Účinnost a bezpečnost LBH589 u dospělých pacientů s refrakterní chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Diagnóza Philadelphia chromozom pozitivní, chronická fáze chronické myeloidní leukémie
• Předchozí léčba alespoň dvěma inhibitory tyrosinkinázy BCR-ABL s prokázanou rezistencí na nejnovější terapii inhibitory kinázy.
• Pacienti s anamnézou nesnášenlivosti jednoho inhibitoru kinázy BCR-ABL budou považováni za způsobilé pro vstup do studie, pokud prokáží rezistenci na svůj nejnovější inhibitor kinázy BCR-ABL.
• Pacienti, kteří netolerují alespoň 2 inhibitory BCR-ABL kinázy, budou považováni za způsobilé pro vstup do této studie, pokud také prokážou rezistenci nebo intoleranci interferonu-alfa (IFN-a) podle stejných kritérií definovaných výše.

• Pacienti musí mít odpovídající laboratorní hodnoty:

  1. Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
  2. Chemické složení séra: albumin ≥ 3 g/dl; aspartátaminotransferáza (AST/GOT) a alaninaminotransferáza (ALT/GPT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno leukemickým postižením; bilirubin ≤ 1,5 x ULN; kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; draslík, fosfor, hořčík a celkový vápník (upraveno na sérový albumin) nebo sérový ionizovaný vápník ≥ dolní mez normálu (LLN), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný T4 (tyroxin) v normálních mezích.

Poznámka: Doplňky draslíku, vápníku a hořčíku na správné hodnoty, které jsou < LLN, byly povoleny, pokud byly zdokumentovány jako opravené před zařazením.

• Základní měření ejekční frakce levé komory [posouzení schopnosti srdce efektivně pumpovat]
• Hodnocení schopnosti pacientů vykonávat každodenní činnosti. Hodnocení stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).

Kritéria vyloučení:

• Kandidát na transplantaci hematopoetických kmenových buněk
• Předchozí léčba určitými léky
• Pacienti s předchozí anamnézou akcelerované fáze nebo blastické krize CML
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
• Současné užívání některých léků. Terapeutické dávky warfarinu sodného nebo jakéhokoli jiného léku proti vitaminu K (byly povoleny nízké dávky pro průchodnost linie). Předchozí léčba CML HDACi, současné užívání léků s rizikem způsobení prodloužení QT intervalu (QTc) nebo torsades de pointes, inhibitory CYP3A4/5, protinádorová léčba nebo radiační terapie, kyselina valproová (do 5 dnů před léčbou studovaným lékem nebo během studie), chemoterapie nebo velký chirurgický zákrok (do 3 týdnů), imunoterapie (do 1 týdne), inhibitory tyrozinkinázy BCR-ABL (TKI) ≤ 1 týden od první léčby panobinostatem
• Porucha funkce GI nebo onemocnění GI
• Pacienti s neřešeným průjmem
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, jakákoliv hodnocená léčiva nebo podstoupili větší chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
• Pacienti, kteří dostali inhibitor tyrozinkinázy BCR-ABL během 1 týdne od první léčby LBH589
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Mužští pacienti, jejichž sexuální partnerky jsou ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem