Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo LBH589 u dorosłych pacjentów z oporną na leczenie przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej

14 lipca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe badanie fazy II doustnego LBH589 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej z chorobą oporną po leczeniu co najmniej dwoma genami fuzyjnymi genów BCR i ABL (BCR-ABL) Inhibitory kinazy tyrozynowej

To badanie oceni skuteczność i bezpieczeństwo LBH589B u dorosłych pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej z chorobą oporną po leczeniu co najmniej dwoma inhibitorami kinazy tyrozynowej BCR-ABL

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Novartis Investigative Site
      • Godinne, Belgia
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy
        • Novartis Investigative Site
      • Dusseldorf, Niemcy
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Niemcy
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Niemcy
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Niemcy
        • Novartis Investigative Site
      • Munich, Niemcy
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  • Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia
  • Wcześniejsze leczenie co najmniej dwoma inhibitorami kinazy tyrozynowej BCR-ABL z wykazaną opornością na ostatnią terapię inhibitorem kinazy.
  • Pacjenci z historią nietolerancji na jeden z inhibitorów kinazy BCR-ABL zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu, jeśli wykażą oporność na ostatni inhibitor kinazy BCR-ABL.
  • Pacjenci, którzy nie tolerują co najmniej 2 inhibitorów kinazy BCR-ABL, zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w tym badaniu, jeśli wykażą również oporność lub nietolerancję na interferon-alfa (IFN-α) na podstawie tych samych kryteriów określonych powyżej.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednie wartości laboratoryjne:

    1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
    2. Skład chemiczny surowicy: albumina ≥ 3 g/dl; aminotransferaza asparaginianowa (AST/GOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/GPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem białaczki; bilirubina ≤ 1,5 x GGN; kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; stężenie potasu, fosforu, magnezu i wapnia całkowitego (z uwzględnieniem albumin surowicy) lub wapnia zjonizowanego w surowicy ≥ dolnej granicy normy (DGN), hormonu tyreotropowego (TSH) i wolnej T4 (tyroksyny) w granicach normy.

Uwaga: Suplementy potasu, wapnia i magnezu w celu skorygowania wartości, które są < DGN, były dozwolone, jeśli udokumentowano, że zostały skorygowane przed włączeniem do badania.

  • Wyjściowy pomiar frakcji wyrzutowej lewej komory [ocena zdolności serca do efektywnego pompowania]
  • Ocena zdolności pacjentów do wykonywania codziennych czynności. Ocena stanu sprawności dokonana przez Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kryteria wyłączenia:

  • Kandydat do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Wcześniejsza terapia niektórymi lekami
  • Pacjenci z wcześniejszą fazą akceleracji lub przełomem blastycznym CML w wywiadzie
  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
  • Jednoczesne stosowanie niektórych leków. Terapeutyczne dawki warfaryny sodowej lub jakiegokolwiek innego leku przeciwwitaminowego K (dozwolone były niskie dawki dla drożności linii). Wcześniejsze leczenie HDACi CML, jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (QTc) lub torsades de pointes, inhibitory CYP3A4/5, leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia, kwas walproinowy (w ciągu 5 dni przed leczeniem badanym lekiem) lub w trakcie badania), chemioterapia lub poważna operacja (w ciągu 3 tygodni), immunoterapia (w ciągu 1 tygodnia), inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) BCR-ABL ≤ 1 tydzień od pierwszego leczenia panobinostatem
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego
  • Pacjenci z nierozwiązaną biegunką
  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, jakiekolwiek badane leki lub przeszli poważną operację < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  • Pacjenci, którzy otrzymali inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL w ciągu 1 tygodnia od pierwszego leczenia LBH589
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerkami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Panobinostat (LBH589)
Uczestnikom podawano panobinostat w dawce 20 miligramów (mg) doustnie raz dziennie (OD) trzy razy w tygodniu w ramach 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu leczenia. Panobinostat podawano o tej samej porze każdego ranka z 8oz/240 mililitrów (ml) wody po okresie postu trwającym co najmniej dwie godziny (dopuszczano wodę). Uczestnicy mogli kontynuować leczenie, dopóki nie doświadczą niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Lek: LBH589
Inne nazwy:
  • Panobinostat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik dużej (całkowitej/częściowej) odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR).
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
CyR, w oparciu o procent metafaz Ph+ na podstawie analizy kariotypu w aspiracie szpiku kostnego, został idealnie oceniony na podstawie co najmniej 20 metafaz w każdej próbce szpiku kostnego. CyR zdefiniowano jako: główną odpowiedź, w tym pełną (CCyR; metafazy 0% Ph+) lub częściową (PCyR; metafazy 1 do 35% Ph+), mniejszą (metafazy 36 do 65% Ph+), minimalną (metafazy 66 do 95% Ph+) lub brak (96 do 100% metafaz Ph+).
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania wskaźnika dużej (całkowitej/częściowej) odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR).
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas między pierwszą udokumentowaną odpowiedzią a datą przerwania leczenia z powodu postępującej choroby (PD) lub zgonu.
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR).
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
CHR zdefiniowano na podstawie spełnienia wszystkich kryteriów: liczba białych krwinek < 10 x 109/l, liczba płytek krwi < 450 x 109/l, mielocyty i metamielocyty we krwi obwodowej < 5%, bazofile we krwi obwodowej ≤ 5%, brak mieloblastów i promielocytów we krwi obwodowej i brak dowodów zajęcia pozaszpikowego.
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) i całkowitej (całkowitej/częściowej/niewielkiej/minimalnej) odpowiedzi cytogenetycznej (OCyR)
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Odpowiedź cytogenetyczną oceniano na podstawie oceny szpiku kostnego na podstawie odsetka metafaz Ph+ na podstawie analizy kariotypu na aspiracie szpiku kostnego, najlepiej oceniano na podstawie co najmniej 20 metafaz w każdej próbce szpiku kostnego.
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Główne (MMR) i pełne (CMR) wskaźniki odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Odpowiedź molekularną zdefiniowano jako dużą (≤ 0,1% w skali międzynarodowej) i całkowitą [brak genu fuzyjnego genów BCR i ABL (BCR-ABL) w teście ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR) z czułością co najmniej 4,5 logarytmów poniżej wartości początkowej].
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Mutacje BCR-ABL uczestników na początku badania i u uczestników odpowiadających oraz w czasie progresji choroby
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Ekspresję (odpowiedź molekularna) informacyjnego kwasu rybozy nukleinowego BCR-ABL (odpowiedź molekularna) przeprowadzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR), a analizę mutacji przeprowadzono za pomocą technologii bezpośredniego sekwencjonowania, a obie analizy przeprowadzono za pomocą Genzyme.
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Czas przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Maksymalne stężenie panobinostatu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) stężenie leku w osoczu po podaniu pojedynczej dawki. Cmax będzie podawane w nanogramach/mililitrach (ng/ml).
Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) panobinostatu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Czas do osiągnięcia szczytowego lub maksymalnego stężenia leku w osoczu po podaniu leku. Tmax będzie podawane w jednostkach godzinowych (hr).
Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Obszar pod stężeniem panobinostatu w osoczu (AUC0-24).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Pole pod krzywą (AUC) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu jako miarę ekspozycji na lek. Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 24 godzin.
Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Ostatnie obserwowane stężenie panobinostatu w osoczu (Clast).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Clast definiuje się jako ostatnie zaobserwowane (wymierne ilościowo) stężenie w osoczu w czasie ostatniego pobierania próbek.
Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Czas klastu (Tlast) panobinostatu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Czas ostatniego punktu pobierania próbek. Tlast zostanie podany w jednostkach hr
Przed podaniem dawki i 0,25, 1-2, 3-4, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1
Odstęp QT (QTc) u uczestników otrzymujących panobinostat doustnie na początku badania i zmiana od wartości wyjściowej do skrajnej
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Monitorowanie odstępu QTc wykonywano w określone dni (Cykl 1: Dzień 1, 5 i 26), a także pojedyncze badanie EKG przed podaniem dawki raz w tygodniu podczas Cyklu 1: Tydzień 2 i Tydzień 3, Cykl 2 i wszystkie kolejne cykle. Kwalifikacja pacjentów została zapewniona przez przesiewowy odstęp QTcF obliczony przez eResearchTechnology(eRT) przed oceną wyjściową. Decyzje dotyczące leczenia opierały się na QTc określonym przez automatyczny odczyt w ośrodku badawczym (powszechnie stosowana poprawka Bazetta, QTcB) lub zmierzonym i obliczonym przez przeszkolony personel w ośrodku. Dawkowanie opierało się na dokonanej przez badacza ocenie 6 wyjściowych EKG (średnia z 6 odstępów QTc przed podaniem dawki) wykonanych przed 1. EKG wykonywano raz w tygodniu przez pozostałe tygodnie cyklu 1 i kolejnych cykli. Wartość odstępu QTcF linii podstawowej i zmiany od wartości początkowej do wartości skrajnej do analizy obliczono metodą eRT na podstawie 6 wyjściowych zapisów EKG uzyskanych w cyklu 1/dniu 1.
Od początku do końca studiów (około do 19 miesięcy)
Profil bezpieczeństwa i tolerancji doustnego panobinostatu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 19 miesięcy)
Zdarzenia niepożądane (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną diagnozę, objaw, oznakę (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), zespół lub chorobę, które wystąpiły podczas badania, nie występowały na początku badania lub, jeśli występowały na początku badania, wydawały się pogarszać . Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne, które skutkują śmiercią, zagrażają życiu, wymagają (lub przedłużają) hospitalizacji, powodują trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, skutkują wadami wrodzonymi lub wadami wrodzonymi lub są innymi stanami, które w ocenie badaczy stanowi poważne zagrożenie.
Od rozpoczęcia badania do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 19 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLBH589B2202

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj