Eficacia y seguridad de LBH589 en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) refractaria en fase crónica

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
• Diagnóstico de leucemia mieloide crónica en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo
• Tratamiento previo con al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL con resistencia demostrada a la terapia más reciente con inhibidores de la quinasa.
• Los pacientes con antecedentes de intolerancia a un inhibidor de la cinasa BCR-ABL se considerarán aptos para participar en el estudio si demuestran resistencia a su inhibidor de la cinasa BCR-ABL más reciente.
• Los pacientes que no toleran al menos 2 inhibidores de la cinasa BCR-ABL se considerarán aptos para participar en este estudio si también demuestran resistencia o intolerancia al interferón-alfa (IFN-α) según los mismos criterios definidos anteriormente.

• Los pacientes deben tener valores de laboratorio adecuados:

  1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
  2. Química sérica: albúmina ≥ 3 g/dL; aspartato aminotransferasa (AST/GOT) y alanina aminotransferasa (ALT/GPT) ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a una afectación leucémica; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min; potasio, fósforo, magnesio y calcio total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado sérico ≥ límite inferior de la normalidad (LLN), hormona estimulante de la tiroides (TSH) y T4 libre (tiroxina) dentro de los límites normales.

Nota: Se permitieron suplementos de potasio, calcio y magnesio para corregir valores que son < LLN, cuando se documentaron como corregidos antes de la inscripción.

• Medición inicial de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo [evaluación de la capacidad del corazón para bombear con eficacia]
• Evaluación de la capacidad de los pacientes para realizar las actividades cotidianas. Evaluación del estado de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Criterio de exclusión:

• Un candidato para el trasplante de células madre hematopoyéticas
• Terapia previa con ciertos medicamentos
• Pacientes con antecedentes de LMC en fase acelerada o crisis blástica
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• Uso concomitante de ciertos medicamentos. Dosis terapéuticas de warfarina sódica o cualquier otro fármaco antivitamina K (se permitían dosis bajas para la permeabilidad de la vía). Tratamiento previo con HDACi de LMC, uso concomitante de medicamentos con riesgo de prolongar el intervalo QT (QTc) o torsades de pointes, inhibidores de CYP3A4/5, terapia contra el cáncer o radioterapia, ácido valproico (dentro de los 5 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio o durante el estudio), quimioterapia o cirugía mayor (dentro de 3 semanas), inmunoterapia (dentro de 1 semana), inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL ≤ 1 semana del primer tratamiento con panobinostat
• Deterioro de la función GI o enfermedad GI
• Pacientes con diarrea no resuelta
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, cualquier fármaco en investigación o que se hayan sometido a una cirugía mayor < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento
• Pacientes que han recibido un inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL dentro de la semana del primer tratamiento con LBH589
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo