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Kombinationschemotherapie mit oder ohne Gemtuzumab Ozogamicin oder Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko

23. August 2013 aktualisiert von: The University of New South Wales

Ein Programm zur Behandlungsentwicklung für ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Gemtuzumab Ozogamicin können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Tipifarnib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine kombinierte Chemotherapie zusammen mit Gemtuzumab, Ozogamicin oder Tipifarnib kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-II/III-Studie untersucht verschiedene Chemotherapie-Kombinationsschemata, um zu vergleichen, wie gut sie wirken, wenn sie mit oder ohne Gemtuzumab Ozogamicin oder Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär (Patienten, die für eine Intensivbehandlung geeignet sind)

Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Toxizität von Daunorubicinhydrochlorid und Cytarabin (DA) mit Daunorubicinhydrochlorid und Clofarabin (DClo) als Induktionstherapie bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko.
Beurteilen Sie den Wert von Gemtuzumab Ozogamicin bei Gabe in Kombination mit DA oder DClo während Kurs 1 der Induktionstherapie.
Vergleichen Sie insgesamt zwei Behandlungszyklen mit drei Behandlungszyklen bei Patienten, die nach Zyklus 1 der Induktionstherapie eine mindestens teilweise Remission (< 15 % Blasten) erreichen.
Vergleichen Sie bei diesen Patienten die Anwendung einer Demethylierungs-Erhaltungstherapie, die Azacitidin umfasst, mit keiner Erhaltungstherapie.
Bewerten Sie den Wert einer allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität als Konsolidierung bei Patienten mit passenden Spendern.

Primär (Patienten, die für eine Intensivbehandlung nicht geeignet sind)

Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Toxizität von niedrig dosiertem Cytarabin mit vs. ohne Gemtuzumab Ozogamicin bei diesen Patienten.
Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Toxizität von niedrig dosiertem Cytarabin mit vs. ohne Arsentrioxid bei diesen Patienten.
Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Toxizität von niedrig dosiertem Cytarabin mit niedrig dosiertem Clofarabin bei diesen Patienten.

Sekundär

Bewerten Sie die Relevanz des Vorhandenseins einer zytogenetischen Anomalie im Knochenmark von Patienten in morphologischer Remission.
Korrelieren Sie den molekularen Nachweis von FLT3- und RAS-Mutationen, die genetische Signatur und den Status des Resistenzproteins mit dem Ansprechen auf die Behandlung.
Bewertung der Methoden zur Überwachung der minimalen Resterkrankung.
Korrelieren Sie den Genmethylierungsstatus mit der Behandlung mit Erhaltungstherapie mit Azacitidin.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, prospektive, multizentrische Studie mit faktoriellem Design. Die Patienten werden nach Alter (< 60 Jahre vs. 60–64 Jahre vs. 65–69 Jahre vs. 70–74 Jahre vs. ≥ 75 Jahre), Leistungsstatus, Leukozytenzahl (0–9,9.000/mm³) stratifiziert gegenüber 10-49,9.000/mm³ gegenüber 50-99,9.000/mm³ vs. ≥ 100.000/mm³) und Art der Erkrankung (de novo akute myeloische Leukämie [AML] vs. sekundäre AML vs. myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko). Die Patienten erhalten eine Behandlung entsprechend ihrem Krankheitsstatus (für eine Intensivbehandlung geeignet vs. für eine Intensivbehandlung nicht geeignet).

Intensivbehandlung (für Patienten, die für eine Intensivbehandlung geeignet sind):
- Induktionstherapie: Die Patienten werden randomisiert 1 von 4 Behandlungsarmen zugeteilt.
  - Arm I: Für Kurs 1 erhalten die Patienten Daunorubicinhydrochlorid (DH) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 3 und 5 und Cytarabin i.v. zweimal täglich an den Tagen 1-10. Für Kurs 2 erhalten die Patienten DH wie in Kurs 1 und Cytarabin IV zweimal täglich an den Tagen 1-8. Die Kurse dauern 4 Wochen.
  - Arm II: Die Patienten erhalten DH IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 3 und 5 und Clofarabin IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 2 Kurse wiederholt.
  - Arm III: Für Kurs 1 erhalten die Patienten DH IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 3 und 5, Cytarabin IV zweimal täglich an den Tagen 1-10 und Gemtuzumab Ozogamicin (GO) IV über 2 Stunden am Tag 1. Für Kurs 2 erhalten die Patienten DH wie in Kurs 1 und Cytarabin IV zweimal täglich an den Tagen 1-8. Die Kurse dauern 4 Wochen.
  - Arm IV: Für Kurs 1 erhalten die Patienten DH und Clofarabin wie in Arm II und GO wie in Arm III. Für Kurs 2 erhalten die Patienten DH und Clofarabin wie in Arm II. Die Kurse dauern 4 Wochen.

Patienten, die nach Kurs 1 keine partielle Remission (PR) oder vollständige Remission (CR) erreichen, aber nach Kurs 2 eine CR erreichen, erhalten einen dritten Chemotherapiezyklus, bestehend aus DH IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 3 und Cytarabin IV zweimal täglich an Tag 1 -5. Die Patienten gehen dann zur Randomisierung für die Erhaltungstherapie über.

Patienten, die nach Kurs 1 PR oder CR erreichen und sich nach Kurs 2 in CR befinden, werden randomisiert, um einen dritten Chemotherapiezyklus zu erhalten oder nicht (wie oben). Die Patienten gehen dann zur Randomisierung für die Erhaltungstherapie über.

Patienten, die einen HLA-passenden Spender haben, können mit einer nicht intensiven allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) fortfahren.

Nichtintensive ASCT: Die Patienten erhalten ein nichtintensives Allotransplantat, das 1 von 2 Mini-Allotransplantatprotokollen umfasst.
- Protokoll 1: Die Patienten erhalten an den Tagen –9 bis –5 Fludarabin, an den Tagen –3 und –2 Busulfan und an den Tagen –5 bis –1 Alemtuzumab. Die Patienten werden am Tag 0 einer ASCT unterzogen.
- Protokoll 2: Die Patienten erhalten Fludarabin an den Tagen -7 bis -3, Melphalan an den Tagen -2 und Alemtuzumab an den Tagen -8 bis -4. Die Patienten werden am Tag 0 einer ASCT unterzogen.
Erhaltungstherapie: Die Patienten werden randomisiert 1 von 2 Behandlungsarmen zugewiesen.
- Arm I: Die Patienten erhalten Azacitidin subkutan (SC) einmal täglich an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 6 Wochen für 9 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- Arm II: Die Patienten erhalten keine Erhaltungstherapie.
  - Nicht intensive Behandlung (für Patienten, die für eine intensive Behandlung als ungeeignet erachtet werden): Die Patienten werden randomisiert 1 von 4 Behandlungsarmen zugeteilt.
Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-10 zweimal täglich subkutan niedrig dosiertes Cytarabin (LDC).
Arm II: Die Patienten erhalten LDC wie in Arm I und GO IV über 2 Stunden am Tag 1.
Arm III: Die Patienten erhalten niedrig dosiertes Clofarabin IV über 1 Stunde einmal täglich an den Tagen 1-5.
Arm IV: Die Patienten erhalten LDC wie in Arm I und Arsentrioxid IV über 1–2 Stunden an den Tagen 1–5, 9 und 11.

Die Behandlung in allen Armen wird alle 4-6 Wochen für 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Das Knochenmark wird bei der Diagnose entnommen und zur Charakterisierung von FLT3- und RAS-Mutationen durch Immunphänotypisierung, Genexpression durch DNA-Microarray und zytogenetische Analyse untersucht. Blutproben werden zu Studienbeginn und nach 18, 36 und 54 Behandlungswochen zur Beurteilung des Genmethylierungsstatus entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten nach 6 und 12 Monaten und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 2.000 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

2000

Phase

Phase 2
Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigtes Königreich
- - Hereford, Vereinigtes Königreich, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Vereinigtes Königreich, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Vereinigtes Königreich, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Vereinigtes Königreich, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Vereinigtes Königreich, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Vereinigtes Königreich, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Vereinigtes Königreich, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Vereinigtes Königreich, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Vereinigtes Königreich, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Vereinigtes Königreich, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Vereinigtes Königreich, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Vereinigtes Königreich, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Vereinigtes Königreich, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Vereinigtes Königreich, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Vereinigtes Königreich, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Vereinigtes Königreich, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Vereinigtes Königreich
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Vereinigtes Königreich, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Vereinigtes Königreich, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Vereinigtes Königreich, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Vereinigtes Königreich, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Vereinigtes Königreich, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Vereinigtes Königreich, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Vereinigtes Königreich, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Vereinigtes Königreich, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Vereinigtes Königreich
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Vereinigtes Königreich, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Vereinigtes Königreich, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Vereinigtes Königreich, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Vereinigtes Königreich, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Vereinigtes Königreich, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Vereinigtes Königreich, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Vereinigtes Königreich, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Vereinigtes Königreich, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Vereinigtes Königreich, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Vereinigtes Königreich, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Vereinigtes Königreich, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Vereinigtes Königreich, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Vereinigtes Königreich, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Vereinigtes Königreich, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Vereinigtes Königreich, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Vereinigtes Königreich, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Vereinigtes Königreich, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Vereinigtes Königreich, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Vereinigtes Königreich, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Vereinigtes Königreich, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Vereinigtes Königreich, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Vereinigtes Königreich, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Vereinigtes Königreich, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Vereinigtes Königreich, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Vereinigtes Königreich, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Vereinigtes Königreich, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Vereinigtes Königreich, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Vereinigtes Königreich, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Vereinigtes Königreich, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Vereinigtes Königreich, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Vereinigtes Königreich, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Vereinigtes Königreich, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Vereinigtes Königreich, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Vereinigtes Königreich, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Vereinigtes Königreich
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Vereinigtes Königreich, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Vereinigtes Königreich, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Vereinigtes Königreich, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Vereinigtes Königreich, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Vereinigtes Königreich, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

ERWACHSENE
OLDER_ADULT
KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Diagnose von 1 der folgenden:
- Akute myeloische Leukämie (AML) mit folgenden Kriterien:
  - De novo oder sekundäre AML
  - Keine akute Promyelozytenleukämie
- Myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko (> 10 % Markblasten; refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten-2)
- Keine Blastentransformation bei chronischer myeloischer Leukämie
Patienten im Alter von ≤ 60 Jahren können in Frage kommen, sofern sie als ungeeignet für die klinische Studie MRC-AMLI5 angesehen werden

PATIENTENMERKMALE:

Nicht schwanger oder stillend
AST und ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (für Patienten, die Gemtuzumab Ozogamicin erhalten)
Bilirubin ≤ 2 x ULN (für Patienten, die Gemtuzumab Ozogamicin erhalten)
Kreatinin normal (für Patienten, die Clofarabin erhalten)
Keine andere gleichzeitig aktive Malignität außer Basalzellkarzinom

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie für AML
- Hydroxyharnstoff oder eine ähnliche niedrig dosierte Therapie zur Kontrolle der Leukozytenzahl vor Beginn der Intensivtherapie erlaubt
Keine gleichzeitigen enzymatischen Antikonvulsiva, einschließlich Phenytoin, Phenobarbital, Primidon, Carbamazepin oder Oxcarbazepin (für Patienten, die Tipifarnib erhalten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG
Zuteilung: ZUFÄLLIG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Gesamtüberleben
Erreichen einer vollständigen Remission und Gründe für das Scheitern
Dauer der Remission, Rückfallraten und Todesfälle
Hämatologische und nichthämatologische Toxizität
Unterstützende Versorgungsanforderungen (und andere Aspekte der Gesundheitsökonomie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of New South Wales

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat