Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi med eller uten Gemtuzumab Ozogamicin eller Tipifarnib ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer

23. august 2013 oppdatert av: The University of New South Wales

Et program for behandlingsutvikling for eldre pasienter med akutt myeloid leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling virker på ulike måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som gemtuzumab ozogamicin, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Tipifarnib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med gemtuzumab ozogamicin eller tipifarnib kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II/III-studien studerer ulike kombinasjonskjemoterapiregimer for å sammenligne hvor godt de virker når de gis med eller uten gemtuzumab ozogamicin eller tipifarnib ved behandling av pasienter med akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Primær (pasienter som anses skikket for intensiv behandling)

Sammenlign effekten og toksisiteten til daunorubicinhydroklorid og cytarabin (DA) vs daunorubicinhydroklorid og clofarabin (DClo) som induksjonsterapi hos eldre pasienter med akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer.
Vurder verdien av gemtuzumab ozogamicin når det gis i kombinasjon med DA eller DClo under kurs 1 med induksjonsterapi.
Sammenlign totalt to kontra tre behandlingsforløp hos pasienter som oppnår minst delvis remisjon (< 15 % blaster) etter kurs 1 med induksjonsterapi.
Sammenlign bruken av demetyleringsvedlikeholdsbehandling som omfatter azacitidin vs ingen vedlikeholdsbehandling hos disse pasientene.
Vurder verdien av allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet som konsolidering hos pasienter med matchede donorer.

Primær (pasienter anses uegnet for intensiv behandling)

Sammenlign effekten og toksisiteten til lavdose cytarabin med vs uten gemtuzumab ozogamicin hos disse pasientene.
Sammenlign effekten og toksisiteten til lavdose cytarabin med kontra uten arsentrioksid hos disse pasientene.
Sammenlign effekten og toksisiteten til lavdose cytarabin vs lavdose clofarabin hos disse pasientene.

Sekundær

Vurdere relevansen av tilstedeværelsen av en cytogenetisk abnormitet i benmargen til pasienter i morfologisk remisjon.
Korreler molekylær deteksjon av FLT3- og RAS-mutasjon, genetisk signatur og resistensproteinstatus med respons på behandling.
Evaluere metoder for minimal restsykdomsovervåking.
Korrelere genmetyleringsstatus med behandling med vedlikeholdsazacitidin.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, kontrollert, faktoriell design, prospektiv, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter alder (< 60 år vs 60-64 år vs 65-69 år vs 70-74 år vs ≥ 75 år), ytelsesstatus, antall hvite blodlegemer (0-9,9 000/mm³ vs 10-49,9 000/mm³ vs 50-99,9 000/mm³ vs ≥ 100 000/mm³), og type sykdom (de novo akutt myeloid leukemi [AML] vs sekundær AML vs høyrisiko myelodysplastiske syndromer). Pasienter får behandling i henhold til sykdomsstatus (egnet for intensiv behandling vs uegnet for intensiv behandling).

Intensiv behandling (for pasienter som anses skikket for intensivbehandling):
- Induksjonsterapi: Pasienter randomiseres til 1 av 4 behandlingsarmer.
  - Arm I: For kurs 1 får pasientene daunorubicinhydroklorid (DH) IV over 1 time på dag 1, 3 og 5 og cytarabin IV to ganger daglig på dag 1-10. For kurs 2 får pasientene DH som i kurs 1 og cytarabin IV to ganger daglig på dag 1-8. Kursene varer i 4 uker.
  - Arm II: Pasienter får DH IV over 1 time på dag 1, 3 og 5 og clofarabin IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 2 kurer.
  - Arm III: For kurs 1 får pasientene DH IV over 1 time på dag 1, 3 og 5, cytarabin IV to ganger daglig på dag 1-10 og gemtuzumab ozogamicin (GO) IV over 2 timer på dag 1. For kurs 2 får pasientene DH som i kurs 1 og cytarabin IV to ganger daglig på dag 1-8. Kursene varer i 4 uker.
  - Arm IV: For kurs 1 får pasientene DH og clofarabin som i arm II og GO som i arm III. For kurs 2 får pasientene DH og clofarabin som i arm II. Kursene varer i 4 uker.

Pasienter som ikke oppnår delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) etter kurs 1, men oppnår CR etter kurs 2, får en tredje kur med kjemoterapi som omfatter DH IV over 1 time på dag 1 og 3 og cytarabin IV to ganger daglig på dag 1 -5. Pasientene fortsetter deretter til randomisering for vedlikeholdsbehandling.

Pasienter som oppnår PR eller CR etter kurs 1 og er i CR etter kurs 2, randomiseres til å motta eller ikke motta en tredje kur med kjemoterapi (som ovenfor). Pasientene fortsetter deretter til randomisering for vedlikeholdsbehandling.

Pasienter som har en HLA-matchet donor kan gå videre til ikke-intensiv allogen stamcelletransplantasjon (ASCT).

Ikke-intensiv ASCT: Pasienter får en ikke-intensiv allograft som omfatter 1 av 2 mini-allograft-protokoller.
- Protokoll 1: Pasienter får fludarabin på dag -9 til -5, busulfan på dag -3 og -2, og alemtuzumab på dag -5 til -1. Pasienter gjennomgår ASCT på dag 0.
- Protokoll 2: Pasienter får fludarabin på dag -7 til -3, melfalan på dag -2 og alemtuzumab på dag -8 til -4. Pasienter gjennomgår ASCT på dag 0.
Vedlikeholdsterapi: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får azacitidin subkutant (SC) en gang daglig på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 6. uke i 9 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter får ikke vedlikeholdsbehandling.
  - Ikke-intensiv behandling (for pasienter som anses uegnet for intensivbehandling): Pasienter randomiseres til 1 av 4 behandlingsarmer.
Arm I: Pasienter får lavdose cytarabin (LDC) SC to ganger daglig på dag 1-10.
Arm II: Pasienter får LDC som i arm I og GO IV over 2 timer på dag 1.
Arm III: Pasienter får lavdose clofarabin IV over 1 time én gang daglig på dag 1-5.
Arm IV: Pasienter får LDC som i arm I og arsentrioksid IV over 1-2 timer på dag 1-5, 9 og 11.

Behandling i alle armer gjentas hver 4.-6. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Benmarg samles ved diagnose og undersøkes for karakterisering av FLT3- og RAS-mutasjoner ved immunfenotyping, genuttrykk ved DNA-mikroarray og cytogenetisk analyse. Blodprøver tas ved baseline og etter 18, 36 og 54 ukers behandling for vurdering av genmetyleringsstatus.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene etter 6 og 12 måneder og deretter årlig.

PROSJERT PASSERING: Totalt 2000 pasienter vil bli påløpt til denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

2000

Fase

Fase 2
Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- - Hereford, Storbritannia, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Storbritannia, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Storbritannia, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Storbritannia, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Storbritannia, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Storbritannia, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Storbritannia, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Storbritannia, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Storbritannia, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Storbritannia, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Storbritannia, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Storbritannia, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Storbritannia, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Storbritannia, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Storbritannia, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Storbritannia, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Storbritannia, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Storbritannia, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Storbritannia, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Storbritannia, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Storbritannia, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Storbritannia
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Storbritannia, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Storbritannia, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Storbritannia, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Storbritannia, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Storbritannia, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Storbritannia, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Storbritannia, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Storbritannia, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Storbritannia, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Storbritannia
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Storbritannia, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Storbritannia, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Storbritannia, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Storbritannia, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Storbritannia, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Storbritannia, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Storbritannia, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Storbritannia, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Storbritannia, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Storbritannia, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Storbritannia, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Storbritannia, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Storbritannia, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Storbritannia, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Storbritannia, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Storbritannia, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Storbritannia, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Storbritannia, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Storbritannia, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Storbritannia, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Storbritannia, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Storbritannia, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Storbritannia, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Storbritannia, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Storbritannia, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Storbritannia, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Storbritannia, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Storbritannia, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Storbritannia, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Storbritannia, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Storbritannia, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Storbritannia, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Storbritannia, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Storbritannia, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Storbritannia, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Storbritannia, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Storbritannia, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Storbritannia, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Storbritannia, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Storbritannia, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Storbritannia, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Storbritannia, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Storbritannia, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Storbritannia, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Storbritannia, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Storbritannia, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Storbritannia, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Storbritannia, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Storbritannia
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Storbritannia, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Storbritannia, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Storbritannia, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Storbritannia, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Storbritannia, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Diagnose av 1 av følgende:
- Akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller følgende kriterier:
  - De novo eller sekundær AML
  - Ingen akutt promyelocytisk leukemi
- Høyrisiko myelodysplastiske syndromer (> 10 % margeksploser; refraktær anemi med overskudd av blaster-2)
- Ingen eksplosjonstransformasjon av kronisk myeloid leukemi
Pasienter ≤ 60 år kan være kvalifisert forutsatt at de anses som uegnet for klinisk utprøving MRC-AMLI5

PASIENT EGENSKAPER:

Ikke gravid eller ammende
ASAT og ALAT ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (for pasienter som får gemtuzumab ozogamicin)
Bilirubin ≤ 2 ganger ULN (for pasienter som får gemtuzumab ozogamicin)
Kreatinin normalt (for pasienter som får clofarabin)
Ingen annen samtidig aktiv malignitet bortsett fra basalcellekarsinom

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi for AML
- Hydroxyurea eller lignende lavdosebehandling for å kontrollere antall hvite blodlegemer før oppstart av intensiv behandling tillatt
Ingen samtidige enzymantikonvulsiva, inkludert fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin eller okskarbazepin (for pasienter som får tipifarnib)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: TILFELDIG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Oppnåelse av fullstendig remisjon og årsaker til feil
Varighet av remisjon, tilbakefallsrater og dødsfall
Hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet
Krav til støttende omsorg (og andre aspekter av helseøkonomi)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of New South Wales

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene