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만성기 난치성 만성 골수성 백혈병(CML) 성인 환자에서 LBH589의 효능 및 안전성

2021년 7월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

BCR 및 ABL 유전자의 최소 2개의 융합 유전자(BCR-ABL) 티로신 키나제 억제제로 치료한 후 저항성 질환이 있는 만성기 만성 골수성 백혈병 환자에서 경구용 LBH589의 2상, 다기관 연구

이 연구는 적어도 2개의 BCR-ABL 티로신 키나아제 억제제로 치료한 후 저항성 질환이 있는 만성기 만성 골수성 백혈병 성인 환자에서 LBH589B의 효능과 안전성을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

29

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Cologne, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Dusseldorf, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Munich, 독일
        • Novartis Investigative Site
  • 벨기에
      • Bruxelles, 벨기에
        • Novartis Investigative Site
      • Godinne, 벨기에
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, 벨기에
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • 필라델피아 염색체 양성, 만성기 만성 골수성 백혈병의 진단
  • 가장 최근의 키나아제 억제제 요법에 대한 내성이 입증된 최소 2개의 BCR-ABL 티로신 키나아제 억제제를 사용한 이전 치료.
  • 하나의 BCR-ABL 키나아제 억제제에 대한 불내성 병력이 있는 환자는 가장 최근의 BCR-ABL 키나아제 억제제에 대한 저항성을 입증하는 경우 연구에 참가할 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
  • 최소 2개의 BCR-ABL 키나제 억제제에 내약성이 없는 환자는 위에서 정의된 동일한 기준에 따라 인터페론-알파(IFN-α)에 대한 내성 또는 불내성을 입증하는 경우 이 연구에 참가할 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • 환자는 적절한 실험실 값을 가져야 합니다.

    1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
    2. 혈청 화학: 알부민 ≥ 3g/dL; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/GOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/GPT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5.0 x ULN(아미노전이효소 상승이 백혈병 관련으로 인한 경우); 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min; 칼륨, 인, 마그네슘 및 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 혈청 이온화 칼슘 ≥ 정상 하한(LLN), 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 정상 한계 내의 유리 T4(티록신).

참고: LLN 미만인 값을 수정하기 위한 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 보충제는 등록 전에 수정된 것으로 기록된 경우 허용되었습니다.

  • 좌심실 박출률의 기준선 측정[심장을 효과적으로 펌프질하는 능력 평가]
  • 일상 활동을 수행하는 환자의 능력 평가. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 평가

제외 기준:

  • 조혈모세포이식 후보물질
  • 특정 약물을 사용한 사전 치료
  • 가속기 또는 급성 위기 CML의 이전 병력이 있는 환자
  • 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
  • 특정 약물의 병용. 치료 용량의 나트륨 와파린 또는 기타 항비타민 K 약물(주름 개통을 위한 저용량은 허용됨). CML의 이전 HDACi 치료, QT 간격(QTc) 연장 또는 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용 사용, CYP3A4/5 억제제, 항암 요법 또는 방사선 요법, 발프로산(연구 약물 치료 전 5일 이내) 또는 연구 중), 화학 요법 또는 대수술(3주 이내), 면역 요법(1주 이내), BCR-ABL 티로신 키나제 억제제(TKI) ≤ 파노비노스타트로 첫 치료 1주
  • 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
  • 해결되지 않은 설사 환자
  • 연구 약물을 시작하기 전 4주 미만에 화학 요법, 시험용 약물 또는 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  • LBH589로 첫 치료 1주일 이내에 BCR-ABL 티로신-키나제 억제제를 투여받은 환자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성
  • 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성인 남성 환자

기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파노비노스타트(LBH589)
참가자들에게는 4주(28일) 치료 주기의 일부로 일주일에 세 번 하루에 한 번(OD) 파노비노스타트 20mg(mg)을 경구 투여했습니다. 파노비노스타트는 최소 2시간의 금식 기간 후(물은 허용됨) 8oz/240밀리리터(ml)의 물과 함께 매일 아침 같은 시간에 투여되었습니다. 참가자는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행을 경험할 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
의약품: LBH589
다른 이름들:
  • 파노비노스타트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요(완전/부분) 세포유전학적 반응(MCyR) 속도
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
골수 흡인물에 대한 핵형 분석에 의한 Ph+ 중기의 백분율을 기반으로 하는 CyR은 각 골수 샘플에서 최소 20개의 중기로부터 이상적으로 평가되었습니다. CyR은 다음과 같이 정의되었습니다: 완전(CCyR; 0% Ph+ 중기) 또는 부분(PCyR; 1 ~ 35% Ph+ 중기), 미미한(36 ~ 65% Ph+ 중기), 최소(66 ~ 95% Ph+ 중기)를 포함하는 주요 반응 또는 없음(96~100% Ph+ 중기).
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요(완전/부분) 세포유전학적 반응(MCyR) 비율의 기간
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
반응 기간은 처음으로 기록된 반응에서 진행성 질환(PD) 또는 사망으로 인한 중단 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
완전 혈액학적 반응(CHR) 비율
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
CHR은 백혈구 수 < 10 x 109/L, 혈소판 수 < 450 x 109/L, 말초혈액의 골수세포 및 후골수구 < 5%, 말초혈액의 호염기구 ≤ 5%, 골수모세포 또는 전골수세포 없음의 모든 기준을 충족하여 정의되었습니다. 말초 혈액에서 그리고 골수 외 침범의 증거는 없습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
완전 세포유전학적 반응(CCyR) 및 전체(완전/부분/사소/최소) 세포유전학적 반응(OCyR) 비율
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
세포유전학적 반응은 골수 흡인물에 대한 핵형 분석에 의한 Ph+ 중기의 백분율을 기반으로 한 골수 평가에 의해 평가되었으며, 이상적으로는 각 골수 샘플에서 최소 20개의 중기로부터 평가되었습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
주요(MMR) 및 전체(CMR) 분자 반응률
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
분자 반응은 정량적 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR) 분석에서 주요(국제 척도에서 ≤ 0.1%) 및 완전[BCR 및 ABL 유전자의 융합 유전자(BCR-ABL) 부재]로 정의되었습니다. 기준선 아래 최소 4.5 로그].
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
연구 참여 시 참가자의 BCR-ABL 돌연변이, 응답 참가자 및 질병 진행 시
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
BCR-ABL 메신저 리보스 핵산(mRNA) 발현(분자 반응)은 qPCR(quantitative polymerase chain reaction)로, 돌연변이 분석은 direct sequencing 기술로 수행하였으며, 두 분석 모두 Genzyme에서 ​​수행했습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
무진행 생존 시간
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
무진행 생존 기간은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 기록 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
Panobinostat의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
Cmax는 단일 용량 투여 후 최대(피크) 혈장 약물 농도로 정의됩니다. Cmax는 나노그램/밀리리터(ng/ML) 단위로 보고됩니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
파노비노스타트의 최고 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
약물 투여 후 최고 또는 최대 혈장 약물 농도에 도달하는 시간. Tmax는 시간(hr) 단위로 보고됩니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
Panobinostat의 혈장 농도 하 면적(AUC0-24)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
곡선 아래 면적(AUC)은 약물 노출의 척도로서 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다. 시간 0에서 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
Panobinostat의 마지막으로 관찰된 혈장 농도(Clast)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
Clast는 마지막 샘플링 시간에서 마지막으로 관찰된(정량화 가능한) 혈장 농도로 정의됩니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
Panobinostat의 Clast(Tlast) 시간
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
마지막 샘플링 지점의 시간입니다. Tlast는 시간 단위로 보고됩니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.25, 1-2, 3-4, 24 및 48시간
기준선에서 경구 Panobinostat를 받고 기준선에서 극단값으로 변경한 참가자의 QT 간격(QTc)
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
QTc 모니터링은 지정된 날(주기 1: 1일, 5일 및 26일)뿐만 아니라 주기 1: 2주 및 3주, 주기 2 및 모든 후속 주기 동안 주 1회 단일 투여 전 ECG를 수행했습니다. 기준선 평가 전에 eResearchTechnology(eRT)에서 계산한 스크리닝 QTcF 간격에 의해 환자 적격성이 보장되었습니다. 치료 결정은 조사 현장에서 자동 판독에 의해 결정된 QTc(일반적으로 Bazett's correction, QTcB 사용) 또는 현장에서 훈련된 직원이 측정 및 계산했습니다. 투약은 Cycle1/Day1 투약 전에 수행된 6개의 기준선 ECG(투약 전 QTc 간격 6개의 평균), Cycle1:Day5 및 26 동안의 투약 전 ECG 3개, 단일 투약 전 ECG에 대한 조사자의 평가에 의존했습니다. ECG는 Cycle1의 나머지 주 및 후속 주기 동안 매주 한 번 수행되었습니다. 분석을 위한 기준선 및 기준선에서 극한값까지의 변화 QTcF 간격은 Cycle1/Day1에서 얻은 6개의 기준선 ECG를 기반으로 eRT에 의해 계산되었습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(약 19개월)
경구용 파노비노스타트의 안전성 및 내약성 프로파일
기간: 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지(대략 최대 19개월)
부작용(AE)은 바람직하지 않고 의도하지 않은 진단, 증상, 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 연구 중에 발생하거나, 기준선에 없거나, 기준선에 존재하는 경우 악화되는 것으로 보이는 증후군 또는 질병으로 정의됩니다. . 중대한 부작용(SAE)은 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나(또는 연장되거나), 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 유발하거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래하거나, 판단에서 의 조사관은 심각한 위험을 나타냅니다.
연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지(대략 최대 19개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2007년 2월 19일

기본 완료 (실제)

2008년 4월 13일

연구 완료 (실제)

2008년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 3월 20일

처음 게시됨 (추정)

2007년 3월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLBH589B2202

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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