Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LBH589:n teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on refraktaarinen krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa

keskiviikko 14. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe II, monikeskustutkimus suun LBH589:stä potilailla, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia, joilla on resistentti sairaus vähintään kahdella BCR- ja ABL-geenin (BCR-ABL) tyrosiinikinaasi-inhibiittorin fuusiogeenin hoidon jälkeen

Tässä tutkimuksessa arvioidaan LBH589B:n tehoa ja turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia ja resistentti sairaus vähintään kahdella BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Novartis Investigative Site
      • Godinne, Belgia
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Cologne, Saksa
        • Novartis Investigative Site
      • Dusseldorf, Saksa
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saksa
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Saksa
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Saksa
        • Novartis Investigative Site
      • Munich, Saksa
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
  • Philadelphia-kromosomipositiivisen, kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi
  • Aikaisempi hoito vähintään kahdella BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, joilla on osoitettu vastustuskyky viimeisimpään kinaasi-inhibiittorihoitoon.
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut intoleranssi yhdelle BCR-ABL-kinaasi-inhibiittorille, katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos he osoittavat resistenssin viimeisimpään BCR-ABL-kinaasi-inhibiittoriaan kohtaan.
  • Potilaiden, jotka eivät siedä vähintään kahta BCR-ABL-kinaasi-inhibiittoria, katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he osoittavat myös resistenssin tai intoleranssin interferoni-alfalle (IFN-α) samoilla edellä määritellyillä kriteereillä.

  • Potilailla on oltava riittävät laboratorioarvot:

    1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
    2. Seerumin kemia: albumiini ≥ 3 g/dl; aspartaattiaminotransferaasi (AST/GOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/GPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasitason nousu johtuu leukemiasta; bilirubiini < 1,5 x ULN; kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; kalium, fosfori, magnesium ja kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) tai seerumin ionisoitu kalsium ≥ normaalin alaraja (LLN), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa T4 (tyroksiini) normaaleissa rajoissa.

Huomautus: Kalium-, kalsium- ja magnesiumlisät, joiden arvot ovat < LLN, olivat sallittuja, kun ne oli dokumentoitu korjatuiksi ennen ilmoittautumista.

  • Vasemman kammion ejektiofraktion perusmittaus [arvio sydämen kyvystä pumpata tehokkaasti]
  • Arviointi potilaiden kyvystä suorittaa jokapäiväisiä toimintoja. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan arviointi

Poissulkemiskriteerit:

  • Ehdokas hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
  • Aikaisempi hoito tietyillä lääkkeillä
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut akseleraatiovaiheen tai blastikriisin KML
  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
  • Tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö. Natriumvarfariinin tai minkä tahansa muun K-vitamiinilääkkeen terapeuttiset annokset (pienet annokset linjan läpinäkyvyyden vuoksi olivat sallittuja). Aiempi KML:n HDACi-hoito, sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa QT-ajan (QTc) pidentymistä tai torsades de pointes, CYP3A4/5-estäjät, syöpähoito tai sädehoito, valproiinihappo (5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa tai tutkimuksen aikana), kemoterapia tai suuri leikkaus (3 viikon sisällä), immunoterapia (1 viikon sisällä), BCR-ABL-tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) ≤ 1 viikko ensimmäisestä panobinostaattihoidosta
  • GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus
  • Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkkeitä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria viikon sisällä ensimmäisestä LBH589-hoidosta
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panobinostaatti (LBH589)
Osallistujille annettiin panobinostaattia 20 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä (OD) kolme kertaa viikossa osana 4 viikon (28 päivää) hoitosykliä. Panobinostaattia annettiin samaan aikaan joka aamu 8 unssia/240 millilitraa (ml) vettä vähintään kahden tunnin paastojakson jälkeen (vesi oli sallittu). Osallistujat saattoivat jatkaa hoitoa, kunnes he kokivat ei-hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Panobinostaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Merkittävä (täydellinen/osittainen) sytogeneettinen vaste (MCyR) -nopeus
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
CyR, joka perustuu Ph+-metafaasien prosenttiosuuteen luuytimen aspiraatin karyotyyppianalyysillä, arvioitiin ihanteellisesti vähintään 20 metafaasista kussakin luuydinnäytteessä. CyR määriteltiin: päävaste, mukaan lukien täydellinen (CCyR; 0 % Ph+-metafaasit) tai osittainen (PCyR; 1-35 % Ph+-metafaasit), vähäinen (36-65 % Ph+-metafaasit), minimaalinen (66-95 % Ph+-metafaasit) tai ei yhtään (96-100 % Ph+-metafaasit).
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuren (täydellisen/osittaisen) sytogeneettisen vasteen (MCyR) kesto
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Vasteen kesto määriteltiin ensimmäisen dokumentoidun vasteen ja etenevän taudin (PD) tai kuoleman vuoksi lopettamisen välisenä aikana.
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Täydellisen hematologisen vasteen (CHR) nopeus
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
CHR määritettiin täyttämällä kaikki kriteerit: valkosolujen määrä < 10 x 109/l, verihiutaleiden määrä < 450 x 109/l, myelosyytit ja metamyelosyytit ääreisveressä < 5 %, basofiilit ääreisveressä ≤ 5 %, ei myeloblasteja tai promyelosyyttejä perifeerisessä veressä, eikä merkkejä ekstramedullaarisesta osallisuudesta.
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) ja kokonais (täydellinen / osittainen / vähäinen / minimaalinen) sytogeneettinen vaste (OCyR)
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Sytogeneettinen vaste arvioitiin luuytimen arvioinnilla Ph+-metafaasien prosenttiosuuden perusteella karyotyyppianalyysillä luuytimen aspiraatilla, ihanteellisesti arvioitiin vähintään 20 metafaasista kussakin luuydinnäytteessä.
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Suuret (MMR) ja täydelliset (CMR) molekyylivasteet
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Molekyylivaste määriteltiin suureksi (≤ 0,1 % kansainvälisellä mittakaavalla) ja täydelliseksi [BCR- ja ABL-geenien (BCR-ABL) fuusiogeenin puuttuminen kvantitatiivisessa käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (qRT-PCR) -määrityksessä herkkyydellä vähintään 4,5 logarit perustason alapuolella].
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Osallistujien BCR-ABL-mutaatiot tutkimukseen saapumisen yhteydessä ja vastaavilla osallistujilla ja taudin etenemisen aikana
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
BCR-ABL lähettiriboosinukleiinihapon (mRNA) ilmentyminen (molekyylivaste) suoritettiin kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja mutaatioanalyysi suoritettiin suoralla sekvensointitekniikalla, ja molemmat analyysit suoritti Genzyme.
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjäämisaika määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin tai kuolemanpäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Panobinostaatin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi (huippu) plasmassa kerta-annoksen jälkeen. Cmax ilmoitetaan yksikköinä nanogrammaa/millilitra (ng/ML).
Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Panobinostaatin huippupitoisuuteen (Tmax) kuluva aika
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aika plasman huippu- tai enimmäispitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen. Tmax ilmoitetaan tuntiyksiköissä (hr).
Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Panobinostaatin plasmapitoisuuden alainen alue (AUC0-24).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Area under the curve (AUC) määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi lääkealtistuksen mittana. Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin.
Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Panobinostatin viimeinen havaittu plasmapitoisuus (Clast).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Clast määritellään viimeksi havaituksi (kvantifioitavaksi) plasmapitoisuudeksi viimeisellä näytteenottohetkellä.
Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Panobinostatin Clastin (Tlast) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Viimeisimmän näytteenottopaikan aika. Viimeinen ilmoitetaan tuntien yksiköissä
Ennen annosta ja 0,25, 1-2, 3-4, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
QT-väli (QTc) osallistujilla, jotka saavat oraalista panobinostaattia lähtötilanteessa ja muuttuvat lähtötasosta ääriarvoon
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
QTc-seuranta suoritettiin määrättyinä päivinä (sykli 1: päivä 1, 5 ja 26), samoin kuin yksi annosta edeltävä EKG kerran viikossa syklin 1: viikko 2 ja viikko 3, syklin 2 ja kaikkien myöhempien jaksojen aikana. Potilaan kelpoisuus varmistettiin seulonta-QTcF-välillä, jonka eResearchTechnology(eRT) laski ennen lähtötason arviointeja. Hoitopäätökset perustuivat QTc:hen, joka määritettiin tutkimuspaikan automaattisella lukemalla (yleisesti käytetty Bazettin korjaus, QTcB) tai paikan päällä koulutetun henkilöstön mittaama ja laskema. Annostelu perustui tutkijan arvioon 6 lähtötilanteen EKG:sta (6 annosta edeltävän QTc-välin keskiarvo), jotka suoritettiin ennen syklin 1/päivän 1 annostelua, 3 annosta edeltäneestä EKG:sta syklin 1: päivä 5 ja 26 aikana sekä yksittäisen annosta edeltävän EKG:n arvioon. EKG:t suoritettiin kerran viikossa syklin 1 ja sitä seuraavien jaksojen jäljellä olevien viikkojen ajan. Analyysin lähtötilanne ja muutos lähtötilanteesta ääriarvoon QTcF-väli laskettiin eRT:llä syklin 1/päivä 1 aikana saatujen kuuden perusviiva-EKG:n perusteella.
Opintojen alusta opintojen loppuun asti (noin 19 kuukautta)
Oraalisen panobinostaatin turvallisuus- ja siedettävyysprofiili
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (noin 19 kuukautta)
Haittatapahtumat (AE) määritellään epäsuotuisiksi ja tahattomiksi diagnoosiksi, oireiksi, oireiksi (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oireyhtymäksi tai sairaudeksi, joka joko ilmenee tutkimuksen aikana, joka on poissa lähtötilanteessa tai, jos se on lähtötilanteessa, näyttää pahenevan . Vakavia haittatapahtumia (SAE) ovat kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat (tai pitkittävät) sairaalahoitoa, aiheuttavat jatkuvan tai merkittävän vamman/työkyvyttömyyden, johtavat synnynnäisiin poikkeaviin tai synnynnäisiin epämuodostumisiin tai ovat muita sairauksia, jotka arvioiden mukaan ovat tutkijoiden määrä edustavat merkittäviä vaaroja.
Tutkimuksen alusta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (noin 19 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. helmikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 13. huhtikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. syyskuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. maaliskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLBH589B2202

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa