Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního AT2101 (afegostat tartrát) u dosud neléčených pacientů s Gaucherovou chorobou

23. července 2018 aktualizováno: Amicus Therapeutics

Randomizovaná, otevřená studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti AT2101 u dosud neléčených dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1

Tato studie hodnotila bezpečnost a snášenlivost afegostat tartrátu u účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří nedostávali enzymovou substituční terapii (ERT) nebo substrátovou redukční terapii (SRT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 2, otevřenou studii u účastníků s Gaucherovou chorobou, poruchou lysozomálního střádání. Afegostat tartrát (také známý jako AT2101 nebo isofagomin tartrát) je navržen tak, aby působil jako farmakologický chaperon tím, že se selektivně váže na chybně sbalenou β-glukocerebrozidázu (GCase) a napomáhá správnému skládání s cílem obnovit aktivitu GCase. Studie sestávala z 21denního období screeningu, 24týdenního období léčby a následné návštěvy (den 183, konec studie). Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1 do 1 ze 2 léčebných režimů pro afegostat tartrát (3 dny v léčbě/4 dny pauza nebo 7 dnů v léčbě/7 dnů pauza).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
  • Spojené království
      • London, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33065
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza Gaucherovy choroby typu 1 se známým genotypem a dokumentovanou mutací missense genu v alespoň 1 ze 2 alel β-glukosidázy (GBA) kódujících gen
  • Klinicky stabilní
  • Léčba dosud neužívající ERT a SRT nebo neužívající ERT nebo SRT během 12 měsíců před screeningem
  • Ochota nezahájit léčbu ERT nebo SRT během účasti ve studii
  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 74 let včetně
  • V období screeningu (den -21 až den -1) museli účastníci splňovat alespoň 2 z následujících kritérií: počet krevních destiček ≤ 150 000 na mikrolitr, hemoglobin ≤ 12 gramů/decilitr (g/dl) pro ženy a ≤ 13 g/dl pro muže, objem jater ≥1,25 násobku normálu (MN) a objem sleziny ≥2 MN
  • Všichni účastníci s reprodukčním potenciálem byli povinni praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce
  • Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné onemocnění jiné než Gaucherova choroba, závažné komplikace Gaucherovy choroby nebo závažné interkurentní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího znemožňovalo účast ve studii
  • Během období screeningu měl jakékoli klinicky významné nálezy, jak se domníval zkoušející
  • Částečná nebo totální splenektomie
  • Dokumentace středně těžké nebo těžké plicní hypertenze, definované jako plicní arteriální tlak > 35 milimetrů rtuti (mmHg) nebo významné onemocnění plic související s Gaucherovou chorobou
  • Anamnéza alergie nebo citlivosti na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku, včetně jakékoli předchozí závažné alergické reakce na iminocukry
  • Kardiostimulátor nebo jiná kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí (MRI).
  • Těhotné nebo kojící
  • Současné/nedávné zneužívání drog nebo alkoholu
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným produktem v posledních 90 dnech před vstupem do studie
  • Léčba v předchozích 90 dnech jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán
  • Přítomnost příznaků gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jiných stavů, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebný režim Afegostat tartrát 1
První 2 týdny byl afegostat tartrát podáván perorálně v dávce 225 miligramů (mg) jednou denně (QD) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, po čemž 7 po sobě jdoucích dnů nepokračovala žádná studie. Po 2 týdnech pak účastníci užívali 225 mg afegostat tartrátu QD po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovala žádná studijní medikace po 4 po sobě jdoucí dny. Tento léčebný režim 3 dny/4 dny bez léčby byl dodržován po dobu 22 týdnů.
Lék: afegostat tartrát
Ostatní jména:
  • isofagomin tartrát
  • AT2101
Experimentální: Léčebný režim Afegostat tartrát 2
Afegostat tartrát byl podáván perorálně v dávce 225 mg QD po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, po které následovala žádná studovaná medikace po dobu 7 po sobě jdoucích dnů. Tento léčebný režim 7 dní/7 dní bez léčby byl dodržován po dobu 24 týdnů.
Lék: afegostat tartrát
Ostatní jména:
  • isofagomin tartrát
  • AT2101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 (po dávkování) až den 183
TEAE byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) s datem začátku při nebo po podání studovaného léčiva nebo preexistujícími stavy, které se zhoršily při nebo po začátku prvního podání studovaného léčiva (v den 1). Závažná AE definovaná jako AE, která byla neschopná a vyžadovala lékařský zásah. Je uveden počet účastníků, kteří prodělali 1 nebo více závažných TEAE po podání dávky v den 1 až do konce sledování (den 183). Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Den 1 (po dávkování) až den 183

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin β-glukocerebrosidázy (GCase) v bílých krvinkách (WBC) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 169
GCase je biomarker používaný k hodnocení PD účinků afegostat tartrátu. Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hladin GCase v WBC. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před zahájením studie léku.
Výchozí stav, den 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amicus Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GAU-CL-202

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit