Effekt og sikkerhed af LBH589 hos voksne patienter med refraktær kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• Diagnose af Philadelphia kromosom positiv, kronisk fase kronisk myeloid leukæmi
• Tidligere behandling med mindst to BCR-ABL tyrosinkinasehæmmere med demonstreret resistens over for den seneste kinasehæmmerbehandling.
• Patienter med en historie med intolerance over for en BCR-ABL-kinasehæmmer vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, hvis de viser resistens over for deres seneste BCR-ABL-kinasehæmmer.
• Patienter, der er intolerante over for mindst 2 BCR-ABL-kinasehæmmere, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis de også viser resistens over for eller intolerance over for interferon-alfa (IFN-α) efter de samme kriterier som defineret ovenfor.

• Patienter skal have tilstrækkelige laboratorieværdier:

  1. Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL.
  2. Serumkemi: albumin ≥ 3 g/dL; aspartataminotransferase (AST/GOT) og alaninaminotransferase (ALT/GPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis forhøjelsen af ​​transaminase skyldes leukæisk involvering; bilirubin ≤ 1,5 x ULN; kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min; kalium, fosfor, magnesium og total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller serumioniseret calcium ≥ nedre grænse for normal (LLN), thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fri T4 (thyroxin) inden for normale grænser.

Bemærk: Kalium-, calcium- og magnesiumtilskud for at korrigere værdier, der er < LLN, var tilladt, når det blev dokumenteret som korrigeret før tilmelding.

• Baseline måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion [vurdering af hjertets evne til at pumpe effektivt]
• Vurdering af patientens evne til at udføre daglige aktiviteter. Vurdering af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus

Eksklusionskriterier:

• En kandidat til hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Forudgående terapi med visse lægemidler
• Patienter med en tidligere historie med accelereret fase eller blast krise CML
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
• Samtidig brug af visse lægemidler. Terapeutiske doser af natriumwarfarin eller et hvilket som helst andet anti-vitamin K-lægemiddel (lave doser til liniegennemsigtighed var tilladt). Tidligere HDACi-behandling af CML, samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage forlængelse af QT-intervallet (QTc) eller torsades de pointes, CYP3A4/5-hæmmere, anti-cancerterapi eller strålebehandling, valproinsyre (inden for 5 dage før studiets lægemiddelbehandling) eller under undersøgelsen), kemoterapi eller større operation (inden for 3 uger), immunterapi (inden for 1 uge), BCR-ABL tyrosinkinasehæmmere (TKI) ≤ 1 uge efter første behandling med panobinostat
• Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom
• Patienter med uafklaret diarré
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, forsøgslægemidler eller gennemgået større operationer < 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter, der har modtaget en BCR-ABL tyrosinkinasehæmmer inden for 1 uge efter første behandling med LBH589
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektiv prævention

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende