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Quimioterapia combinada com ou sem gemtuzumabe, ozogamicina ou tipifarnibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndromes mielodisplásicas de alto risco

23 de agosto de 2013 atualizado por: The University of New South Wales

Um Programa de Desenvolvimento de Tratamento para Pacientes Idosos com Leucemia Mielóide Aguda e Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Anticorpos monoclonais, como gemtuzumab ozogamicina, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Tipifarnib pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A administração de quimioterapia combinada com gemtuzumab ozogamicina ou tipifarnib pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II/III está estudando diferentes regimes de quimioterapia combinada para comparar o quão bem eles funcionam quando administrados com ou sem gemtuzumab ozogamicina ou tipifarnib no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndromes mielodisplásicas de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

Primário (pacientes considerados aptos para tratamento intensivo)

Comparar a eficácia e toxicidade do cloridrato de daunorrubicina e citarabina (DA) versus cloridrato de daunorrubicina e clofarabina (DClo) como terapia de indução em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda ou síndromes mielodisplásicas de alto risco.
Avalie o valor de gemtuzumab ozogamicina quando administrado em combinação com DA ou DClo durante o curso 1 da terapia de indução.
Compare um total de dois vs três cursos de tratamento em pacientes que atingem pelo menos remissão parcial (< 15% de blastos) após o curso 1 da terapia de indução.
Compare o uso de terapia de manutenção de desmetilação compreendendo azacitidina versus nenhuma terapia de manutenção nesses pacientes.
Avaliar o valor do transplante alogênico de células-tronco de intensidade reduzida como consolidação em pacientes com doadores compatíveis.

Primária (pacientes considerados inaptos para tratamento intensivo)

Comparar a eficácia e a toxicidade da citarabina em baixa dose com versus sem gemtuzumabe ozogamicina nesses pacientes.
Compare a eficácia e a toxicidade da citarabina em baixa dose com vs sem trióxido de arsênico nesses pacientes.
Comparar a eficácia e a toxicidade da citarabina em baixa dose versus a clofarabina em baixa dose nesses pacientes.

Secundário

Avaliar a relevância da presença de anormalidade citogenética na medula óssea de pacientes em remissão morfológica.
Correlacione a detecção molecular da mutação FLT3 e RAS, assinatura genética e status da proteína de resistência com a resposta ao tratamento.
Avaliar métodos de monitoramento de doença residual mínima.
Correlacione o estado de metilação do gene com o tratamento com azacitidina de manutenção.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, controlado, de desenho fatorial, prospectivo, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (< 60 anos vs 60-64 anos vs 65-69 anos vs 70-74 anos vs ≥ 75 anos), status de desempenho, contagem de leucócitos (0-9,9.000/mm³ vs 10-49,9.000/mm³ vs 50-99,9.000/mm³ vs ≥ 100.000/mm³) e tipo de doença (leucemia mielóide aguda [LMA] de novo vs LMA secundária vs síndromes mielodisplásicas de alto risco). Os pacientes recebem tratamento de acordo com o estado da doença (apto para tratamento intensivo vs inapto para tratamento intensivo).

Tratamento intensivo (para doentes considerados aptos para tratamento intensivo):
- Terapia de indução: Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.
  - Braço I: Para o curso 1, os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina (DH) IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5 e citarabina IV duas vezes ao dia nos dias 1-10. Para o curso 2, os pacientes recebem DH como no curso 1 e citarabina IV duas vezes ao dia nos dias 1-8. Os cursos têm duração de 4 semanas.
  - Braço II: Os pacientes recebem DH IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5 e clofarabina IV durante 1 hora nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 2 cursos.
  - Braço III: Para o curso 1, os pacientes recebem DH IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5, citarabina IV duas vezes ao dia nos dias 1-10 e gemtuzumabe ozogamicina (GO) IV durante 2 horas no dia 1. Para o curso 2, os pacientes recebem DH como no curso 1 e citarabina IV duas vezes ao dia nos dias 1-8. Os cursos têm duração de 4 semanas.
  - Braço IV: Para o curso 1, os pacientes recebem DH e clofarabina como no braço II e GO como no braço III. Para o curso 2, os pacientes recebem DH e clofarabina como no braço II. Os cursos têm duração de 4 semanas.

Os pacientes que falham em atingir remissão parcial (PR) ou remissão completa (CR) após o curso 1, mas alcançam CR após o curso 2, recebem um terceiro ciclo de quimioterapia compreendendo DH IV durante 1 hora nos dias 1 e 3 e citarabina IV duas vezes ao dia no dia 1 -5. Os pacientes então procedem à randomização para terapia de manutenção.

Os pacientes que atingem PR ou CR após o curso 1 e estão em CR após o curso 2 são randomizados para receber ou não um terceiro ciclo de quimioterapia (como acima). Os pacientes então procedem à randomização para terapia de manutenção.

Os pacientes que têm um doador compatível com HLA podem prosseguir para o transplante alogênico não intensivo de células-tronco (ASCT).

ASCT não intensivo: Os pacientes recebem um aloenxerto não intensivo compreendendo 1 de 2 protocolos de mini-aloenxerto.
- Protocolo 1: Os pacientes recebem fludarabina nos dias -9 a -5, busulfan nos dias -3 e -2 e alemtuzumab nos dias -5 a -1. Os pacientes são submetidos a ASCT no dia 0.
- Protocolo 2: Os pacientes recebem fludarabina nos dias -7 a -3, melfalano no dia -2 e alentuzumabe nos dias -8 a -4. Os pacientes são submetidos a ASCT no dia 0.
Terapia de manutenção: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem azacitidina por via subcutânea (SC) uma vez ao dia nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por 9 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço II: Os pacientes não recebem terapia de manutenção.
  - Tratamento não intensivo (para pacientes considerados impróprios para tratamento intensivo): Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.
Braço I: Os pacientes recebem baixa dose de citarabina (LDC) SC duas vezes ao dia nos dias 1-10.
Braço II: Os pacientes recebem LDC como no braço I e GO IV durante 2 horas no dia 1.
Braço III: Os pacientes recebem baixa dose de clofarabina IV durante 1 hora uma vez ao dia nos dias 1-5.
Braço IV: Os pacientes recebem LDC como no braço I e trióxido de arsênico IV durante 1-2 horas nos dias 1-5, 9 e 11.

O tratamento em todos os braços é repetido a cada 4-6 semanas por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

A medula óssea é coletada no momento do diagnóstico e examinada para caracterização das mutações FLT3 e RAS por imunofenotipagem, expressão gênica por microarray de DNA e análise citogenética. Amostras de sangue são coletadas no início e após 18, 36 e 54 semanas de tratamento para avaliação do estado de metilação do gene.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 e 12 meses e depois anualmente.

RECURSO PROJETADO: Um total de 2.000 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

2000

Estágio

Fase 2
Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Reino Unido
- - Hereford, Reino Unido, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Reino Unido, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Reino Unido, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Reino Unido, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Reino Unido, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Reino Unido, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Reino Unido, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Reino Unido, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Reino Unido, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Reino Unido, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Reino Unido, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Reino Unido, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Reino Unido, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Reino Unido, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Reino Unido, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Reino Unido, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Reino Unido, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Reino Unido, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Reino Unido, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Reino Unido
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Reino Unido, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Reino Unido, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Reino Unido, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Reino Unido, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Reino Unido, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Reino Unido, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Reino Unido, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Reino Unido, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Reino Unido, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Reino Unido
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Reino Unido, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Reino Unido, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Reino Unido, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Reino Unido, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Reino Unido, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Reino Unido, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Reino Unido, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Reino Unido, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Reino Unido, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Reino Unido, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Reino Unido, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Reino Unido, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Reino Unido, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Reino Unido, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Reino Unido, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Reino Unido, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Reino Unido, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Reino Unido, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Reino Unido, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Reino Unido, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Reino Unido, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Reino Unido, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Reino Unido, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Reino Unido, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Reino Unido, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Reino Unido, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Reino Unido, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Reino Unido, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Reino Unido, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Reino Unido, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Reino Unido, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Reino Unido, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Reino Unido, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Reino Unido, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Reino Unido, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Reino Unido, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Reino Unido, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Reino Unido, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Reino Unido, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Reino Unido, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Reino Unido, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Reino Unido, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Reino Unido, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Reino Unido, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Reino Unido, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Reino Unido
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Reino Unido, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Reino Unido, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Reino Unido, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Reino Unido, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Reino Unido, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

ADULTO
OLDER_ADULT
CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Diagnóstico de 1 dos seguintes:
- Leucemia mielóide aguda (LMA) que atende aos seguintes critérios:
  - LMA de novo ou secundária
  - Sem leucemia promielocítica aguda
- Síndromes mielodisplásicas de alto risco (> 10% de blastos na medula; anemia refratária com excesso de blastos-2)
- Sem transformação blástica da leucemia mielóide crônica
Pacientes ≤ 60 anos de idade podem ser elegíveis, desde que sejam considerados inaptos para o ensaio clínico MRC-AMLI5

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Não está grávida ou amamentando
AST e ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (para pacientes recebendo gemtuzumab ozogamicina)
Bilirrubina ≤ 2 vezes o LSN (para pacientes recebendo gemtuzumabe ozogamicina)
Creatinina normal (para pacientes recebendo clofarabina)
Nenhuma outra malignidade ativa concomitante, exceto carcinoma basocelular

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Sem quimioterapia citotóxica anterior para LMA
- Hidroxiureia ou terapia similar de baixa dose para controlar a contagem de leucócitos antes do início da terapia intensiva permitida
Sem anticonvulsivantes enzimáticos concomitantes, incluindo fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina ou oxcarbazepina (para pacientes recebendo tipifarnib)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Alocação: RANDOMIZADO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Sobrevida geral
Obtenção de remissão completa e razões para falha
Duração da remissão, taxas de recaída e mortes
Toxicidade hematológica e não hematológica
Requisitos de cuidados de suporte (e outros aspectos da economia da saúde)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of New South Wales

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ