Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с гемтузумабом, озогамицином или типифарнибом или без них при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска

23 августа 2013 г. обновлено: The University of New South Wales

Программа развития лечения пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как гемтузумаб озогамицин, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Типифарниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с гемтузумабом, озогамицином или типифарнибом может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II/III изучаются различные режимы комбинированной химиотерапии для сравнения их эффективности в сочетании с гемтузумабом, озогамицином или типифарнибом или без них при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Первичный (пациенты, признанные пригодными для интенсивного лечения)

Сравните эффективность и токсичность даунорубицина гидрохлорида и цитарабина (DA) с даунорубицином гидрохлоридом и клофарабином (DClo) в качестве индукционной терапии у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска.
Оцените эффективность гемтузумаба озогамицина при назначении в комбинации с DA или DClo во время 1 курса индукционной терапии.
Сравните в общей сложности два и три курса лечения у пациентов, достигших хотя бы частичной ремиссии (<15% бластов) после 1 курса индукционной терапии.
Сравните использование поддерживающей терапии деметилирования, включающей азацитидин, с отсутствием поддерживающей терапии у этих пациентов.
Оцените ценность аллогенной трансплантации стволовых клеток с пониженной интенсивностью в качестве консолидации у пациентов с соответствующими донорами.

Первичный (пациенты, признанные непригодными для интенсивного лечения)

Сравните эффективность и токсичность низких доз цитарабина с гемтузумабом озогамицином и без него у этих пациентов.
Сравните эффективность и токсичность низких доз цитарабина с триоксидом мышьяка и без него у этих пациентов.
Сравните эффективность и токсичность низких доз цитарабина и низких доз клофарабина у этих пациентов.

Среднее

Оценить актуальность наличия цитогенетической аномалии в костном мозге больных в морфологической ремиссии.
Сопоставьте молекулярное обнаружение мутаций FLT3 и RAS, генетическую сигнатуру и статус белка резистентности с реакцией на лечение.
Оценить методы мониторинга минимальной остаточной болезни.
Соотнесите статус метилирования гена с лечением поддерживающим азацитидином.

ПЛАН: Это рандомизированное, контролируемое, факториальное, проспективное, многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по возрасту (< 60 лет против 60-64 лет против 65-69 лет против 70-74 лет против ≥ 75 лет), общему состоянию, количеству лейкоцитов (0-9,9000/мм³). против 10-49,9 000/мм³ против 50-99,9 000/мм³ против ≥ 100 000/мм³) и тип заболевания (острый миелоидный лейкоз de novo [ОМЛ] против вторичного ОМЛ против миелодиспластических синдромов высокого риска). Пациенты получают лечение в соответствии со статусом заболевания (пригодны для интенсивного лечения или не подходят для интенсивного лечения).

Интенсивное лечение (для пациентов, признанных пригодными для интенсивного лечения):
- Индукционная терапия. Пациентов рандомизируют в 1 из 4 лечебных групп.
  - Группа I: для курса 1 пациенты получают даунорубицина гидрохлорид (DH) внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 3 и 5 и цитарабин внутривенно два раза в день в дни 1-10. В ходе 2-го курса пациенты получают DH, как и при 1-м курсе, и цитарабин в/в два раза в день с 1-го по 8-й дни. Продолжительность курсов 4 недели.
  - Группа II: пациенты получают DH внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 3 и 5 и клофарабин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 2 курсов.
  - Группа III: для курса 1 пациенты получают DH внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 3 и 5, цитарабин внутривенно два раза в день в дни 1-10 и гемтузумаб озогамицин (GO) внутривенно в течение 2 часов в день 1. В ходе 2-го курса пациенты получают DH, как и при 1-м курсе, и цитарабин в/в два раза в день с 1-го по 8-й дни. Продолжительность курсов 4 недели.
  - Группа IV: для курса 1 пациенты получают DH и клофарабин, как в группе II, и ГО, как в группе III. Для курса 2 пациенты получают DH и клофарабин, как и в группе II. Продолжительность курсов 4 недели.

Пациенты, не достигшие частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (CR) после курса 1, но достигшие CR после курса 2, получают третий курс химиотерапии, включающий DH внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 3 и цитарабин внутривенно два раза в день в день 1. -5. Затем пациенты переходят к рандомизации для поддерживающей терапии.

Пациентов, достигших PR или CR после курса 1 и находящихся в CR после курса 2, рандомизируют для получения или неполучения третьего курса химиотерапии (как указано выше). Затем пациенты переходят к рандомизации для поддерживающей терапии.

Пациентам, у которых есть HLA-совместимый донор, может быть назначена неинтенсивная аллогенная трансплантация стволовых клеток (АТСК).

Неинтенсивная ASCT: пациенты получают неинтенсивный аллотрансплантат, включающий 1 из 2 протоколов мини-аллотрансплантата.
- Протокол 1: пациенты получают флударабин в дни с -9 по -5, бусульфан в дни -3 и -2 и алемтузумаб в дни с -5 по -1. Пациентам проводят АСКТ в день 0.
- Протокол 2: пациенты получают флударабин в дни с -7 по -3, мелфалан в дни -2 и алемтузумаб в дни с -8 по -4. Пациентам проводят АСКТ в день 0.
Поддерживающая терапия: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают азацитидин подкожно (п/к) один раз в день в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 6 недель в течение 9 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Группа II: пациенты не получают поддерживающую терапию.
  - Неинтенсивное лечение (для пациентов, признанных непригодными для интенсивного лечения): пациенты рандомизируются в 1 из 4 групп лечения.
Группа I: пациенты получают низкую дозу цитарабина (LDC) подкожно два раза в день в дни 1-10.
Группа II: пациенты получают LDC, как в группе I, и GO IV в течение 2 часов в день 1.
Группа III: пациенты получают низкие дозы клофарабина внутривенно в течение 1 часа один раз в день в дни 1-5.
Группа IV: пациенты получают LDC, как в группе I, и триоксид мышьяка IV в течение 1–2 часов в дни 1–5, 9 и 11.

Лечение во всех группах повторяют каждые 4-6 недель в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Костный мозг собирают при постановке диагноза и исследуют для характеристики мутаций FLT3 и RAS с помощью иммунофенотипирования, экспрессии генов с помощью ДНК-микрочипа и цитогенетического анализа. Образцы крови собирают в начале исследования и через 18, 36 и 54 недели лечения для оценки статуса метилирования генов.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались через 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 2000 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

2000

Фаза

Фаза 2
Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- - Hereford, Соединенное Королевство, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Соединенное Королевство, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Соединенное Королевство, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Соединенное Королевство, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Соединенное Королевство, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Соединенное Королевство, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Соединенное Королевство, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Соединенное Королевство, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Соединенное Королевство, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Соединенное Королевство, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Соединенное Королевство, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Соединенное Королевство, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Соединенное Королевство, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Соединенное Королевство, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Соединенное Королевство, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Соединенное Королевство, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Соединенное Королевство, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Соединенное Королевство, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Соединенное Королевство, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Соединенное Королевство
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Соединенное Королевство, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Соединенное Королевство, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Соединенное Королевство, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Соединенное Королевство, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Соединенное Королевство, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Соединенное Королевство, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Соединенное Королевство, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Соединенное Королевство
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Соединенное Королевство, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Соединенное Королевство, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Соединенное Королевство, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Соединенное Королевство, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Соединенное Королевство, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Соединенное Королевство, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Соединенное Королевство, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Соединенное Королевство, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Соединенное Королевство, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Соединенное Королевство, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Соединенное Королевство, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Соединенное Королевство, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Соединенное Королевство, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Соединенное Королевство, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Соединенное Королевство, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Соединенное Королевство, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Соединенное Королевство, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Соединенное Королевство, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Соединенное Королевство, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Соединенное Королевство, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Соединенное Королевство, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Соединенное Королевство, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Соединенное Королевство, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Соединенное Королевство, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Соединенное Королевство, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Соединенное Королевство, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Соединенное Королевство, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Соединенное Королевство, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Соединенное Королевство, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Соединенное Королевство, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Соединенное Королевство, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Соединенное Королевство, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Соединенное Королевство, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Соединенное Королевство, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Соединенное Королевство, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Соединенное Королевство, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Соединенное Королевство, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Соединенное Королевство, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Соединенное Королевство, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Соединенное Королевство, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Соединенное Королевство, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Соединенное Королевство, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Соединенное Королевство
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Соединенное Королевство, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Соединенное Королевство, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Соединенное Королевство, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Соединенное Королевство, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Соединенное Королевство, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

ВЗРОСЛЫЙ
OLDER_ADULT
РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Диагноз 1 из следующего:
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий следующим критериям:
  - De novo или вторичный ОМЛ
  - Отсутствие острого промиелоцитарного лейкоза
- Миелодиспластические синдромы высокого риска (> 10% бластов костного мозга; рефрактерная анемия с избытком бластов-2)
- Отсутствие бластной трансформации хронического миелоидного лейкоза
Пациенты в возрасте ≤ 60 лет могут иметь право на участие, если они считаются непригодными для клинического исследования MRC-AMLI5.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Не беременна и не кормит грудью
АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (для пациентов, получающих гемтузумаб озогамицин)
Билирубин ≤ 2 раз выше ВГН (для пациентов, получающих гемтузумаб озогамицин)
Креатинин в норме (для пациентов, получающих клофарабин)
Отсутствие других сопутствующих активных злокачественных новообразований, кроме базально-клеточного рака.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии ОМЛ
- Разрешена гидроксимочевина или аналогичная терапия в низких дозах для контроля количества лейкоцитов до начала интенсивной терапии.
Отсутствие сопутствующих ферментных противосудорожных препаратов, включая фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин или окскарбазепин (для пациентов, получающих типифарниб)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: УХОД
Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Общая выживаемость
Достижение полной ремиссии и причины неудач
Продолжительность ремиссии, частота рецидивов и смертность
Гематологическая и негематологическая токсичность
Требования к поддерживающей терапии (и другие аспекты экономики здравоохранения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of New South Wales

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества