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急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるゲムツズマブオゾガミシンまたはティピファルニブを併用するまたは併用しない併用化学療法

2013年8月23日更新者：The University of New South Wales

急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群の高齢患者のための治療開発プログラム

根拠: 化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、がん細胞の増殖を止めるさまざまな方法で作用します。ゲムツズマブオゾガマイシンなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。がん細胞の増殖と転移を阻害するものもあります。他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. ティピファルニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。併用化学療法をゲムツズマブオゾガマイシンまたはチピファルニブと併用すると、より多くのがん細胞を殺傷できる可能性があります。

目的: この無作為化第 II/III 相試験では、急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療において、ゲムツズマブオゾガマイシンまたはチピファルニブを併用した場合と併用しない場合の効果を比較するために、さまざまな併用化学療法レジメンを研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

プライマリ（集中治療に適していると考えられる患者）

急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の高齢患者における導入療法として、塩酸ダウノルビシンおよびシタラビン (DA) と塩酸ダウノルビシンおよびクロファラビン (DClo) の有効性と毒性を比較します。
導入療法のコース 1 中に DA または DClo と組み合わせて投与した場合のゲムツズマブオゾガマイシンの価値を評価します。
寛解導入療法の 1 コース後に少なくとも部分的寛解 (芽球の 15% 未満) を達成した患者で、合計 2 コースと 3 コースの治療を比較します。
これらの患者におけるアザシチジンを含む脱メチル化維持療法の使用と維持療法なしの使用を比較します。
ドナーが一致した患者の地固めとして、強度を下げた同種幹細胞移植の価値を評価します。

原発性（集中治療に適さないと考えられる患者）

これらの患者における低用量シタラビンの有効性と毒性を、ゲムツズマブオゾガマイシンを使用した場合と使用しない場合とで比較します。
これらの患者における低用量シタラビンの有効性と毒性を、三酸化ヒ素を使用した場合と使用しない場合とで比較します。
これらの患者における低用量シタラビンと低用量クロファラビンの有効性と毒性を比較します。

セカンダリ

形態学的寛解の患者の骨髄における細胞遺伝学的異常の存在の関連性を評価します。
FLT3 および RAS 変異の分子検出、遺伝子シグネチャ、耐性タンパク質の状態を治療への反応と関連付けます。
微小残存病変のモニタリング方法を評価する。
維持アザシチジンによる治療と遺伝子のメチル化状態を関連付けます。

概要: これは、無作為化、制御、要因計画、前向き、多施設研究です。患者は、年齢 (< 60 歳 vs 60 ～ 64 歳 vs 65 ～ 69 歳 vs 70 ～ 74 歳 vs ≥ 75 歳)、パフォーマンスステータス、WBC 数 (0 ～ 9.9,000/mm³) に従って層別化されます。 vs 10-49.9,000/mm³ vs 50-99.9,000/mm³ vs ≥ 100,000/mm³)、および疾患のタイプ (de novo 急性骨髄性白血病 [AML] vs 続発性 AML vs 高リスク骨髄異形成症候群)。患者は病状に応じて治療を受けます（集中治療に適しているか、集中治療に適していないか）。

集中治療（集中治療に適していると考えられる患者向け）：
- 導入療法: 患者は 4 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
  - アーム I: コース 1 では、患者は 1、3、および 5 日目にダウノルビシン塩酸塩 (DH) IV を 1 時間にわたって投与され、シタラビン IV は 1 ～ 10 日目に 1 日 2 回投与されます。コース 2 では、患者はコース 1 と同様に DH を投与され、1 日目から 8 日目まで 1 日 2 回シタラビン IV が投与されます。コースの期間は 4 週間です。
  - アーム II: 患者は、1、3、および 5 日目に 1 時間かけて DH IV を受け、1 ～ 5 日目に 1 時間かけてクロファラビン IV を受けます。治療は4週間ごとに2コース繰り返されます。
  - アーム III: コース 1 では、患者は 1 日目、3 日目、5 日目に 1 時間かけて DH IV を投与され、1 日目から 10 日目にシタラビン IV を 1 日 2 回投与され、1 日目にゲムツズマブオゾガマイシン (GO) IV が 2 時間かけて投与されます。コース 2 では、患者はコース 1 と同様に DH を投与され、1 日目から 8 日目まで 1 日 2 回シタラビン IV が投与されます。コースの期間は 4 週間です。
  - アーム IV: コース 1 では、患者はアーム II のように DH とクロファラビンを受け、アーム III のように GO を受けます。コース 2 では、患者はアーム II と同様に DH とクロファラビンを投与されます。コースの期間は 4 週間です。

コース 1 後に部分寛解 (PR) または完全寛解 (CR) を達成できなかったが、コース 2 後に CR を達成した患者は、1 日目と 3 日目に 1 時間以上の DH IV および 1 日目に 1 日 2 回のシタラビン IV を含む化学療法の 3 番目のコースを受ける-5. その後、患者は維持療法のための無作為化に進みます。

コース 1 の後に PR または CR を達成し、コース 2 の後に CR にある患者は、化学療法の第 3 コースを受けるか受けないかで無作為に割り付けられます (上記のとおり)。その後、患者は維持療法のための無作為化に進みます。

HLA が一致するドナーを持つ患者は、非集中的同種幹細胞移植 (ASCT) に進む場合があります。

非集中型 ASCT: 患者は、2 つのミニ同種移植プロトコルのうちの 1 つを含む非集中型同種移植を受けます。
- プロトコル 1: 患者は、-9 ～ -5 日目にフルダラビン、-3 および -2 日目にブスルファン、および -5 ～ -1 日目にアレムツズマブを投与されます。患者は 0 日目に ASCT を受けます。
- プロトコル 2: 患者は、-7 ～ -3 日目にフルダラビン、-2 日目にメルファラン、-8 ～ -4 日目にアレムツズマブを投与されます。患者は 0 日目に ASCT を受けます。
維持療法: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、アザシチジンを皮下 (SC) で投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに 9 コース繰り返します。
- アーム II: 患者は維持療法を受けません。
  - 非集中治療 (集中治療に適さないと考えられる患者向け): 患者は 4 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
アーム I: 患者は低用量シタラビン (LDC) SC を 1 日 2 回、1 日目から 10 日目まで受けます。
アーム II: 患者は、アーム I と同様に LDC を受け、1 日目に 2 時間かけて GO IV を受けます。
アーム III: 患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、低用量のクロファラビン IV を 1 時間かけて投与されます。
アーム IV: 患者は、アーム I と同様に LDC を受け、1 ～ 5 日目、9 日目、および 11 日目に 1 ～ 2 時間にわたって三酸化ヒ素 IV を受けます。

疾患の進行または許容できない毒性がない場合、すべての群で治療を 4 ～ 6 週間ごとに 4 コース繰り返します。

診断時に骨髄を採取し、免疫表現型検査による FLT3 および RAS 変異の特徴付け、DNA マイクロアレイによる遺伝子発現、および細胞遺伝学的解析を調べます。遺伝子のメチル化状態を評価するために、ベースライン時、および治療の 18、36、および 54 週間後に血液サンプルを収集します。

試験治療の完了後、患者は 6 か月および 12 か月に追跡され、その後は毎年追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 2,000 人の患者が発生します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

2000

段階

フェーズ2
フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

イギリス
- - Hereford、イギリス、HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire、イギリス、SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey、イギリス、KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke、England、イギリス、RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath、England、イギリス、BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham、England、イギリス、B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham、England、イギリス、B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool、England、イギリス、FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth、England、イギリス、BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford、England、イギリス、BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton、England、イギリス、BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent、England、イギリス、DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds、England、イギリス、IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge、England、イギリス、CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury、England、イギリス、CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton、England、イギリス、SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham、England、イギリス、GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester、England、イギリス、CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield、England、イギリス、S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester、England、イギリス、P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry、England、イギリス、CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon、England、イギリス
    - Mayday University Hospital
  - Derby、England、イギリス、DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster、England、イギリス、DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester、England、イギリス、DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley、England、イギリス、DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter、England、イギリス、EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent、England、イギリス、ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate、England、イギリス、HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow、England、イギリス、HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead、England、イギリス、HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe、England、イギリス
    - Wycombe General Hospital
  - Hull、England、イギリス、HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich、England、イギリス、IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth、England、イギリス、TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants、England、イギリス、NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire、England、イギリス、DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock、England、イギリス、KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds、England、イギリス、LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester、England、イギリス、LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool、England、イギリス、L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool、England、イギリス、L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London、England、イギリス、SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London、England、イギリス、EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London、England、イギリス、WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London、England、イギリス、SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London、England、イギリス、NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London、England、イギリス、SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London、England、イギリス、SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone、England、イギリス、ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester、England、イギリス、M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester、England、イギリス、M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester、England、イギリス、M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose、England、イギリス、TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk、England、イギリス、NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham、England、イギリス、NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth、England、イギリス、PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside、England、イギリス、L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading、England、イギリス、RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea、England、イギリス、TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford、England、イギリス、M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury、England、イギリス、SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield、England、イギリス、S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton、England、イギリス、SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport、England、イギリス、PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford、England、イギリス、ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland、England、イギリス、SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton、England、イギリス、SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon、England、イギリス、SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset、England、イギリス、TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay、England、イギリス、TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall、England、イギリス、TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge、England、イギリス、UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich、England、イギリス、B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral、England、イギリス、CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester、England、イギリス、WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing、England、イギリス、BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York、England、イギリス、Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen、Scotland、イギリス、AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie、Scotland、イギリス、ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee、Scotland、イギリス、DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh、Scotland、イギリス、EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk、Scotland、イギリス、FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow、Scotland、イギリス、G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow、Scotland、イギリス、G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow、Scotland、イギリス、G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow、Scotland、イギリス、G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness、Scotland、イギリス、1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy、Scotland、イギリス、KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley、Scotland、イギリス
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield、Scotland、イギリス、WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield、Scotland、イギリス、WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor、Wales、イギリス、LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff、Wales、イギリス、CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire、Wales、イギリス、LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea、Wales、イギリス、SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

アダルト
OLDER_ADULT
子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

次のいずれかの診断:
- -次の基準を満たす急性骨髄性白血病（AML）：
  - 新規または二次 AML
  - 急性前骨髄球性白血病ではない
- 高リスクの骨髄異形成症候群 (> 10% の骨髄芽球; 過剰な芽球を伴う難治性貧血-2)
- 慢性骨髄性白血病の芽球形質転換なし
60 歳以下の患者は、臨床試験 MRC-AMLI5 に不適格であると見なされた場合、適格である可能性があります。

患者の特徴:

妊娠中または授乳中ではない
-ASTおよびALTが正常上限の2倍以下（ULN）（ゲムツズマブオゾガマイシンを投与されている患者の場合）
ビリルビン≦ULNの2倍（ゲムツズマブオゾガマイシンを投与されている患者の場合）
クレアチニン正常（クロファラビンを投与されている患者の場合）
基底細胞癌以外の他の同時活動性悪性腫瘍はありません

以前の同時療法：

-AMLに対する以前の細胞毒性化学療法はありません
- 集中治療の開始前に白血球数を制御するためのヒドロキシ尿素または同様の低用量治療が許可されている
フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、またはオキシカルバゼピンを含む酵素系抗けいれん薬の併用なし（チピファルニブを受けている患者の場合）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
全生存
完全寛解の達成と失敗の理由
寛解期間、再発率、死亡率
血液毒性および非血液毒性
支持療法の要件（および医療経済のその他の側面）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The University of New South Wales

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年8月1日

一次修了 (実際)

2012年8月1日

試験登録日

最初に提出

2007年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年3月27日

最初の投稿 (見積もり)

2007年3月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年8月23日

最終確認日

2008年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

CDR0000526121
UHW-AML16
EU-20677
ISRCTN11036523
EUDRACT-2005-002846-14
MREC-CU106

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるゲムツズマブ オゾガミシンまたはティピファルニブを併用するまたは併用しない併用化学療法