慢性期の難治性慢性骨髄性白血病（CML）の成人患者におけるLBH589の有効性と安全性
2021年7月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
BCR および ABL 遺伝子の少なくとも 2 つの融合遺伝子 (BCR-ABL) チロシンキナーゼ阻害剤による治療後の難治性疾患を伴う慢性期慢性骨髄性白血病患者における経口 LBH589 の第 II 相多施設研究
この研究では、少なくとも 2 種類の BCR-ABL チロシンキナーゼ阻害剤による治療後の耐性疾患を伴う慢性期慢性骨髄性白血病の成人患者における LBH589B の有効性と安全性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cologne、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Dusseldorf、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Leipzig、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Mainz、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Mannheim、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Munich、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、ベルギー
- Novartis Investigative Site
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Godinne、ベルギー
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者
- フィラデルフィア染色体陽性、慢性期慢性骨髄性白血病の診断
- -少なくとも2つのBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療で、最新のキナーゼ阻害剤療法に対する耐性が実証されています。
- 1つのBCR-ABLキナーゼ阻害剤に対する不耐性の病歴を持つ患者は、最新のBCR-ABLキナーゼ阻害剤に対する耐性を示す場合、研究に参加する資格があると見なされます。
- 少なくとも 2 つの BCR-ABL キナーゼ阻害剤に不耐性の患者は、上記と同じ基準でインターフェロンアルファ (IFN-α) に対する耐性または不耐性も示す場合、この研究に参加する資格があると見なされます。
患者は適切な臨床検査値を持っている必要があります:
- 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL。
- -血清化学：アルブミン≧3 g / dL; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / GOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / GPT）≤2.5 x正常上限（ULN）または≤5.0 x ULN（トランスアミナーゼ上昇が白血病の関与によるものである場合）; -ビリルビン≤1.5 x ULN; -クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL /分;カリウム、リン、マグネシウムおよび総カルシウム（血清アルブミンで補正）または血清イオン化カルシウム≧正常下限（LLN）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離T4（サイロキシン）が正常範囲内。
注: LLN 未満の値を修正するためのカリウム、カルシウム、およびマグネシウムのサプリメントは、登録前に修正されたと文書化されている場合に許可されました。
- 左心室駆出率のベースライン測定 [心臓が効果的に拍出する能力の評価]
- 毎日の活動を実行する患者の能力の評価。 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスによる評価
除外基準:
- 造血幹細胞移植の候補
- 特定の薬による前治療
- 加速期または急性転化CMLの既往歴のある患者
- -心機能障害または臨床的に重要な心疾患
- 特定の薬の併用。 ワルファリンナトリウムまたはその他の抗ビタミンK薬の治療用量（ラインの開存性のための低用量が許可されました）。 -CMLの以前のHDACi治療、QT間隔（QTc）延長またはtorsades de pointesを引き起こすリスクのある薬物の併用、CYP3A4 / 5阻害剤、抗がん療法または放射線療法、バルプロ酸（治験薬治療の5日前まで）または研究中）、化学療法または大手術（3週間以内）、免疫療法（1週間以内）、BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤（TKI） パノビノスタットによる最初の治療から1週間以内
- 消化管機能障害または消化管疾患
- 下痢が治らない患者
- -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- -LBH589による最初の治療から1週間以内にBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤を投与された患者
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性
- 効果的な避妊を行っていない、出産の可能性のある女性が性的パートナーである男性患者
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パノビノスタット (LBH589)
参加者は、4 週間 (28 日) の治療サイクルの一環として、パノビノスタット 20 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (OD) 経口で週 3 回投与されました。
パノビノスタットは、少なくとも 2 時間の絶食期間 (水は許可) の後、8 オンス/240 ミリリットル (ml) の水とともに毎朝同時に投与されました。
参加者は、許容できない毒性または疾患の進行を経験するまで治療を続けることができました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要（完全/部分的）細胞遺伝学的奏効（MCyR）率
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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骨髄吸引液の核型分析による Ph + 中期の割合に基づく CyR は、理想的には、各骨髄サンプルの最低 20 の中期から評価されました。
CyR は次のように定義されました: 完全 (CCyR; 0% Ph+ 中期) または部分的 (PCyR; 1 から 35% Ph+ 中期)、マイナー (36 から 65% Ph+ 中期)、最小 (66 から 95% Ph+ 中期) を含む主要奏効またはなし (96 ～ 100% Ph+ 中期)。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要（完全/部分的）細胞遺伝学的奏効（MCyR）率の期間
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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反応の持続期間は、最初に文書化された反応から進行性疾患 (PD) または死亡による中止日までの時間として定義されました。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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完全な血液学的反応 (CHR) 率
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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CHR は、白血球数 < 10 x 109/L、血小板数 < 450 x 109/L、末梢血中の骨髄球および後骨髄球 < 5%、末梢血中の好塩基球 < 5%、骨髄芽球または前骨髄球を含まない、すべての基準を満たすことによって定義されました。末梢血で、髄外関与の証拠はありません。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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完全細胞遺伝学的奏効（CCyR）および全体的（完全/部分的/軽度/最小）細胞遺伝学的奏効（OCyR）率
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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細胞遺伝学的応答は、骨髄吸引液の核型分析による Ph + 中期の割合に基づく骨髄評価によって評価され、理想的には、各骨髄サンプルの最低 20 の中期から評価されました。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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主要（MMR）および完全（CMR）分子反応率
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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分子反応は、感度の高い定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）アッセイで、主要（国際スケールで0.1％以下）かつ完全な[BCR遺伝子とABL遺伝子の融合遺伝子（BCR-ABL）の欠如]と定義されました。ベースラインを少なくとも 4.5 ログ下回っている]。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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研究登録時、応答中の参加者、および疾患進行時の参加者の BCR-ABL 変異
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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BCR-ABL メッセンジャー リボース核酸 (mRNA) の発現 (分子応答) は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって実行され、変異解析はダイレクト シーケンス テクノロジによって実行され、両方の解析は Genzyme によって実行されました。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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無進行生存時間
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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無増悪生存期間は、治療開始から疾患の進行が最初に記録されるまでの時間、または死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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パノビノスタットの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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Ｃｍａｘは、単回投与後の最大（ピーク）血漿薬物濃度として定義される。
Cmax は、ナノグラム/ミリリットル (ng/ML) の単位で報告されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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パノビノスタットのピーク濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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薬物投与後、血漿薬物濃度がピークまたは最大に達するまでの時間。
Tmax は時間 (hr) 単位で報告されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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パノビノスタットの血漿中濃度（AUC0-24）下の面積
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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曲線下面積 (AUC) は、薬物曝露の尺度としての濃度-時間曲線下面積として定義されます。
時間ゼロから 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
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投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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パノビノスタットの最終観察血漿濃度 (Clast)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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Clast は、最後のサンプリング時間で最後に観察された (定量化可能な) 血漿濃度として定義されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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パノビノスタットのクラスター時間 (Tlast)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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最後のサンプリング ポイントの時刻。
Tlast は時間単位で報告されます
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投与前、および 1 日目の投与後 0.25、1 ～ 2、3 ～ 4、24、および 48 時間
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ベースラインで経口パノビノスタットを投与された参加者のQT間隔（QTc）およびベースラインから極値への変化
時間枠：研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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QTc モニタリングは、指定された日 (サイクル 1: 1 日目、5 および 26 日目) に実行され、サイクル 1: 週 2 および週 3、サイクル 2、およびその後のすべてのサイクル中に週 1 回、投与前の心電図が 1 回測定されました。
患者の適格性は、ベースライン評価の前に eResearchTechnology(eRT) によって計算されたスクリーニング QTcF 間隔によって保証されました。
治療の決定は、治験実施施設での自動読み取りによって決定される QTc (一般にバゼット補正、QTcB を使用)、または施設で訓練を受けた担当者によって測定および計算された QTc に基づいて行われました。
投与は、Cycle1/Day1の投与前に実施された6つのベースラインECG（6つの投与前QTc間隔の平均）、Cycle1：Day5および26中の3つの投与前ECG、および単回投与前の研究者の評価に依存したサイクル 1 および後続のサイクルの残りの週は、週 1 回心電図を実行しました。
分析のためのベースラインおよびベースラインから極値への変化 QTcF 間隔は、Cycle1/Day1 で取得した 6 つのベースライン ECG に基づいて eRT によって計算されました。
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研究開始から研究終了まで（約19ヶ月まで）
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経口パノビノスタットの安全性と忍容性プロファイル
時間枠：治験開始から治験薬最終投与後28日まで（約19ヶ月）
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有害事象（AE）は、好ましくない意図しない診断、症状、徴候（異常な検査所見を含む）、症候群または疾患として定義され、研究中に発生するか、ベースラインで存在しないか、ベースラインで存在する場合は悪化するように見える.
重大な有害事象 (SAE) とは、死亡に至る、生命を脅かす、入院を必要とする (または延長する)、持続的または重大な身体障害/無能力を引き起こす、先天異常または先天性欠損症を引き起こす、または判断での調査員は重大な危険を表しています。
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治験開始から治験薬最終投与後28日まで（約19ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticlas、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年2月19日
一次修了 (実際)
2008年4月13日
研究の完了 (実際)
2008年9月30日
試験登録日
最初に提出
2007年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年3月20日
最初の投稿 (見積もり)
2007年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月14日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。