Wirksamkeit und Sicherheit von LBH589 bei erwachsenen Patienten mit refraktärer chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Diagnose von Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase
• Vorbehandlung mit mindestens zwei BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren mit nachgewiesener Resistenz gegen die neueste Kinase-Inhibitor-Therapie.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber einem BCR-ABL-Kinase-Inhibitor werden als für die Teilnahme an der Studie geeignet erachtet, wenn sie eine Resistenz gegen ihren letzten BCR-ABL-Kinase-Inhibitor zeigen.
• Patienten, die mindestens 2 BCR-ABL-Kinase-Inhibitoren nicht vertragen, werden als für die Teilnahme an dieser Studie geeignet erachtet, wenn sie auch eine Resistenz oder Intoleranz gegenüber Interferon-alpha (IFN-α) nach denselben oben definierten Kriterien aufweisen.

• Die Patienten müssen über ausreichende Laborwerte verfügen:

  1. Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl.
  2. Serumchemie: Albumin ≥ 3 g/dL; Aspartat-Aminotransferase (AST/GOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/GPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; Kalium, Phosphor, Magnesium und Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Serumkalzium ≥ untere Normgrenze (LLN), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und freies T4 (Thyroxin) innerhalb normaler Grenzen.

Hinweis: Kalium-, Kalzium- und Magnesiumergänzungen zur Korrektur von Werten, die < LLN sind, waren erlaubt, wenn sie vor der Registrierung als korrigiert dokumentiert wurden.

• Baseline-Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion [Beurteilung der Fähigkeit des Herzens, effektiv zu pumpen]
• Beurteilung der Fähigkeit des Patienten, alltägliche Aktivitäten auszuführen. Bewertung durch den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Ausschlusskriterien:

• Ein Kandidat für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
• Vortherapie mit bestimmten Medikamenten
• Patienten mit CML in der akzelerierten Phase oder Blastenkrise in der Vorgeschichte
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
• Gleichzeitige Einnahme bestimmter Medikamente. Therapeutische Dosen von Natriumwarfarin oder anderen Anti-Vitamin-K-Medikamenten (niedrige Dosen für die Durchgängigkeit der Linie waren erlaubt). Vorherige HDACi-Behandlung von CML, gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit dem Risiko, eine Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) oder Torsades de Pointes zu verursachen, CYP3A4/5-Inhibitoren, Krebstherapie oder Strahlentherapie, Valproinsäure (innerhalb von 5 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament oder während der Studie), Chemotherapie oder größere Operation (innerhalb von 3 Wochen), Immuntherapie (innerhalb von 1 Woche), BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) ≤ 1 Woche nach Erstbehandlung mit Panobinostat
• Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung
• Patienten mit ungelöstem Durchfall
• Patienten, die < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder Prüfpräparate erhalten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche nach der ersten Behandlung mit LBH589 einen BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten