LBH589 在慢性期难治性慢性粒细胞白血病 (CML) 成年患者中的疗效和安全性

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性患者
• 费城染色体阳性、慢性期慢性粒细胞白血病的诊断
• 先前用至少两种 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂治疗，并证明对最近的激酶抑制剂治疗有耐药性。
• 对一种 BCR-ABL 激酶抑制剂有不耐受史的患者如果表现出对最近的 BCR-ABL 激酶抑制剂有耐药性，将被视为有资格参加研究。
• 对至少 2 种 BCR-ABL 激酶抑制剂不耐受的患者，如果按照上述定义的相同标准也表现出对干扰素-α (IFN-α) 的耐药性或不耐受性，则他们将被视为有资格参加本研究。

• 患者必须具有足够的实验室值：

  1. 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL。
  2. 血清化学：白蛋白≥3g/dL；天冬氨酸转氨酶 (AST/GOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/GPT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由于白血病引起的）；胆红素 ≤ 1.5 x ULN；肌酐≤ 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；钾、磷、镁和总钙（校正血清白蛋白）或血清离子钙≥正常下限（LLN），促甲状腺激素（TSH）和游离T4（甲状腺素）在正常范围内。

注意：钾、钙和镁补充剂以纠正小于 LLN 的值，如果在登记前记录为已纠正，则允许补充。

• 左心室射血分数的基线测量 [心脏有效泵血能力的评估]
• 评估患者进行日常活动的能力。 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态评估

排除标准：

• 造血干细胞移植候选者
• 先前使用某些药物治疗
• 既往有加速期或急变期 CML 病史的患者
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
• 同时使用某些药物。 治疗剂量的华法林钠或任何其他抗维生素 K 药物（允许使用低剂量以保持导管通畅）。 先前对 CML 进行 HDACi 治疗，同时使用有导致 QT 间期 (QTc) 延长或尖端扭转型室性心动过速风险的药物、CYP3A4/5 抑制剂、抗癌治疗或放射治疗、丙戊酸（研究药物治疗前 5 天内）或研究期间）、化学疗法或大手术（3 周内）、免疫疗法（1 周内）、BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) ≤ 1 周首次帕比司他治疗
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病
• 腹泻未解决的患者
• 接受过化疗、任何研究药物或在开始研究药物前 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 在 LBH589 首次治疗后 1 周内接受 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者
• 怀孕或哺乳期妇女或未使用有效避孕方法的育龄妇女
• 性伴侣为有生育潜力的女性的男性患者未使用有效的避孕措施

其他协议定义的包含/排除标准可能适用