT2101 (Afegostat Tartrat) hos behandlingsnaive pasienter med Gauchers sykdom

23. juli 2018 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En randomisert, åpen studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til AT2101 hos behandlingsnaive voksne pasienter med Gauchers sykdom type 1

Denne studien evaluerte sikkerheten og toleransen til afegostattartrat hos deltakere med Gauchers sykdom type 1 som ikke fikk enzymerstatningsterapi (ERT) eller substratreduksjonsterapi (SRT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, åpen studie med deltakere med Gauchers sykdom, en lysosomal lagringsforstyrrelse. Afegostat-tartrat (også kjent som AT2101 eller isofagomintartrat) er utformet for å fungere som en farmakologisk chaperon ved selektivt å binde seg til feilfoldet β-glukocerebrosidase (GCase) og hjelpe den til å folde seg riktig, beregnet på å gjenopprette GCase-aktivitet. Studien besto av en 21-dagers screeningperiode, en 24-ukers behandlingsperiode og oppfølgingsbesøk (dag 183, studieslutt). Deltakerne ble randomisert i forholdet 1:1 til 1 av 2 behandlingsregimer for afegostattartrat (3 dager på behandling/4 dager fri eller 7 dager på behandling/7 dager fri).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forente stater, 33065
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av Gauchers sykdom type 1 med en kjent genotype og en dokumentert missense-genmutasjon i minst 1 av de 2 genkodende β-glukosidase (GBA) allelene
  • Klinisk stabil
  • Behandling som er naiv for ERT og SRT eller hadde ikke mottatt ERT eller SRT i løpet av de 12 månedene før screening
  • Villig til ikke å starte ERT- eller SRT-behandling under studiedeltakelse
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere, 18 til 74 år, inkludert
  • Ved screeningsperioden (dag -21 til dag -1) må deltakerne ha oppfylt minst 2 av følgende kriterier: antall blodplater på ≤150 000 per mikroliter, hemoglobin ≤12 gram/desiliter (g/dL) for kvinner og ≤13 g/dL for menn, levervolum ≥1,25 multipler av normalt (MN), og miltvolum ≥2 MN
  • Alle deltakere med reproduksjonspotensial ble pålagt å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode
  • Gav skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • En annen klinisk signifikant sykdom enn Gauchers sykdom, alvorlige komplikasjoner fra Gauchers sykdom, eller alvorlig interkurrent sykdom som utelukket deltakelse i studien etter etterforskerens oppfatning
  • I løpet av screeningsperioden, hadde noen klinisk signifikante funn som ble vurdert av etterforskeren
  • Delvis eller total splenektomi
  • Dokumentasjon av moderat eller alvorlig pulmonal hypertensjon, definert som pulmonalt arterielt trykk >35 millimeter kvikksølv (mmHg) eller signifikant Gaucher-relatert lungesykdom
  • Anamnese med allergi eller følsomhet overfor studiemedisinen eller hjelpestoffer, inkludert tidligere alvorlig allergisk reaksjon på iminosukker
  • Pacemaker eller annen kontraindikasjon for MR-skanning (magnetic resonance imaging).
  • Gravid eller ammende
  • Nåværende/nylig narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt de siste 90 dagene før studiestart
  • Behandling i løpet av de siste 90 dagene med ethvert legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensiale for toksisitet til et større organ
  • Tilstedeværelse av symptomer på gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Afegostat tartratbehandlingsregime 1
I de første 2 ukene ble afegostattartrat administrert oralt i en dose på 225 milligram (mg) én gang daglig (QD) i 7 påfølgende dager, etterfulgt av ingen studiemedisin i 7 påfølgende dager. Etter 2 uker tok deltakerne deretter 225 mg afegostattartrat QD i 3 påfølgende dager, etterfulgt av ingen studiemedisin i 4 påfølgende dager. Dette 3-dager-på/4-dager-fri-behandlingsregimet ble fulgt i 22 uker.
Legemiddel: afegostat tartrat
Andre navn:
  • isofagomintartrat
  • AT2101
Eksperimentell: Afegostat tartratbehandlingsregime 2
Afegostat-tartrat ble administrert oralt i en dose på 225 mg QD i 7 påfølgende dager, etterfulgt av ingen studiemedisin i 7 påfølgende dager. Dette 7-dagers-på/7-dagers-fri-behandlingsregimet ble fulgt i 24 uker.
Legemiddel: afegostat tartrat
Andre navn:
  • isofagomintartrat
  • AT2101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (etter dosering) til og med dag 183
En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) med startdato på eller etter administrering av studiemedikamentet eller eksisterende tilstander som forverret seg på eller etter starten av den første studiemedikamentadministrasjonen (på dag 1). En alvorlig AE definert som en AE som var invalidiserende og krevde medisinsk intervensjon. Antall deltakere som opplevde 1 eller flere alvorlige TEAE etter dosering på dag 1 til slutten av oppfølgingen (dag 183) presenteres. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
Dag 1 (etter dosering) til og med dag 183

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til slutten av behandlingen i β-glukocerebrosidase (GCase) nivåer i hvite blodceller (WBC)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 169
GCase er en biomarkør som brukes til å vurdere PD-effektene av afegostattartrat. Blodprøver ble samlet for å vurdere GCase-nivåer i WBC. Grunnverdien ble definert som den siste ikke-manglende verdien før starten av studiemedikamentet.
Grunnlinje, dag 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2008

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2009

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2007

Først lagt ut (Anslag)

13. mars 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GAU-CL-202

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere