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Quimioterapia combinada con o sin gemtuzumab ozogamicina o tipifarnib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

23 de agosto de 2013 actualizado por: The University of New South Wales

Un programa de desarrollo de tratamientos para pacientes mayores con leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico de alto riesgo

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Los anticuerpos monoclonales, como gemtuzumab ozogamicina, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Tipifarnib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar quimioterapia combinada junto con gemtuzumab ozogamicina o tipifarnib puede destruir más células cancerosas.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II/III está estudiando diferentes regímenes de quimioterapia combinada para comparar qué tan bien funcionan cuando se administran con o sin gemtuzumab ozogamicina o tipifarnib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primaria (pacientes considerados aptos para tratamiento intensivo)

  • Compare la eficacia y la toxicidad del clorhidrato de daunorrubicina y la citarabina (DA) frente al clorhidrato de daunorrubicina y la clofarabina (DClo) como terapia de inducción en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo.
  • Evaluar el valor de gemtuzumab ozogamicina cuando se administra en combinación con DA o DClo durante el curso 1 de la terapia de inducción.
  • Compare un total de dos frente a tres ciclos de tratamiento en pacientes que logran al menos una remisión parcial (< 15 % de blastos) después del ciclo 1 de terapia de inducción.
  • Comparar el uso de la terapia de mantenimiento de la desmetilación que comprende azacitidina versus ninguna terapia de mantenimiento en estos pacientes.
  • Evaluar el valor del trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida como consolidación en pacientes con donantes compatibles.

Primaria (pacientes considerados no aptos para tratamiento intensivo)

  • Compare la eficacia y la toxicidad de la citarabina en dosis bajas con gemtuzumab ozogamicina versus sin gemtuzumab en estos pacientes.
  • Compare la eficacia y la toxicidad de la citarabina en dosis bajas con trióxido de arsénico versus sin trióxido de arsénico en estos pacientes.
  • Compare la eficacia y la toxicidad de la citarabina en dosis bajas frente a la clofarabina en dosis bajas en estos pacientes.

Secundario

  • Evaluar la relevancia de la presencia de una anomalía citogenética en la médula ósea de pacientes en remisión morfológica.
  • Correlacione la detección molecular de la mutación FLT3 y RAS, la firma genética y el estado de la proteína de resistencia con la respuesta al tratamiento.
  • Evaluar métodos de seguimiento de la enfermedad residual mínima.
  • Correlacionar el estado de metilación del gen con el tratamiento con azacitidina de mantenimiento.

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorio, controlado, de diseño factorial, prospectivo y multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la edad (< 60 años frente a 60-64 años frente a 65-69 años frente a 70-74 años frente a ≥ 75 años), estado funcional, recuento de glóbulos blancos (0-9,9 000/mm³ frente a 10-49,9.000/mm³ frente a 50-99,9.000/mm³ frente a ≥ 100 000/mm³) y el tipo de enfermedad (leucemia mieloide aguda [LMA] de novo frente a LMA secundaria frente a síndromes mielodisplásicos de alto riesgo). Los pacientes reciben tratamiento según el estado de la enfermedad (aptos para tratamiento intensivo frente a no aptos para tratamiento intensivo).

  • Tratamiento intensivo (para pacientes considerados aptos para el tratamiento intensivo):

    • Terapia de inducción: los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.

      • Grupo I: para el curso 1, los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina (DH) IV durante 1 hora los días 1, 3 y 5 y citarabina IV dos veces al día los días 1-10. Para el curso 2, los pacientes reciben DH como en el curso 1 y citarabina IV dos veces al día en los días 1-8. Los cursos tienen una duración de 4 semanas.
      • Grupo II: los pacientes reciben DH IV durante 1 hora los días 1, 3 y 5 y clofarabina IV durante 1 hora los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 2 cursos.
      • Grupo III: para el ciclo 1, los pacientes reciben DH IV durante 1 hora los días 1, 3 y 5, citarabina IV dos veces al día los días 1 a 10 y gemtuzumab ozogamicina (GO) IV durante 2 horas el día 1. Para el curso 2, los pacientes reciben DH como en el curso 1 y citarabina IV dos veces al día en los días 1-8. Los cursos tienen una duración de 4 semanas.
      • Brazo IV: Para el curso 1, los pacientes reciben DH y clofarabina como en el brazo II y GO como en el brazo III. Para el curso 2, los pacientes reciben DH y clofarabina como en el brazo II. Los cursos tienen una duración de 4 semanas.

Los pacientes que no logran la remisión parcial (RP) o la remisión completa (RC) después del ciclo 1 pero logran la RC después del ciclo 2 reciben un tercer ciclo de quimioterapia que comprende DH IV durante 1 hora los días 1 y 3 y citarabina IV dos veces al día el día 1 -5. Luego, los pacientes proceden a la aleatorización para la terapia de mantenimiento.

Los pacientes que logran PR o CR después del ciclo 1 y están en CR después del ciclo 2 se aleatorizan para recibir o no recibir un tercer ciclo de quimioterapia (como se indicó anteriormente). Luego, los pacientes proceden a la aleatorización para la terapia de mantenimiento.

Los pacientes que tienen un donante compatible con HLA pueden proceder a un alotrasplante de células madre no intensivo (ASCT).

  • ASCT no intensivo: los pacientes reciben un aloinjerto no intensivo que comprende 1 de 2 protocolos de mini-aloinjerto.

    • Protocolo 1: los pacientes reciben fludarabina los días -9 a -5, busulfán los días -3 y -2 y alemtuzumab los días -5 a -1. Los pacientes se someten a ASCT el día 0.
    • Protocolo 2: los pacientes reciben fludarabina los días -7 a -3, melfalán el día -2 y alemtuzumab los días -8 a -4. Los pacientes se someten a ASCT el día 0.

  • Terapia de mantenimiento: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

    • Grupo I: los pacientes reciben azacitidina por vía subcutánea (SC) una vez al día en los días 1-5. El tratamiento se repite cada 6 semanas durante 9 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    • Brazo II: Los pacientes no reciben terapia de mantenimiento.

      • Tratamiento no intensivo (para pacientes considerados no aptos para el tratamiento intensivo): Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.
  • Grupo I: Los pacientes reciben citarabina en dosis baja (LDC) SC dos veces al día en los días 1-10.
  • Grupo II: los pacientes reciben LDC como en el grupo I y GO IV durante 2 horas el día 1.
  • Grupo III: los pacientes reciben clofarabina IV en dosis bajas durante 1 hora una vez al día los días 1 a 5.
  • Grupo IV: los pacientes reciben LDC como en el grupo I y trióxido de arsénico IV durante 1 a 2 horas en los días 1 a 5, 9 y 11.

El tratamiento en todos los brazos se repite cada 4-6 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La médula ósea se recolecta en el momento del diagnóstico y se examina para la caracterización de mutaciones FLT3 y RAS mediante inmunofenotipado, expresión génica mediante microarrays de ADN y análisis citogenético. Se recogen muestras de sangre al inicio del estudio y después de 18, 36 y 54 semanas de tratamiento para evaluar el estado de metilación del gen.

Después de completar la terapia del estudio, los pacientes son seguidos a los 6 y 12 meses y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 2000 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

2000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Hereford, Reino Unido, HR1 2ER
        • Hereford Hospitals
      • Slough, Berkshire, Reino Unido, SL2 4HL
        • Wexham Park Hospital
      • Surrey, Reino Unido, KT2 7QB
        • Kingston Hospital
    • England
      • Basingstoke, England, Reino Unido, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
      • Bath, England, Reino Unido, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Birmingham, England, Reino Unido, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Blackpool, England, Reino Unido, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, England, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bradford, England, Reino Unido, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary
      • Brighton, England, Reino Unido, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Burton-upon-Trent, England, Reino Unido, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Bury St. Edmunds, England, Reino Unido, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, England, Reino Unido, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Carshalton, England, Reino Unido, SM5 1AA
        • St. Helier Hospital
      • Cheltenham, England, Reino Unido, GL53 7AN
        • Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
      • Chester, England, Reino Unido, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
      • Chesterfield, England, Reino Unido, S44 5BL
        • Chesterfield Royal Hospital
      • Chichester, England, Reino Unido, P019 4SE
        • Saint Richards Hospital
      • Coventry, England, Reino Unido, CV2 2DX
        • Walsgrave Hospital
      • Croydon, England, Reino Unido
        • Mayday University Hospital
      • Derby, England, Reino Unido, DE1 2QY
        • Derbyshire Royal Infirmary
      • Doncaster, England, Reino Unido, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dorchester, England, Reino Unido, DT1 2JY
        • Dorset County Hospital
      • Dudley, England, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Exeter, England, Reino Unido, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gillingham Kent, England, Reino Unido, ME7 5NY
        • Medway Maritime Hospital
      • Harrogate, England, Reino Unido, HG2 7SX
        • Harrogate District Hospital
      • Harrow, England, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Hemel Hempstead, England, Reino Unido, HP2 4AD
        • Hemel Hempstead General
      • High Wycombe, England, Reino Unido
        • Wycombe General Hospital
      • Hull, England, Reino Unido, HU3 2KZ
        • Hull Royal Infirmary
      • Ipswich, England, Reino Unido, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Isleworth, England, Reino Unido, TW7 6AF
        • West Middlesex University Hospital
      • Kettering, Northants, England, Reino Unido, NNI6 8UZ
        • Kettering General Hosptial
      • Kidderminster Worcestershire, England, Reino Unido, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Kilmarnock, England, Reino Unido, KA2 OBE
        • Crosshouse Hospital
      • Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
      • Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, England, Reino Unido, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
      • London, England, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Saint Bartholomew's Hospital
      • London, England, Reino Unido, WC1E 6AU
        • University College Hospital - London
      • London, England, Reino Unido, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • London, England, Reino Unido, NW1 2QG
        • UCL Cancer Institute
      • London, England, Reino Unido, SE13 6LH
        • University Hospital Lewisham
      • London, England, Reino Unido, SE5 8RX
        • King's College Hospital
      • Maidstone, England, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, England, Reino Unido, M31 3SL
        • Trafford General Hospital
      • Melrose, England, Reino Unido, TD6 9BS
        • Borders General Hospital
      • Norfolk, England, Reino Unido, NR31 6LA
        • James Paget Hospital
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, England, Reino Unido, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Prescot Merseyside, England, Reino Unido, L35 5DR
        • Whiston Hospital
      • Reading, England, Reino Unido, RG1 5AN
        • Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
      • Saint Leonards-on-Sea, England, Reino Unido, TN37 7RD
        • Conquest Hospital
      • Salford, England, Reino Unido, M6 8HD
        • Hope Hospital
      • Salisbury, England, Reino Unido, SP2 8BJ
        • Salisbury District Hospital
      • Sheffield, England, Reino Unido, S1O 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Southport, England, Reino Unido, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
      • Stafford, England, Reino Unido, ST16 3SA
        • Staffordshire General Hospital
      • Sunderland, England, Reino Unido, SR4 7TP
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Swindon, England, Reino Unido, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
      • Taunton Somerset, England, Reino Unido, TA1 5DA
        • Taunton and Somerset Hospital
      • Torquay, England, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Truro, Cornwall, England, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
      • Uxbridge, England, Reino Unido, UB8 3NN
        • Hillingdon Hospital
      • West Bromwich, England, Reino Unido, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital
      • Wirral, England, Reino Unido, CH49 5PE
        • Arrowe Park Hospital
      • Worcester, England, Reino Unido, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital
      • Worthing, England, Reino Unido, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
      • York, England, Reino Unido, Y031 8HE
        • Cancer Care Center
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Airdrie, Scotland, Reino Unido, ML6 0JF
        • Monklands General Hospital
      • Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
      • Falkirk, Scotland, Reino Unido, FK1 5QE
        • Falkirk and District Royal Infirmary
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G11 6NT
        • Western Infirmary
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G4 0SF
        • Royal Infirmary - Castle
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
        • Southern General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G42 9TY
        • Victoria Infirmary
      • Inverness, Scotland, Reino Unido, 1V2 3UJ
        • Raigmore Hospital
      • Kirkcaldy, Scotland, Reino Unido, KY2 5AH
        • Victoria Hospital
      • Paisley, Scotland, Reino Unido
        • Royal Alexandra Hospital
      • Wakefield, Scotland, Reino Unido, WF1 4DG
        • Pinderfields General Hospital
      • Wakefield, Scotland, Reino Unido, WF1 4DG
        • Dorset Cancer Centre
    • Wales
      • Bangor, Wales, Reino Unido, LL57 2PW
        • Ysbyty Gwynedd
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Rhyl, Denbighshire, Wales, Reino Unido, LL 18 5UJ
        • Glan Clwyd Hospital
      • Swansea, Wales, Reino Unido, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de 1 de los siguientes:

    • Leucemia mieloide aguda (LMA) que cumpla los siguientes criterios:

      • AML de novo o secundaria
      • Sin leucemia promielocítica aguda
    • Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (> 10% de blastos medulares; anemia refractaria con exceso de blastos-2)
    • Sin transformación blástica de la leucemia mieloide crónica
  • Los pacientes ≤ 60 años pueden ser elegibles siempre que no se consideren aptos para el ensayo clínico MRC-AMLI5

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • No embarazada ni amamantando
  • AST y ALT ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN) (para pacientes que reciben gemtuzumab ozogamicina)
  • Bilirrubina ≤ 2 veces el ULN (para pacientes que reciben gemtuzumab ozogamicina)
  • Creatinina normal (para pacientes que reciben clofarabina)
  • Ninguna otra neoplasia maligna activa concurrente excepto el carcinoma de células basales

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin quimioterapia citotóxica previa para la AML

    • Hidroxiurea o terapia similar en dosis bajas para controlar el recuento de glóbulos blancos antes de iniciar la terapia intensiva permitida
  • Sin anticonvulsivos enzimáticos concurrentes, incluidos fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina u oxcarbazepina (para pacientes que reciben tipifarnib)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Sobrevivencia promedio
Logro de la remisión completa y motivos del fracaso
Duración de la remisión, tasas de recaída y muertes
Toxicidad hematológica y no hematológica
Requisitos de atención de apoyo (y otros aspectos de la economía de la salud)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The University of New South Wales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2008

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000526121
  • UHW-AML16
  • EU-20677
  • ISRCTN11036523
  • EUDRACT-2005-002846-14
  • MREC-CU106

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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