Efficacia e sicurezza di LBH589 in pazienti adulti con leucemia mieloide cronica (LMC) refrattaria in fase cronica

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Diagnosi di cromosoma Philadelphia positivo, leucemia mieloide cronica in fase cronica
• Trattamento precedente con almeno due inibitori della tirosina chinasi BCR-ABL con resistenza dimostrata alla più recente terapia con inibitori della chinasi.
• I pazienti con una storia di intolleranza a un inibitore della chinasi BCR-ABL saranno considerati idonei a partecipare allo studio se dimostrano resistenza al loro più recente inibitore della chinasi BCR-ABL.
• I pazienti che sono intolleranti ad almeno 2 inibitori della chinasi BCR-ABL saranno considerati idonei a partecipare a questo studio se dimostrano anche resistenza o intolleranza all'interferone-alfa (IFN-α) secondo gli stessi criteri sopra definiti.

• I pazienti devono avere valori di laboratorio adeguati:

  1. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, emoglobina ≥ 8,0 g/dL.
  2. Chimica del siero: albumina ≥ 3 g/dL; aspartato aminotransferasi (AST/GOT) e alanina aminotransferasi (ALT/GPT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se l'aumento delle transaminasi è dovuto a coinvolgimento leucemico; bilirubina ≤ 1,5 x ULN; creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min; potassio, fosforo, magnesio e calcio totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato sierico ≥ limite inferiore della norma (LLN), ormone stimolante la tiroide (TSH) e T4 libero (tiroxina) entro i limiti normali.

Nota: gli integratori di potassio, calcio e magnesio per correggere i valori < LLN erano consentiti se documentati come corretti prima dell'arruolamento.

• Misurazione basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra [valutazione della capacità del cuore di pompare efficacemente]
• Valutazione della capacità dei pazienti di svolgere le attività quotidiane. Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Criteri di esclusione:

• Un candidato per il trapianto di cellule staminali emopoietiche
• Precedente terapia con alcuni farmaci
• Pazienti con una precedente storia di LMC in fase accelerata o crisi blastica
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
• Uso concomitante di alcuni farmaci. Dosi terapeutiche di warfarin sodico o qualsiasi altro farmaco anti-vitamina K (erano consentite basse dosi per la pervietà della linea). Precedente trattamento con HDACi della LMC, uso concomitante di farmaci con un rischio di causare il prolungamento dell'intervallo QT (QTc) o torsioni di punta, inibitori del CYP3A4/5, terapia antitumorale o radioterapia, acido valproico (entro 5 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio o durante lo studio), chemioterapia o chirurgia maggiore (entro 3 settimane), immunoterapia (entro 1 settimana), inibitori della tirosina chinasi BCR-ABL (TKI) ≤ 1 settimana dal primo trattamento con panobinostat
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale
• Pazienti con diarrea irrisolta
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto un inibitore della tirosin-chinasi BCR-ABL entro 1 settimana dal primo trattamento con LBH589
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite efficace
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile che non utilizzano un controllo delle nascite efficace

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo