Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona z lub bez gemtuzumabu, ozogamycyny lub tipifarnibu w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

23 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: The University of New South Wales

Program rozwoju leczenia starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podziały. Przeciwciała monoklonalne, takie jak gemtuzumab ozogamycyny, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Tipifarnib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie chemioterapii skojarzonej razem z gemtuzumabem ozogamycyną lub tipifarnibem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To randomizowane badanie fazy II/III ma na celu zbadanie różnych schematów chemioterapii skojarzonej w celu porównania ich skuteczności, gdy są one podawane z gemtuzumabem ozogamycyną lub tipifarnibem lub bez nich w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowa (pacjenci uznani za zdolnych do intensywnego leczenia)

Porównanie skuteczności i toksyczności chlorowodorku daunorubicyny i cytarabiny (DA) z chlorowodorkiem daunorubicyny i klofarabiną (DClo) jako terapii indukcyjnej u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka.
Ocenić wartość gemtuzumabu ozogamycyny podawanego w skojarzeniu z DA lub DClo podczas 1. kursu terapii indukcyjnej.
Porównaj łącznie 2 vs 3 kursy leczenia u pacjentów, którzy uzyskali przynajmniej częściową remisję (< 15% blastów) po 1. kursie terapii indukcyjnej.
Porównaj stosowanie terapii podtrzymującej demetylację zawierającej azacytydynę z brakiem terapii podtrzymującej u tych pacjentów.
Ocena wartości allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności jako konsolidacji u pacjentów z dopasowanymi dawcami.

Podstawowa (pacjenci uznani za niezdolnych do intensywnego leczenia)

Porównanie skuteczności i toksyczności cytarabiny w małej dawce z porównaniu z leczeniem bez gemtuzumabu ozogamycyny u tych pacjentów.
Porównaj skuteczność i toksyczność cytarabiny w małych dawkach z vs bez trójtlenku arsenu u tych pacjentów.
Porównaj skuteczność i toksyczność małej dawki cytarabiny z małą dawką klofarabiny u tych pacjentów.

Wtórny

Ocena znaczenia obecności nieprawidłowości cytogenetycznej w szpiku kostnym pacjentów w remisji morfologicznej.
Skoreluj wykrywanie molekularne mutacji FLT3 i RAS, sygnaturę genetyczną i status białka oporności z odpowiedzią na leczenie.
Ocenić metody monitorowania minimalnej choroby resztkowej.
Skoreluj stan metylacji genu z leczeniem podtrzymującą azacytydyną.

ZARYS: Jest to randomizowane, kontrolowane, prospektywne, wieloośrodkowe badanie czynnikowe. Pacjentów stratyfikuje się według wieku (< 60 lat vs 60-64 lat vs 65-69 lat vs 70-74 lat vs ≥ 75 lat), stanu sprawności, liczby leukocytów (0-9,9 000/mm³) w porównaniu z 10-49,9 000/mm³ w porównaniu z 50-99,9 000/mm³ vs ≥ 100 000/mm³) oraz rodzaj choroby (ostra białaczka szpikowa de novo [AML] vs wtórna AML vs zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka). Pacjenci otrzymują leczenie zgodnie ze statusem choroby (zdolni do intensywnego leczenia vs niezdolni do intensywnego leczenia).

Intensywne leczenie (dla pacjentów uznanych za zdolnych do intensywnego leczenia):
- Terapia indukcyjna: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia.
  - Ramię I: W ramach kursu 1 pacjenci otrzymują chlorowodorek daunorubicyny (DH) dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 3 i 5 oraz cytarabinę dożylnie dwa razy na dobę w dniach 1-10. W przypadku kursu 2 pacjenci otrzymują DH jak w kursie 1 i cytarabinę dożylnie dwa razy dziennie w dniach 1-8. Kursy trwają 4 tygodnie.
  - Ramię II: Pacjenci otrzymują DH dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 3 i 5 oraz klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-5. Kurację powtarza się co 4 tygodnie przez 2 kursy.
  - Ramię III: W przypadku kursu 1 pacjenci otrzymują DH dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 3 i 5, cytarabinę dożylnie dwa razy na dobę w dniach 1-10 i gemtuzumab ozogamycyny (GO) dożylnie przez 2 godziny w dniu 1. W przypadku kursu 2 pacjenci otrzymują DH jak w kursie 1 i cytarabinę dożylnie dwa razy dziennie w dniach 1-8. Kursy trwają 4 tygodnie.
  - Ramię IV: W ramach kursu 1 pacjenci otrzymują DH i klofarabinę jak w ramieniu II i GO jak w ramieniu III. W kursie 2 pacjenci otrzymują DH i klofarabinę jak w ramieniu II. Kursy trwają 4 tygodnie.

Pacjenci, którzy nie osiągnęli częściowej remisji (PR) lub pełnej remisji (CR) po kursie 1., ale osiągnęli CR po kursie 2., otrzymują trzeci cykl chemioterapii obejmujący DH dożylny przez 1 godzinę w dniach 1. i 3. oraz cytarabinę dożylną dwa razy dziennie w dniu 1. -5. Następnie pacjenci przechodzą do randomizacji w celu leczenia podtrzymującego.

Pacjenci, którzy osiągnęli PR lub CR po kursie 1 i są w CR po kursie 2, są losowo przydzielani do grupy otrzymującej lub nieotrzymującej trzeciego kursu chemioterapii (jak powyżej). Następnie pacjenci przechodzą do randomizacji w celu leczenia podtrzymującego.

Pacjenci, którzy mają dawcę dopasowanego pod względem HLA, mogą przejść do nieintensywnego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).

Nieintensywny ASCT: Pacjenci otrzymują nieintensywny alloprzeszczep składający się z 1 z 2 protokołów mini-allograftu.
- Protokół 1: Pacjenci otrzymują fludarabinę w dniach -9 do -5, busulfan w dniach -3 i -2 oraz alemtuzumab w dniach -5 do -1. Pacjenci przechodzą ASCT w dniu 0.
- Protokół 2: Pacjenci otrzymują fludarabinę w dniach -7 do -3, melfalan w dniu -2 i alemtuzumab w dniach -8 do -4. Pacjenci przechodzą ASCT w dniu 0.
Terapia podtrzymująca: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie (SC) raz dziennie w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez 9 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Ramię II: Pacjenci nie otrzymują leczenia podtrzymującego.
  - Leczenie nieintensywne (dla pacjentów uznanych za niezdolnych do intensywnego leczenia): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia.
Ramię I: Pacjenci otrzymują podskórnie małą dawkę cytarabiny (LDC) dwa razy dziennie w dniach 1-10.
Ramię II: Pacjenci otrzymują LDC jak w ramieniu I i GO IV przez 2 godziny pierwszego dnia.
Ramię III: Pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę klofarabiny przez 1 godzinę raz dziennie w dniach 1-5.
Ramię IV: Pacjenci otrzymują LDC jak w ramieniu I oraz trójtlenek arsenu IV przez 1-2 godziny w dniach 1-5, 9 i 11.

Leczenie we wszystkich ramionach powtarza się co 4-6 tygodni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Szpik kostny jest pobierany w momencie diagnozy i badany pod kątem charakterystyki mutacji FLT3 i RAS za pomocą immunofenotypowania, ekspresji genów za pomocą mikromacierzy DNA i analizy cytogenetycznej. Próbki krwi pobiera się na początku badania oraz po 18, 36 i 54 tygodniach leczenia w celu oceny stanu metylacji genów.

Po zakończeniu badanej terapii pacjentów obserwuje się po 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 2000 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

2000

Faza

Faza 2
Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Zjednoczone Królestwo
- - Hereford, Zjednoczone Królestwo, HR1 2ER
    - Hereford Hospitals
  - Slough, Berkshire, Zjednoczone Królestwo, SL2 4HL
    - Wexham Park Hospital
  - Surrey, Zjednoczone Królestwo, KT2 7QB
    - Kingston Hospital
- England
  - Basingstoke, England, Zjednoczone Królestwo, RG24 9NA
    - Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  - Bath, England, Zjednoczone Królestwo, BA1 3NG
    - Royal United Hospital
  - Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
    - Birmingham Heartlands Hospital
  - Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool, England, Zjednoczone Królestwo, FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth, England, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
  - Bradford, England, Zjednoczone Królestwo, BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton, England, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Burton-upon-Trent, England, Zjednoczone Królestwo, DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds, England, Zjednoczone Królestwo, IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge, England, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Canterbury, England, Zjednoczone Królestwo, CT1 3NG
    - Kent and Canterbury Hospital
  - Carshalton, England, Zjednoczone Królestwo, SM5 1AA
    - St. Helier Hospital
  - Cheltenham, England, Zjednoczone Królestwo, GL53 7AN
    - Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
  - Chester, England, Zjednoczone Królestwo, CH2 1UL
    - Countess of Chester Hospital
  - Chesterfield, England, Zjednoczone Królestwo, S44 5BL
    - Chesterfield Royal Hospital
  - Chichester, England, Zjednoczone Królestwo, P019 4SE
    - Saint Richards Hospital
  - Coventry, England, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
    - Walsgrave Hospital
  - Croydon, England, Zjednoczone Królestwo
    - Mayday University Hospital
  - Derby, England, Zjednoczone Królestwo, DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Doncaster, England, Zjednoczone Królestwo, DN2 5LT
    - Doncaster Royal Infirmary
  - Dorchester, England, Zjednoczone Królestwo, DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Dudley, England, Zjednoczone Królestwo, DY1 2HQ
    - Russells Hall Hospital
  - Exeter, England, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
    - Royal Devon and Exeter Hospital
  - Gillingham Kent, England, Zjednoczone Królestwo, ME7 5NY
    - Medway Maritime Hospital
  - Harrogate, England, Zjednoczone Królestwo, HG2 7SX
    - Harrogate District Hospital
  - Harrow, England, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
    - Northwick Park Hospital
  - Hemel Hempstead, England, Zjednoczone Królestwo, HP2 4AD
    - Hemel Hempstead General
  - High Wycombe, England, Zjednoczone Królestwo
    - Wycombe General Hospital
  - Hull, England, Zjednoczone Królestwo, HU3 2KZ
    - Hull Royal Infirmary
  - Ipswich, England, Zjednoczone Królestwo, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Isleworth, England, Zjednoczone Królestwo, TW7 6AF
    - West Middlesex University Hospital
  - Kettering, Northants, England, Zjednoczone Królestwo, NNI6 8UZ
    - Kettering General Hosptial
  - Kidderminster Worcestershire, England, Zjednoczone Królestwo, DY11 6RJ
    - Kidderminster Hospital
  - Kilmarnock, England, Zjednoczone Królestwo, KA2 OBE
    - Crosshouse Hospital
  - Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester, England, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - Liverpool, England, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
    - Royal Liverpool University Hospital
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6AU
    - University College Hospital - London
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, NW1 2QG
    - UCL Cancer Institute
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, SE13 6LH
    - University Hospital Lewisham
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, SE5 8RX
    - King's College Hospital
  - Maidstone, England, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
  - Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary
  - Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M31 3SL
    - Trafford General Hospital
  - Melrose, England, Zjednoczone Królestwo, TD6 9BS
    - Borders General Hospital
  - Norfolk, England, Zjednoczone Królestwo, NR31 6LA
    - James Paget Hospital
  - Nottingham, England, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital
  - Plymouth, England, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Prescot Merseyside, England, Zjednoczone Królestwo, L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Reading, England, Zjednoczone Królestwo, RG1 5AN
    - Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea, England, Zjednoczone Królestwo, TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salford, England, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
    - Hope Hospital
  - Salisbury, England, Zjednoczone Królestwo, SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Sheffield, England, Zjednoczone Królestwo, S1O 2JF
    - Royal Hallamshire Hospital
  - Southampton, England, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Southport, England, Zjednoczone Królestwo, PR8 6PN
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Stafford, England, Zjednoczone Królestwo, ST16 3SA
    - Staffordshire General Hospital
  - Sunderland, England, Zjednoczone Królestwo, SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton, England, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon, England, Zjednoczone Królestwo, SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Taunton Somerset, England, Zjednoczone Królestwo, TA1 5DA
    - Taunton and Somerset Hospital
  - Torquay, England, Zjednoczone Królestwo, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall, England, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Uxbridge, England, Zjednoczone Królestwo, UB8 3NN
    - Hillingdon Hospital
  - West Bromwich, England, Zjednoczone Królestwo, B71 4HJ
    - Sandwell General Hospital
  - Wirral, England, Zjednoczone Królestwo, CH49 5PE
    - Arrowe Park Hospital
  - Worcester, England, Zjednoczone Królestwo, WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing, England, Zjednoczone Królestwo, BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - York, England, Zjednoczone Królestwo, Y031 8HE
    - Cancer Care Center
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - Airdrie, Scotland, Zjednoczone Królestwo, ML6 0JF
    - Monklands General Hospital
  - Dundee, Scotland, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
    - Ninewells Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Falkirk, Scotland, Zjednoczone Królestwo, FK1 5QE
    - Falkirk and District Royal Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G11 6NT
    - Western Infirmary
  - Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G4 0SF
    - Royal Infirmary - Castle
  - Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
    - Southern General Hospital
  - Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G42 9TY
    - Victoria Infirmary
  - Inverness, Scotland, Zjednoczone Królestwo, 1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
  - Kirkcaldy, Scotland, Zjednoczone Królestwo, KY2 5AH
    - Victoria Hospital
  - Paisley, Scotland, Zjednoczone Królestwo
    - Royal Alexandra Hospital
  - Wakefield, Scotland, Zjednoczone Królestwo, WF1 4DG
    - Pinderfields General Hospital
  - Wakefield, Scotland, Zjednoczone Królestwo, WF1 4DG
    - Dorset Cancer Centre
- Wales
  - Bangor, Wales, Zjednoczone Królestwo, LL57 2PW
    - Ysbyty Gwynedd
  - Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
    - University Hospital of Wales
  - Rhyl, Denbighshire, Wales, Zjednoczone Królestwo, LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea, Wales, Zjednoczone Królestwo, SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

DOROSŁY
STARSZY_DOROŚLI
DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Rozpoznanie 1 z następujących:
- ostra białaczka szpikowa (AML) spełniająca następujące kryteria:
  - De novo lub wtórna AML
  - Brak ostrej białaczki promielocytowej
- Zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka (> 10% blastów w szpiku; niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów-2)
- Brak transformacji blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej
Pacjenci w wieku ≤ 60 lat mogą się kwalifikować, pod warunkiem że zostaną uznani za niezdolnych do udziału w badaniu klinicznym MRC-AMLI5

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Nie w ciąży ani nie karmi
AspAT i AlAT ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (u pacjentów otrzymujących gemtuzumab ozogamycyny)
Bilirubina ≤ 2-krotność GGN (dla pacjentów otrzymujących gemtuzumab ozogamycyny)
Kreatynina w normie (dla pacjentów otrzymujących klofarabinę)
Żaden inny współistniejący aktywny nowotwór poza rakiem podstawnokomórkowym

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej w przypadku AML
- Hydroksymocznik lub podobna terapia w małych dawkach w celu kontroli liczby białych krwinek przed rozpoczęciem intensywnej terapii jest dozwolona
Brak jednoczesnego stosowania enzymatycznych leków przeciwdrgawkowych, w tym fenytoiny, fenobarbitalu, prymidonu, karbamazepiny lub okskarbazepiny (dla pacjentów otrzymujących tipifarnib)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: LECZENIE
Przydział: LOSOWO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ogólne przetrwanie
Osiągnięcie całkowitej remisji i przyczyny niepowodzenia
Czas trwania remisji, wskaźniki nawrotów i zgony
Toksyczność hematologiczna i niehematologiczna
Wymagania dotyczące opieki wspomagającej (i inne aspekty ekonomiki zdrowia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of New South Wales

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości