Eficácia e segurança de LBH589 em pacientes adultos com leucemia mieloide crônica (LMC) refratária na fase crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de leucemia mieloide crônica em fase crônica positiva para cromossomo Filadélfia
• Tratamento prévio com pelo menos dois inibidores de tirosina quinase BCR-ABL com resistência demonstrada à terapia mais recente com inibidores de quinase.
• Os pacientes com histórico de intolerância a um dos inibidores da BCR-ABL quinase serão considerados elegíveis para entrar no estudo se demonstrarem resistência ao seu inibidor BCR-ABL quinase mais recente.
• Os pacientes que são intolerantes a pelo menos 2 inibidores da quinase BCR-ABL serão considerados elegíveis para entrar neste estudo se também demonstrarem resistência ou intolerância ao interferon-alfa (IFN-α) pelos mesmos critérios definidos acima.

• Os pacientes devem ter valores laboratoriais adequados:

  1. Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
  2. Química sérica: albumina ≥ 3 g/dL; aspartato aminotransferase (AST/GOT) e alanina aminotransferase (ALT/GPT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento leucêmico; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 mL/min; potássio, fósforo, magnésio e cálcio total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado sérico ≥ limite inferior do normal (LLN), hormônio estimulante da tireoide (TSH) e T4 livre (tiroxina) dentro dos limites da normalidade.

Observação: Suplementos de potássio, cálcio e magnésio para corrigir valores < LLN foram permitidos quando documentados como corrigidos antes da inscrição.

• Medição da linha de base da fração de ejeção do ventrículo esquerdo [avaliação da capacidade do coração de bombear efetivamente]
• Avaliação da capacidade do paciente em realizar atividades diárias. Avaliação pelo status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critério de exclusão:

• Um candidato para transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Terapia prévia com certos medicamentos
• Pacientes com história prévia de LMC em fase acelerada ou crise blástica
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
• Uso concomitante de certos medicamentos. Doses terapêuticas de varfarina sódica ou qualquer outra droga antivitamina K (foram permitidas doses baixas para permeabilidade da linha). Tratamento prévio de LMC com HDACi, uso concomitante de medicamentos com risco de causar prolongamento do intervalo QT (QTc) ou torsades de pointes, inibidores de CYP3A4/5, terapia anticancerígena ou radioterapia, ácido valpróico (dentro de 5 dias antes do tratamento medicamentoso do estudo ou durante o estudo), quimioterapia ou cirurgia de grande porte (dentro de 3 semanas), imunoterapia (dentro de 1 semana), inibidores da tirosina quinase BCR-ABL (TKI) ≤ 1 semana após o primeiro tratamento com panobinostat
• Comprometimento da função GI ou doença GI
• Pacientes com diarreia não resolvida
• Pacientes que receberam quimioterapia, qualquer medicamento em investigação ou foram submetidos a cirurgia de grande porte < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que receberam um inibidor de tirosina-quinase BCR-ABL dentro de 1 semana após o primeiro tratamento com LBH589
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não usam um método eficaz de controle de natalidade
• Pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres em idade fértil que não usam controle de natalidade eficaz

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados