Effekt och säkerhet av LBH589 hos vuxna patienter med refraktär kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fas

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Diagnos av Philadelphia-kromosompositiv, kronisk myeloid leukemi i kronisk fas
• Tidigare behandling med minst två BCR-ABL tyrosinkinashämmare med visat resistens mot den senaste kinashämmarterapin.
• Patienter med en historia av intolerans mot en BCR-ABL-kinashämmare kommer att anses vara kvalificerade att delta i studien om de visar resistens mot sin senaste BCR-ABL-kinashämmare.
• Patienter som är intoleranta mot minst 2 BCR-ABL-kinashämmare kommer att anses vara berättigade att delta i denna studie om de också visar resistens mot eller intolerans mot interferon-alfa (IFN-α) enligt samma kriterier som definierats ovan.

• Patienterna måste ha adekvata laboratorievärden:

  1. Hematologi: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
  2. Serumkemi: albumin ≥ 3 g/dL; aspartataminotransferas (AST/GOT) och alaninaminotransferas (ALT/GPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på leukemiinblandning; bilirubin ≤ 1,5 x ULN; kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min; kalium, fosfor, magnesium och totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) eller serumjoniserat kalcium ≥ nedre normalgräns (LLN), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt T4 (tyroxin) inom normala gränser.

Obs: Kalium-, kalcium- och magnesiumtillskott för att korrigera värden som är < LLN, var tillåtna när de dokumenterades som korrigerade före registreringen.

• Baslinjemätning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion [bedömning av hjärtats förmåga att pumpa effektivt]
• Bedömning av patientens förmåga att utföra dagliga aktiviteter. Bedömning av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus

Exklusions kriterier:

• En kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation
• Tidigare terapi med vissa mediciner
• Patienter med en tidigare historia av accelererad fas eller blastkris-KML
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
• Samtidig användning av vissa mediciner. Terapeutiska doser av natriumwarfarin eller något annat anti-vitamin K-läkemedel (låga doser för linjens öppenhet var tillåtna). Tidigare HDACi-behandling av KML, samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka förlängning av QT-intervallet (QTc) eller torsades de pointes, CYP3A4/5-hämmare, anticancerterapi eller strålbehandling, valproinsyra (inom 5 dagar före studieläkemedelsbehandlingen eller under studien), kemoterapi eller större operation (inom 3 veckor), immunterapi (inom 1 vecka), BCR-ABL tyrosinkinashämmare (TKI) ≤ 1 vecka efter första behandling med panobinostat
• Nedsättning av GI-funktionen eller GI-sjukdom
• Patienter med olöst diarré
• Patienter som har fått kemoterapi, prövningsläkemedel eller genomgått större operationer < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Patienter som har fått en BCR-ABL tyrosinkinashämmare inom 1 vecka efter första behandlingen med LBH589
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod
• Manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmedel

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla