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Chemioterapia di combinazione con o senza gemtuzumab ozogamicin o tipifarnib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

23 agosto 2013 aggiornato da: The University of New South Wales

Un programma di sviluppo del trattamento per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica ad alto rischio

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come gemtuzumab ozogamicin, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Tipifarnib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare chemioterapia combinata insieme a gemtuzumab ozogamicin o tipifarnib può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II/III sta studiando diversi regimi chemioterapici di combinazione per confrontare quanto bene funzionano quando somministrati con o senza gemtuzumab ozogamicin o tipifarnib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario (pazienti considerati idonei al trattamento intensivo)

Confrontare l'efficacia e la tossicità di daunorubicina cloridrato e citarabina (DA) rispetto a daunorubicina cloridrato e clofarabina (DClo) come terapia di induzione in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio.
Valutare il valore di gemtuzumab ozogamicin quando somministrato in combinazione con DA o DClo durante il corso 1 della terapia di induzione.
Confrontare un totale di due vs tre cicli di trattamento in pazienti che ottengono almeno una remissione parziale (<15% di blasti) dopo il corso 1 della terapia di induzione.
Confrontare l'uso della terapia di mantenimento con demetilazione comprendente azacitidina rispetto a nessuna terapia di mantenimento in questi pazienti.
Valutare il valore del trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta come consolidamento nei pazienti con donatori compatibili.

Primario (pazienti considerati non idonei al trattamento intensivo)

Confrontare l'efficacia e la tossicità della citarabina a basso dosaggio con vs senza gemtuzumab ozogamicin in questi pazienti.
Confrontare l'efficacia e la tossicità della citarabina a basso dosaggio con vs senza triossido di arsenico in questi pazienti.
Confrontare l'efficacia e la tossicità della citarabina a basso dosaggio rispetto alla clofarabina a basso dosaggio in questi pazienti.

Secondario

Valutare la rilevanza della presenza di un'anomalia citogenetica nel midollo osseo di pazienti in remissione morfologica.
Correlare il rilevamento molecolare della mutazione FLT3 e RAS, la firma genetica e lo stato della proteina di resistenza con la risposta al trattamento.
Valutare i metodi di monitoraggio della malattia residua minima.
Correlare lo stato di metilazione genica con il trattamento con azacitidina di mantenimento.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, controllato, fattoriale, prospettico, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base all'età (< 60 anni vs 60-64 anni vs 65-69 anni vs 70-74 anni vs ≥ 75 anni), performance status, conta leucocitaria (0-9,9.000/mm³ contro 10-49,9.000/mm³ contro 50-99,9.000/mm³ vs ≥ 100.000/mm³) e tipo di malattia (leucemia mieloide acuta de novo [LMA] vs LMA secondaria vs sindromi mielodisplastiche ad alto rischio). I pazienti ricevono il trattamento in base allo stato della malattia (idoneo al trattamento intensivo vs non idoneo al trattamento intensivo).

Trattamento intensivo (per i pazienti ritenuti idonei al trattamento intensivo):
- Terapia di induzione: i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.
  - Braccio I: per il corso 1, i pazienti ricevono daunorubicina cloridrato (DH) EV per 1 ora nei giorni 1, 3 e 5 e citarabina EV due volte al giorno nei giorni 1-10. Per il corso 2, i pazienti ricevono DH come nel corso 1 e citarabina IV due volte al giorno nei giorni 1-8. I corsi hanno una durata di 4 settimane.
  - Braccio II: i pazienti ricevono DH IV per 1 ora nei giorni 1, 3 e 5 e clofarabina IV per 1 ora nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 2 corsi.
  - Braccio III: per il corso 1, i pazienti ricevono DH IV per 1 ora nei giorni 1, 3 e 5, citarabina IV due volte al giorno nei giorni 1-10 e gemtuzumab ozogamicin (GO) IV per 2 ore il giorno 1. Per il corso 2, i pazienti ricevono DH come nel corso 1 e citarabina IV due volte al giorno nei giorni 1-8. I corsi hanno una durata di 4 settimane.
  - Braccio IV: per il corso 1, i pazienti ricevono DH e clofarabina come nel braccio II e GO come nel braccio III. Per il corso 2, i pazienti ricevono DH e clofarabina come nel braccio II. I corsi hanno una durata di 4 settimane.

I pazienti che non riescono a raggiungere la remissione parziale (PR) o la remissione completa (CR) dopo il ciclo 1 ma ottengono la CR dopo il corso 2 ricevono un terzo ciclo di chemioterapia comprendente DH IV per 1 ora nei giorni 1 e 3 e citarabina IV due volte al giorno il giorno 1 -5. I pazienti procedono quindi alla randomizzazione per la terapia di mantenimento.

I pazienti che ottengono PR o CR dopo il corso 1 e sono in CR dopo il corso 2 sono randomizzati a ricevere o meno un terzo ciclo di chemioterapia (come sopra). I pazienti procedono quindi alla randomizzazione per la terapia di mantenimento.

I pazienti che hanno un donatore HLA compatibile possono procedere al trapianto allogenico non intensivo di cellule staminali (ASCT).

ASCT non intensivo: i pazienti ricevono un allotrapianto non intensivo comprendente 1 dei 2 protocolli di mini-allotrapianto.
- Protocollo 1: i pazienti ricevono fludarabina nei giorni da -9 a -5, busulfan nei giorni -3 e -2 e alemtuzumab nei giorni da -5 a -1. I pazienti vengono sottoposti ad ASCT il giorno 0.
- Protocollo 2: i pazienti ricevono fludarabina nei giorni da -7 a -3, melfalan il giorno -2 e alemtuzumab nei giorni da -8 a -4. I pazienti vengono sottoposti ad ASCT il giorno 0.
Terapia di mantenimento: i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.
- Braccio I: i pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea (SC) una volta al giorno nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 9 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- Braccio II: i pazienti non ricevono terapia di mantenimento.
  - Trattamento non intensivo (per i pazienti considerati non idonei al trattamento intensivo): i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.
Braccio I: i pazienti ricevono citarabina a basso dosaggio (LDC) SC due volte al giorno nei giorni 1-10.
Braccio II: i pazienti ricevono LDC come nel braccio I e GO IV per 2 ore il giorno 1.
Braccio III: i pazienti ricevono clofarabina IV a basso dosaggio per 1 ora una volta al giorno nei giorni 1-5.
Braccio IV: i pazienti ricevono LDC come nel braccio I e triossido di arsenico IV per 1-2 ore nei giorni 1-5, 9 e 11.

Il trattamento in tutti i bracci si ripete ogni 4-6 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Il midollo osseo viene raccolto alla diagnosi ed esaminato per la caratterizzazione delle mutazioni FLT3 e RAS mediante immunofenotipizzazione, espressione genica mediante DNA microarray e analisi citogenetica. I campioni di sangue vengono raccolti al basale e dopo 18, 36 e 54 settimane di trattamento per la valutazione dello stato di metilazione genica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 e 12 mesi e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 2.000 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

2000

Fase

Fase 2
Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Regno Unito
- - Hereford, Regno Unito, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Regno Unito, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Regno Unito, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Regno Unito, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Regno Unito, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Regno Unito, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Regno Unito, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Regno Unito, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Regno Unito, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Regno Unito, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Regno Unito, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Regno Unito, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Regno Unito, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Regno Unito, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Regno Unito, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Regno Unito, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Regno Unito, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Regno Unito, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Regno Unito, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Regno Unito, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Regno Unito, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Regno Unito
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Regno Unito, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Regno Unito, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Regno Unito, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Regno Unito, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Regno Unito, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Regno Unito, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Regno Unito, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Regno Unito, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Regno Unito, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Regno Unito
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Regno Unito, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Regno Unito, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Regno Unito, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Regno Unito, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Regno Unito, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Regno Unito, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Regno Unito, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Regno Unito, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Regno Unito, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Regno Unito, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Regno Unito, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Regno Unito, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Regno Unito, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Regno Unito, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Regno Unito, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Regno Unito, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Regno Unito, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Regno Unito, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Regno Unito, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Regno Unito, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Regno Unito, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Regno Unito, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Regno Unito, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Regno Unito, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Regno Unito, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Regno Unito, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Regno Unito, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Regno Unito, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Regno Unito, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Regno Unito, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Regno Unito, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Regno Unito, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Regno Unito, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Regno Unito, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Regno Unito, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Regno Unito, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Regno Unito, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Regno Unito, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Regno Unito, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Regno Unito, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Regno Unito, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Regno Unito, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Regno Unito, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Regno Unito, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Regno Unito, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Regno Unito, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Regno Unito, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Regno Unito, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Regno Unito, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Regno Unito, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Regno Unito, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Regno Unito, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Regno Unito, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Regno Unito, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Regno Unito, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Regno Unito
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Regno Unito, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Regno Unito, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Regno Unito, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Regno Unito, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Regno Unito, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

ADULTO
ANZIANO_ADULTO
BAMBINO

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Diagnosi di 1 dei seguenti:
- Leucemia mieloide acuta (LMA) che soddisfa i seguenti criteri:
  - Antiriciclaggio de novo o secondario
  - Nessuna leucemia promielocitica acuta
- Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (> 10% di blasti midollari; anemia refrattaria con eccesso di blasti-2)
- Nessuna trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica
I pazienti di età ≤ 60 anni possono essere ammissibili a condizione che siano considerati non idonei per la sperimentazione clinica MRC-AMLI5

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Non incinta o allattamento
AST e ALT ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (per i pazienti trattati con gemtuzumab ozogamicin)
Bilirubina ≤ 2 volte ULN (per i pazienti trattati con gemtuzumab ozogamicin)
Creatinina normale (per i pazienti che ricevono clofarabina)
Nessun altro tumore maligno attivo concomitante ad eccezione del carcinoma basocellulare

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Nessuna precedente chemioterapia citotossica per AML
- È consentita l'idrossiurea o una terapia simile a basso dosaggio per controllare la conta leucocitaria prima dell'inizio della terapia intensiva
Nessun anticonvulsivante enzimatico concomitante, inclusi fenitoina, fenobarbital, primidone, carbamazepina o oxcarbazepina (per i pazienti che ricevono tipifarnib)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: TRATTAMENTO
Assegnazione: RANDOMIZZATO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza globale
Raggiungimento della remissione completa e ragioni del fallimento
Durata della remissione, tassi di recidiva e decessi
Tossicità ematologica e non ematologica
Requisiti di assistenza di supporto (e altri aspetti dell'economia sanitaria)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of New South Wales

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità