Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemoterapi med eller uden Gemtuzumab Ozogamicin eller Tipifarnib til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko-myelodysplastiske syndromer

23. august 2013 opdateret af: The University of New South Wales

Et program for behandlingsudvikling for ældre patienter med akut myeloid leukæmi og højrisiko myelodysplastisk syndrom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom gemtuzumab ozogamicin, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Tipifarnib kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give kombinationskemoterapi sammen med gemtuzumab ozogamicin eller tipifarnib kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II/III-studie studerer forskellige kombinationskemoterapiregimer for at sammenligne, hvor godt de virker, når de gives med eller uden gemtuzumab ozogamicin eller tipifarnib til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær (patienter, der anses for egnede til intensiv behandling)

Sammenlign effektiviteten og toksiciteten af daunorubicin hydrochlorid og cytarabin (DA) vs daunorubicin hydrochlorid og clofarabin (DClo) som induktionsterapi hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer.
Vurder værdien af gemtuzumab ozogamicin, når det gives i kombination med DA eller DClo under forløb 1 af induktionsterapi.
Sammenlign i alt to versus tre behandlingsforløb hos patienter, der opnår mindst delvis remission (< 15 % blaster) efter forløb 1 med induktionsterapi.
Sammenlign brugen af demethyleringsvedligeholdelsesterapi omfattende azacitidin vs ingen vedligeholdelsesbehandling hos disse patienter.
Vurder værdien af reduceret intensitet allogen stamcelletransplantation som konsolidering hos patienter med matchede donorer.

Primær (patienter, der anses for uegnede til intensiv behandling)

Sammenlign effektiviteten og toksiciteten af lavdosis cytarabin med vs uden gemtuzumab ozogamicin hos disse patienter.
Sammenlign effektiviteten og toksiciteten af lavdosis cytarabin med kontra uden arsentrioxid hos disse patienter.
Sammenlign effektiviteten og toksiciteten af lavdosis cytarabin vs lavdosis clofarabin hos disse patienter.

Sekundær

Evaluer relevansen af tilstedeværelsen af en cytogenetisk abnormitet i knoglemarven hos patienter i morfologisk remission.
Korreler molekylær påvisning af FLT3- og RAS-mutation, genetisk signatur og resistensproteinstatus med respons på behandling.
Evaluer metoder til minimal overvågning af resterende sygdom.
Korreler genmethyleringsstatus med behandling med vedligeholdelsesazacitidin.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, kontrolleret, faktorielt design, prospektiv, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder (< 60 år vs 60-64 år vs 65-69 år vs 70-74 år vs ≥ 75 år), præstationsstatus, WBC-tal (0-9,9.000/mm³ vs 10-49,9.000/mm³ vs 50-99,9.000/mm³ vs ≥ 100.000/mm³) og type sygdom (de novo akut myeloid leukæmi [AML] vs sekundær AML vs højrisiko myelodysplastiske syndromer). Patienter modtager behandling efter sygdomsstatus (egnet til intensiv behandling vs uegnet til intensiv behandling).

Intensiv behandling (for patienter, der anses for egnede til intensiv behandling):
- Induktionsterapi: Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.
  - Arm I: Til forløb 1 får patienterne daunorubicinhydrochlorid (DH) IV over 1 time på dag 1, 3 og 5 og cytarabin IV to gange dagligt på dag 1-10. Til forløb 2 får patienterne DH som i forløb 1 og cytarabin IV to gange dagligt på dag 1-8. Kurserne varer 4 uger.
  - Arm II: Patienterne får DH IV over 1 time på dag 1, 3 og 5 og clofarabin IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 4. uge i 2 forløb.
  - Arm III: For kursus 1 får patienterne DH IV over 1 time på dag 1, 3 og 5, cytarabin IV to gange dagligt på dag 1-10 og gemtuzumab ozogamicin (GO) IV over 2 timer på dag 1. Til forløb 2 får patienterne DH som i forløb 1 og cytarabin IV to gange dagligt på dag 1-8. Kurserne varer 4 uger.
  - Arm IV: Til forløb 1 får patienterne DH og clofarabin som i arm II og GO som i arm III. Til forløb 2 får patienterne DH og clofarabin som i arm II. Kurserne varer 4 uger.

Patienter, som ikke opnår partiel remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) efter kursus 1, men opnår CR efter kursus 2, modtager et tredje kemoterapiforløb omfattende DH IV over 1 time på dag 1 og 3 og cytarabin IV to gange dagligt på dag 1 -5. Patienterne fortsætter derefter til randomisering til vedligeholdelsesterapi.

Patienter, der opnår PR eller CR efter forløb 1 og er i CR efter forløb 2, randomiseres til at modtage eller ikke modtage et tredje kemoterapiforløb (som ovenfor). Patienterne fortsætter derefter til randomisering til vedligeholdelsesterapi.

Patienter, der har en HLA-matchet donor, kan fortsætte til ikke-intensiv allogen stamcelletransplantation (ASCT).

Ikke-intensiv ASCT: Patienter modtager et ikke-intensivt allotransplantat, der omfatter 1 af 2 mini-allograft-protokoller.
- Protokol 1: Patienterne får fludarabin på dag -9 til -5, busulfan på dag -3 og -2 og alemtuzumab på dag -5 til -1. Patienter gennemgår ASCT på dag 0.
- Protokol 2: Patienter får fludarabin på dag -7 til -3, melphalan på dag -2 og alemtuzumab på dag -8 til -4. Patienter gennemgår ASCT på dag 0.
Vedligeholdelsesterapi: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienterne får azacitidin subkutant (SC) én gang dagligt på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 6. uge i 9 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Arm II: Patienter modtager ikke vedligeholdelsesbehandling.
  - Ikke-intensiv behandling (for patienter, der anses for uegnede til intensiv behandling): Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.
Arm I: Patienter får lavdosis cytarabin (LDC) SC to gange dagligt på dag 1-10.
Arm II: Patienter modtager LDC som i arm I og GO IV over 2 timer på dag 1.
Arm III: Patienterne får lavdosis clofarabin IV over 1 time én gang dagligt på dag 1-5.
Arm IV: Patienter modtager LDC som i arm I og arsentrioxid IV over 1-2 timer på dag 1-5, 9 og 11.

Behandling i alle arme gentages hver 4.-6. uge i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Knoglemarv opsamles ved diagnose og undersøges for karakterisering af FLT3- og RAS-mutationer ved immunfænotypning, genekspression ved DNA-mikroarray og cytogenetisk analyse. Blodprøver udtages ved baseline og efter 18, 36 og 54 ugers behandling til vurdering af genmethyleringsstatus.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 6 og 12 måneder og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 2.000 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

2000

Fase

Fase 2
Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- - Hereford, Det Forenede Kongerige, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Det Forenede Kongerige, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Det Forenede Kongerige, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Det Forenede Kongerige, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Det Forenede Kongerige, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Det Forenede Kongerige, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Det Forenede Kongerige, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Det Forenede Kongerige, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Det Forenede Kongerige, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Det Forenede Kongerige, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Det Forenede Kongerige, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Det Forenede Kongerige
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Det Forenede Kongerige, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Det Forenede Kongerige, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Det Forenede Kongerige, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Det Forenede Kongerige, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Det Forenede Kongerige, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Det Forenede Kongerige, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Det Forenede Kongerige
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Det Forenede Kongerige, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Det Forenede Kongerige, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Det Forenede Kongerige, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Det Forenede Kongerige, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Det Forenede Kongerige, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Det Forenede Kongerige, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Det Forenede Kongerige, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Det Forenede Kongerige, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Det Forenede Kongerige, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Det Forenede Kongerige, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Det Forenede Kongerige, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Det Forenede Kongerige, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Det Forenede Kongerige, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Det Forenede Kongerige, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Det Forenede Kongerige, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Det Forenede Kongerige, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Det Forenede Kongerige, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Det Forenede Kongerige, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Det Forenede Kongerige, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Det Forenede Kongerige, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Det Forenede Kongerige, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Det Forenede Kongerige, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Det Forenede Kongerige, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Det Forenede Kongerige, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Det Forenede Kongerige, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Det Forenede Kongerige, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Det Forenede Kongerige, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Det Forenede Kongerige, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Det Forenede Kongerige, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Det Forenede Kongerige
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Det Forenede Kongerige, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Det Forenede Kongerige, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Det Forenede Kongerige, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Det Forenede Kongerige, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Diagnose af 1 af følgende:
- Akut myeloid leukæmi (AML), der opfylder følgende kriterier:
  - De novo eller sekundær AML
  - Ingen akut promyelocytisk leukæmi
- Højrisiko myelodysplastiske syndromer (> 10 % marvblaster; refraktær anæmi med overskydende blaster-2)
- Ingen blast transformation af kronisk myeloid leukæmi
Patienter ≤ 60 år kan være berettigede, forudsat at de anses for uegnede til det kliniske forsøg MRC-AMLI5

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ikke gravid eller ammende
ASAT og ALAT ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (for patienter, der får gemtuzumab ozogamicin)
Bilirubin ≤ 2 gange ULN (til patienter, der får gemtuzumab ozogamicin)
Kreatinin normalt (til patienter, der får clofarabin)
Ingen anden samtidig aktiv malignitet undtagen basalcellekarcinom

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi for AML
- Hydroxyurea eller lignende lavdosisbehandling for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer før påbegyndelse af intensiv behandling tilladt
Ingen samtidige enzymantikonvulsiva, inklusive phenytoin, phenobarbital, primidon, carbamazepin eller oxcarbazepin (til patienter, der får tipifarnib)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: TILFÆLDIGT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse
Opnåelse af fuldstændig remission og årsager til fiasko
Varighed af remission, tilbagefaldsrater og dødsfald
Hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet
Krav til støttende pleje (og andre aspekter af sundhedsøkonomi)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of New South Wales

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier