Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s nebo bez gemtuzumab, ozogamicinu nebo tipifarnibu při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy

23. srpna 2013 aktualizováno: The University of New South Wales

Program rozvoje léčby pro starší pacienty s akutní myeloidní leukémií a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je gemtuzumab ozogamicin, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Tipifarnib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání kombinované chemoterapie spolu s gemtuzumab ozogamicinem nebo tipifarnibem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II/III studuje různé režimy kombinované chemoterapie s cílem porovnat, jak dobře fungují, když jsou podávány s gemtuzumab ozogamicinem nebo tipifarnibem nebo bez nich při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Primární (pacienti jsou považováni za vhodné pro intenzivní léčbu)

  • Porovnejte účinnost a toxicitu daunorubicin hydrochloridu a cytarabinu (DA) vs. daunorubicin hydrochloridu a klofarabinu (DClo) jako indukční terapie u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy.
  • Zhodnoťte hodnotu gemtuzumab ozogamicinu, když je podáván v kombinaci s DA nebo DClo během 1. cyklu indukční terapie.
  • Porovnejte celkem dva vs. tři léčebné cykly u pacientů, kteří dosáhli alespoň částečné remise (< 15 % blastů) po 1. cyklu indukční terapie.
  • Porovnejte použití demetylační udržovací terapie obsahující azacitidin s žádnou udržovací terapií u těchto pacientů.
  • Posuďte hodnotu alogenní transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou jako konsolidaci u pacientů s odpovídajícími dárci.

Primární (pacienti považovaní za nevhodné pro intenzivní léčbu)

  • Porovnejte u těchto pacientů účinnost a toxicitu nízké dávky cytarabinu vs. bez gemtuzumab ozogamicinu.
  • Porovnejte u těchto pacientů účinnost a toxicitu nízké dávky cytarabinu vs. bez oxidu arsenitého.
  • Porovnejte u těchto pacientů účinnost a toxicitu nízké dávky cytarabinu vs. nízké dávky klofarabinu.

Sekundární

  • Zhodnoťte relevanci přítomnosti cytogenetické abnormality v kostní dřeni pacientů v morfologické remisi.
  • Korelujte molekulární detekci mutace FLT3 a RAS, genetický podpis a stav proteinu rezistence s odpovědí na léčbu.
  • Zhodnotit metody monitorování minimální reziduální choroby.
  • Korelujte stav metylace genu s léčbou udržovacím azacitidinem.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, kontrolovaná, faktoriální design, prospektivní, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle věku (< 60 let vs. 60–64 let vs. 65–69 let vs. 70–74 let vs. ≥ 75 let), výkonnostního stavu, počtu bílých krvinek (0–9,9 000/mm³ oproti 10-49,9 000/mm³ oproti 50-99,9 000/mm³ vs ≥ 100 000/mm³) a typ onemocnění (de novo akutní myeloidní leukémie [AML] vs sekundární AML vs vysoce rizikové myelodysplastické syndromy). Pacienti dostávají léčbu podle stavu onemocnění (vhodní pro intenzivní léčbu vs. nezpůsobilí pro intenzivní léčbu).

  • Intenzivní léčba (pro pacienty považované za vhodné pro intenzivní léčbu):

    • Indukční terapie: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.

      • Rameno I: V průběhu 1 pacienti dostávají daunorubicin hydrochlorid (DH) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 3 a 5 a cytarabin IV dvakrát denně ve dnech 1-10. V průběhu 2 dostávají pacienti DH jako v průběhu 1 a cytarabin IV dvakrát denně ve dnech 1-8. Kurzy trvají 4 týdny.
      • Rameno II: Pacienti dostávají DH IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 3 a 5 a klofarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 4 týdny ve 2 cyklech.
      • Rameno III: V průběhu 1 pacienti dostávají DH IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 3 a 5, cytarabin IV dvakrát denně ve dnech 1-10 a gemtuzumab ozogamicin (GO) IV po dobu 2 hodin v den 1. V průběhu 2 dostávají pacienti DH jako v průběhu 1 a cytarabin IV dvakrát denně ve dnech 1-8. Kurzy trvají 4 týdny.
      • Rameno IV: V průběhu 1 dostávají pacienti DH a klofarabin jako v rameni II a GO jako v rameni III. V průběhu 2 dostávají pacienti DH a klofarabin jako v rameni II. Kurzy trvají 4 týdny.

Pacienti, kteří nedosáhnou parciální remise (PR) nebo kompletní remise (CR) po 1. cyklu, ale dosáhnou CR po 2. kursu, dostávají třetí cyklus chemoterapie zahrnující DH IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 3 a cytarabin IV dvakrát denně v den 1 -5. Pacienti poté přistoupí k randomizaci pro udržovací léčbu.

Pacienti, kteří dosáhnou PR nebo CR po 1. kúře a jsou v CR po 2. kúře, jsou randomizováni, aby podstoupili nebo nedostávali třetí kúru chemoterapie (jak je uvedeno výše). Pacienti poté přistoupí k randomizaci pro udržovací léčbu.

Pacienti, kteří mají dárce odpovídajícího HLA, mohou přistoupit k neintenzivní alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT).

  • Neintenzivní ASCT: Pacienti dostávají neintenzivní aloštěp obsahující 1 ze 2 protokolů minialograftu.

    • Protokol 1: Pacienti dostávají fludarabin ve dnech -9 až -5, busulfan ve dnech -3 a -2 a alemtuzumab ve dnech -5 až -1. Pacienti podstoupí ASCT v den 0.
    • Protokol 2: Pacienti dostávají fludarabin ve dnech -7 až -3, melfalan v den -2 a alemtuzumab ve dnech -8 až -4. Pacienti podstoupí ASCT v den 0.

  • Udržovací terapie: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

    • Rameno I: Pacienti dostávají azacitidin subkutánně (SC) jednou denně ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 6 týdnů v 9 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    • Rameno II: Pacienti nedostávají udržovací léčbu.

      • Neintenzivní léčba (pro pacienty považované za nevhodné pro intenzivní léčbu): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.
  • Rameno I: Pacienti dostávají SC s nízkou dávkou cytarabinu (LDC) dvakrát denně ve dnech 1-10.
  • Rameno II: Pacienti dostávají LDC jako v rameni I a GO IV po dobu 2 hodin v den 1.
  • Rameno III: Pacienti dostávají nízkou dávku klofarabinu IV po dobu 1 hodiny jednou denně ve dnech 1-5.
  • Rameno IV: Pacienti dostávají LDC jako v rameni I a oxid arsenitý IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5, 9 a 11.

Léčba ve všech ramenech se opakuje každých 4-6 týdnů ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Kostní dřeň se odebírá při diagnóze a vyšetřuje se na charakterizaci mutací FLT3 a RAS imunofenotypizací, genovou expresí pomocí DNA microarray a cytogenetickou analýzou. Vzorky krve se odebírají na začátku a po 18, 36 a 54 týdnech léčby pro posouzení stavu methylace genu.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 6 a 12 měsících a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 2 000 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

2000

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Hereford, Spojené království, HR1 2ER
        • Hereford Hospitals
      • Slough, Berkshire, Spojené království, SL2 4HL
        • Wexham Park Hospital
      • Surrey, Spojené království, KT2 7QB
        • Kingston Hospital
    • England
      • Basingstoke, England, Spojené království, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
      • Bath, England, Spojené království, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Birmingham, England, Spojené království, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, England, Spojené království, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Blackpool, England, Spojené království, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, England, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bradford, England, Spojené království, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary
      • Brighton, England, Spojené království, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Burton-upon-Trent, England, Spojené království, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Bury St. Edmunds, England, Spojené království, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, England, Spojené království, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Carshalton, England, Spojené království, SM5 1AA
        • St. Helier Hospital
      • Cheltenham, England, Spojené království, GL53 7AN
        • Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
      • Chester, England, Spojené království, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
      • Chesterfield, England, Spojené království, S44 5BL
        • Chesterfield Royal Hospital
      • Chichester, England, Spojené království, P019 4SE
        • Saint Richards Hospital
      • Coventry, England, Spojené království, CV2 2DX
        • Walsgrave Hospital
      • Croydon, England, Spojené království
        • Mayday University Hospital
      • Derby, England, Spojené království, DE1 2QY
        • Derbyshire Royal Infirmary
      • Doncaster, England, Spojené království, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dorchester, England, Spojené království, DT1 2JY
        • Dorset County Hospital
      • Dudley, England, Spojené království, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Exeter, England, Spojené království, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gillingham Kent, England, Spojené království, ME7 5NY
        • Medway Maritime Hospital
      • Harrogate, England, Spojené království, HG2 7SX
        • Harrogate District Hospital
      • Harrow, England, Spojené království, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Hemel Hempstead, England, Spojené království, HP2 4AD
        • Hemel Hempstead General
      • High Wycombe, England, Spojené království
        • Wycombe General Hospital
      • Hull, England, Spojené království, HU3 2KZ
        • Hull Royal Infirmary
      • Ipswich, England, Spojené království, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Isleworth, England, Spojené království, TW7 6AF
        • West Middlesex University Hospital
      • Kettering, Northants, England, Spojené království, NNI6 8UZ
        • Kettering General Hosptial
      • Kidderminster Worcestershire, England, Spojené království, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Kilmarnock, England, Spojené království, KA2 OBE
        • Crosshouse Hospital
      • Leeds, England, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Spojené království, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
      • Liverpool, England, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, England, Spojené království, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
      • London, England, Spojené království, EC1A 7BE
        • Saint Bartholomew's Hospital
      • London, England, Spojené království, WC1E 6AU
        • University College Hospital - London
      • London, England, Spojené království, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • London, England, Spojené království, NW1 2QG
        • UCL Cancer Institute
      • London, England, Spojené království, SE13 6LH
        • University Hospital Lewisham
      • London, England, Spojené království, SE5 8RX
        • King's College Hospital
      • Maidstone, England, Spojené království, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, England, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Manchester, England, Spojené království, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, England, Spojené království, M31 3SL
        • Trafford General Hospital
      • Melrose, England, Spojené království, TD6 9BS
        • Borders General Hospital
      • Norfolk, England, Spojené království, NR31 6LA
        • James Paget Hospital
      • Nottingham, England, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, England, Spojené království, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Prescot Merseyside, England, Spojené království, L35 5DR
        • Whiston Hospital
      • Reading, England, Spojené království, RG1 5AN
        • Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
      • Saint Leonards-on-Sea, England, Spojené království, TN37 7RD
        • Conquest Hospital
      • Salford, England, Spojené království, M6 8HD
        • Hope Hospital
      • Salisbury, England, Spojené království, SP2 8BJ
        • Salisbury District Hospital
      • Sheffield, England, Spojené království, S1O 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Southport, England, Spojené království, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
      • Stafford, England, Spojené království, ST16 3SA
        • Staffordshire General Hospital
      • Sunderland, England, Spojené království, SR4 7TP
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Swindon, England, Spojené království, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
      • Taunton Somerset, England, Spojené království, TA1 5DA
        • Taunton and Somerset Hospital
      • Torquay, England, Spojené království, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Truro, Cornwall, England, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
      • Uxbridge, England, Spojené království, UB8 3NN
        • Hillingdon Hospital
      • West Bromwich, England, Spojené království, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital
      • Wirral, England, Spojené království, CH49 5PE
        • Arrowe Park Hospital
      • Worcester, England, Spojené království, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital
      • Worthing, England, Spojené království, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
      • York, England, Spojené království, Y031 8HE
        • Cancer Care Center
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Airdrie, Scotland, Spojené království, ML6 0JF
        • Monklands General Hospital
      • Dundee, Scotland, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
      • Falkirk, Scotland, Spojené království, FK1 5QE
        • Falkirk and District Royal Infirmary
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G11 6NT
        • Western Infirmary
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G4 0SF
        • Royal Infirmary - Castle
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G51 4TF
        • Southern General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G42 9TY
        • Victoria Infirmary
      • Inverness, Scotland, Spojené království, 1V2 3UJ
        • Raigmore Hospital
      • Kirkcaldy, Scotland, Spojené království, KY2 5AH
        • Victoria Hospital
      • Paisley, Scotland, Spojené království
        • Royal Alexandra Hospital
      • Wakefield, Scotland, Spojené království, WF1 4DG
        • Pinderfields General Hospital
      • Wakefield, Scotland, Spojené království, WF1 4DG
        • Dorset Cancer Centre
    • Wales
      • Bangor, Wales, Spojené království, LL57 2PW
        • Ysbyty Gwynedd
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Rhyl, Denbighshire, Wales, Spojené království, LL 18 5UJ
        • Glan Clwyd Hospital
      • Swansea, Wales, Spojené království, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza 1 z následujících:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) splňující následující kritéria:

      • De novo nebo sekundární AML
      • Žádná akutní promyelocytární leukémie
    • Vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (> 10 % blastů v kostní dřeni; refrakterní anémie s nadbytkem blastů-2)
    • Žádná blastická transformace chronické myeloidní leukémie
  • Pacienti ve věku ≤ 60 let mohou být způsobilí za předpokladu, že jsou považováni za nevhodné pro klinickou studii MRC-AMLI5

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Ne těhotná nebo kojící
  • AST a ALT ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN) (u pacientů užívajících gemtuzumab ozogamicin)
  • Bilirubin ≤ 2krát ULN (u pacientů užívajících gemtuzumab ozogamicin)
  • Normální kreatinin (pro pacienty užívající klofarabin)
  • Žádná jiná souběžná aktivní malignita kromě bazaliomu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie pro AML

    • Hydroxymočovina nebo podobná léčba nízkými dávkami ke kontrole počtu bílých krvinek před zahájením intenzivní léčby povolena
  • Žádná souběžná enzymová antikonvulziva, včetně fenytoinu, fenobarbitalu, primidonu, karbamazepinu nebo oxkarbazepinu (pro pacienty užívající tipifarnib)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití
Dosažení úplné remise a důvody neúspěchu
Trvání remise, míra relapsů a úmrtí
Hematologická a nehematologická toxicita
Požadavky na podpůrnou péči (a další aspekty zdravotní ekonomiky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of New South Wales

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

30. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2008

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000526121
  • UHW-AML16
  • EU-20677
  • ISRCTN11036523
  • EUDRACT-2005-002846-14
  • MREC-CU106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na analýza genové exprese

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit