第 II 相 AMA-1 マラリア ワクチン FMP2.1/AS02A 試験をマリで実施
2018年10月11日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
マリのバンディアガラにある 1 ～ 6 歳の子供を対象に、AMA-1 マラリア ワクチン FMP2.1/AS02A と狂犬病ワクチンの安全性、免疫原性、有効性を評価する無作為化対照第 II 相臨床試験
マラリアは、アフリカの多くの人々に影響を与える病気です。
マラリアは、蚊に刺されて広がる細菌によって引き起こされます。
この研究の目的は、実験的なマラリア ワクチン (FMP2.1/AS02A) を受けた後にマラリアに感染した子供の数と、狂犬病のワクチン (予防できない承認されたワクチン) を受けた後にマラリアに感染した子供の数を比較することです。マラリア）。
子供たちは、たまたまワクチン群の 1 つに割り当てられます。
参加者と医師は、どのワクチンが投与されたかを知りません。
調査参加者には、マリのバンディアガラに住む 1 ～ 6 歳の 400 人の子供が含まれます。
子供たちは、注射によって上腕に3回のワクチン接種を受けます。
研究手順には、身体検査といくつかの血液サンプルが含まれます。
参加者は26か月間研究に参加します。
調査の概要
詳細な説明
これは、狂犬病ワクチンをマリのバンディアガラで 1 ～ 6 歳の健康な子供を対象に実施。
この研究は、DMID プロトコル 05-0146 にリンクされています。これは、同じ集団の同じ場所でのフェーズ I 用量漸増試験です。
この研究では、400 人の被験者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、0.5 mL AS02A 中の 50 マイクログラムの FMP2.1 または狂犬病ワクチンのいずれかを受け取ります。
予防接種は、0日目、30日目、60日目に行われます。
要請された有害事象は、予防接種の日、および各予防接種の 1、2、3、および 7 日後に記録されます。
未承諾の有害事象は、各予防接種後 30 日間記録されます。
受動的なケースの検出は、臨床マラリアのエピソードと重篤な有害事象を含む有害事象を捕捉するために使用され、このケアの利用率が高い集団で臨床ケアを継続的に利用できるようにすることによって行われます。
能動的監視は、マラリア感染および深刻な有害事象を含む有害事象を捕捉するために使用されます。
積極的な症例の検出のために、3回目の投与後、参加者は毎月6か月間追跡され、無作為化後12、18、および24か月で、臨床評価、マラリア塗抹標本およびヘモグロビンが追跡されます。
定期的な毎月のマラリア塗抹標本は、症状がない限りすぐには読み取られません。
子供は最初の予防接種後2年間追跡されます。
血清は、免疫の日に抗FMP2.1抗体力価のために収集され、最初の免疫の1、3、6、8、12、18、および24か月後に収集されます。
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、免疫の日、３回目の免疫の３０日後、および１回目の免疫の８、１２、１８および２４ヶ月後に収集される。
研究の最終報告書は、3 回目の予防接種の指定日から 6 か月までに収集されたデータに基づいています。
補足レポートには、24 か月の観察期間全体のデータが含まれます。
主な研究の目的は次のとおりです。 1 ～ 6 歳の小児における FMP2.1/AS02A の有効性を、最初の臨床的マラリア エピソード (摂氏 37.5 度以上の腋窩温度および 2500/mm 以上の寄生虫血症) に対して決定する^3) 無作為化から 3 回目の予防接種の指定日から 6 か月後までの間に発生; 1～6歳の小児におけるワクチンの安全性を評価します。
二次研究の目的は次のとおりです。対照群の自然な反応と比較して、マラリアワクチンのレシピエントにおける抗AMA-1抗体反応のダイナミクスを説明します。 3 回目の予防接種から 1 か月後の酵素免疫測定法 (ELISA) による血清抗 AMA-1 IgG 力価が、臨床的なマラリア エピソードに対する保護と相関するかどうかを判断します。熱帯熱マラリア原虫の 3D7 クローンと同種および異種の AMA-1 遺伝子型を持つ寄生虫に対する対立遺伝子特異的な有効性を測定します。無作為化から 3 回目の予防接種の指定日から 6 か月後までの間に発生した臨床的マラリア エピソードに対するワクチンの有効性を判断します。有効性が主要評価項目に基づいて観察された場合、無作為化後 2 年間に発生した最初の臨床的マラリア エピソードおよびすべての臨床的エピソード (増加する寄生虫血症の閾値を使用) に対するワクチンの有効性を決定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
400
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bamako、マリ
- University of Bamako, Malaria Research and Training Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～6年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢は1〜6歳
- バンディアガラの町に住む
- 臨床および実験室の調査に基づいて、一般的に健康であるように見える
- -スクリーニングおよび研究開始前に、それぞれ親/保護者から得られた個別の書面によるインフォームドコンセント
- -研究期間中のフォローアップに参加できます（26か月）
除外基準:
- -治験ワクチンまたは狂犬病ワクチンによる以前の予防接種
- -最初の研究予防接種の30日前までの研究ワクチン以外の治験薬または未登録の薬物またはワクチンの使用、または3回目の予防接種後30日までの計画的使用
- -免疫抑制剤または他の免疫修飾薬の慢性投与（14日以上と定義） 最初の予防接種の6か月前。 この除外には、経口ステロイドまたは吸入ステロイドのあらゆる用量レベルが含まれますが、局所ステロイドは含まれません。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む、免疫抑制または免疫不全状態の確認または疑い
- -確認された、または疑われる自己免疫疾患
- -予防接種またはワクチン成分に対するアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -入院または緊急医療を必要とする、物質に対する深刻なアレルギー反応の病歴
- -テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ニッケル、イミダゾール、卵、ネオマイシン、クロルテトラサイクリンまたはアムホテリシンBに対するアレルギーの病歴
- 脾臓摘出の歴史
- -肝疾患の実験室の証拠（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]が検査室の正常の上限= 49.6 U / Lより大きい）
- -腎疾患の臨床検査の証拠（62マイクロモル/ Lを超える血清または血漿クレアチニン）、または尿ディップスティックテストで微量のタンパク質または血液を超える）
- -血液疾患の臨床検査結果（絶対白血球数 <5,300/mm^3 または >15,300/mm^3、絶対リンパ球数 <2,300 mm^3、血小板数 <133,000/mm^3、またはヘモグロビン <9.0 g/dL）
- B型肝炎表面抗原陽性
- -ワクチン部位の反応原性の評価を妨げる可能性のある慢性的な皮膚の状態
- -最初の研究免疫の前3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与または研究期間中の計画された投与
- -他の介入臨床試験への同時参加
- -急性または慢性の肺、心血管、肝臓（肝腫大を含む）、腎臓または神経学的状態、重度の栄養失調、またはPIの意見で研究に参加するリスクを高める可能性のあるその他の臨床所見
- -治験責任医師（PI）の意見では、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：狂犬病ワクチン
0日目、30日目、60日目に狂犬病ワクチンを接種。
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使用前に希釈液で再構成するための白色の凍結乾燥ワクチン。投与量 1.0 mL の狂犬病ワクチン。
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実験的：FMP2.1/AS02A
0、30、および 60 日目に投与される 0.5 mL AS02A 中の 50 mcg の FMP2.1。
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1 か月間隔で 3 回投与: 50 μg の組換えサブユニットタンパク質 FMP2.1 (大腸菌で発現および精製された 3D7 株由来の熱帯熱マラリア原虫 Apical Membrane Antigen-1)、0.5 mL の AS02A (独自の水中油型エマルジョンおよび免疫刺激剤モノリン脂質AおよびQSを含むリン酸緩衝生理食塩水21）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のワクチン接種後 7 日間の監視期間中に要請された有害事象を報告した被験者の数
時間枠：初回接種後0～7日
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求められた症状は、各ワクチン接種後 0、1、2、および 7 日目に診療所を訪れた研究スタッフによって記録されました。
「報告された腕の動きの制限」とは、両親の症状の報告を指し、「腕の動きの制限」とは、個別に収集された臨床医による症状の評価を指す。
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初回接種後0～7日
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2回目のワクチン接種後の7日間の監視期間中に要請された有害事象を報告した被験者の数。
時間枠：2回目の接種から0～7日後
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要請された症状は、ワクチン接種後 0、1、2、および 7 日目に診療所を訪れた研究スタッフによって記録されました。
「報告された腕の動きの制限」とは、両親の症状の報告を指し、「腕の動きの制限」とは、個別に収集された臨床医による症状の評価を指す。
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2回目の接種から0～7日後
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3回目のワクチン接種後の7日間の監視期間中に要請された有害事象を報告した被験者の数。
時間枠：3回目の接種から0～7日後
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要請された症状は、ワクチン接種後 0、1、2、および 7 日目に診療所を訪れた研究スタッフによって記録されました。
「報告された腕の動きの制限」とは、両親の症状の報告を指し、「腕の動きの制限」とは、個別に収集された臨床医による症状の評価を指す。
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3回目の接種から0～7日後
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最初のワクチン接種後 30 日間の監視期間中に報告された未承諾の重篤でない有害事象の数
時間枠：初回接種後0～29日
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報告された未承諾の非重篤な有害事象は、ワクチン接種後 30 日以内に発生したものです。
カテゴリーは、少なくとも 1 つの有害事象が報告された MedDRA システム臓器クラスです。
重症度やワクチン接種との関係に関係なく、重篤ではないすべての有害事象が含まれます。
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初回接種後0～29日
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2 回目のワクチン接種後の 30 日間の監視期間中に報告された未承諾の重篤でない有害事象の数
時間枠：2回目の接種後0～29日目
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報告された未承諾の非重篤な有害事象は、ワクチン接種後 30 日以内に発生したものです。
カテゴリーは、少なくとも 1 つの有害事象が報告された MedDRA システム臓器クラスです。
重症度やワクチン接種との関係に関係なく、重篤ではないすべての有害事象が含まれます。
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2回目の接種後0～29日目
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3 回目のワクチン接種後の 30 日間の監視期間中に報告された未承諾の重篤でない有害事象の数
時間枠：3回目の接種後0～29日目
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報告された未承諾の非重篤な有害事象は、ワクチン接種後 30 日以内に発生したものです。
カテゴリーは、少なくとも 1 つの有害事象が報告された MedDRA システム臓器クラスです。
重症度やワクチン接種との関係に関係なく、重篤ではないすべての有害事象が含まれます。
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3回目の接種後0～29日目
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重大な寄生虫血症 (2500/mm^3) と 37.5 ℃ 以上の温度を伴う最初の臨床的マラリア エピソードまでの時間。
時間枠：-無作為化から3回目の予防接種の指定日から6か月後までの間に発生します。
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最初の臨床マラリア エピソードまでの時間は、危険にさらされている被験者の数、最初の臨床エピソードの数、および各時点で打ち切られた数を表示するために生命表形式で表示されます。
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-無作為化から3回目の予防接種の指定日から6か月後までの間に発生します。
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重篤な有害事象を報告した被験者の数
時間枠：最初のワクチン接種から 24 か月後
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重篤な有害事象は、死亡、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、入院または既存の入院の延長を必要とする、または子孫の先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました研究対象の。
さらに、参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の他の結果のいずれかを防ぐために介入が必要になる可能性がある重要な医療イベントは、深刻であると見なされました。
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最初のワクチン接種から 24 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床マラリアエピソードの発生密度
時間枠：無作為化から3回目の予防接種の6か月後まで。
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臨床的なマラリアのエピソードは、重大な寄生虫血症 (2500/mm^3) と 37.5 ℃ 以上の温度によって定義されました。イベント率は、エピソードの数 (狂犬病グループの場合は 150、FMP2.1 の場合は 121) で割ることによって決定されました。 /ASO2A
グループ) リスクのある人の年数 (PYAR) (狂犬病グループの場合は 126.341、FMP2.1/ASO2A の場合は 127.411)
グループ）。
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無作為化から3回目の予防接種の6か月後まで。
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0 日目に酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定された抗 FMP2.1 抗体の幾何平均力価
時間枠：0日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、最初のワクチン接種の０日目に収集した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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0日目
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30日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均。
時間枠：初回接種後30日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、２回目のワクチン接種前の３０日目に収集した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後30日目
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60日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均。
時間枠：初回接種後60日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、３回目のワクチン接種前の６０日目に収集した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後60日目
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90日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均。
時間枠：初回接種後90日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、９０日目に採取した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後90日目
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150日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均。
時間枠：初回接種後150日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、１５０日目に採取した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後150日目
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240日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均。
時間枠：初回接種後240日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、２４０日目に採取した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後240日目
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364日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均
時間枠：初回接種後364日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、３６４日目に採取した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後364日目
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547日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均
時間枠：初回接種後547日目
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、５４７日目に採取した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種後547日目
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730日目にELISAで測定した抗FMP2.1抗体の力価の幾何平均
時間枠：初回接種730日後
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抗ＦＭＰ２．１抗体の力価は、７３０日目に採取した血清からＥＬＩＳＡによって決定した。
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初回接種730日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mahamadou A Thera, MD, MPH、University of Bamako
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dutta S, Lalitha PV, Ware LA, Barbosa A, Moch JK, Vassell MA, Fileta BB, Kitov S, Kolodny N, Heppner DG, Haynes JD, Lanar DE. Purification, characterization, and immunogenicity of the refolded ectodomain of the Plasmodium falciparum apical membrane antigen 1 expressed in Escherichia coli. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):3101-10. doi: 10.1128/IAI.70.6.3101-3110.2002.
- Polhemus ME, Magill AJ, Cummings JF, Kester KE, Ockenhouse CF, Lanar DE, Dutta S, Barbosa A, Soisson L, Diggs CL, Robinson SA, Haynes JD, Stewart VA, Ware LA, Brando C, Krzych U, Bowden RA, Cohen JD, Dubois MC, Ofori-Anyinam O, De-Kock E, Ballou WR, Heppner DG Jr. Phase I dose escalation safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum apical membrane protein (AMA-1) FMP2.1, adjuvanted with AS02A, in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2007 May 22;25(21):4203-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.012. Epub 2007 Mar 26.
- Laurens MB, Kouriba B, Bergmann-Leitner E, Angov E, Coulibaly D, Diarra I, Daou M, Niangaly A, Blackwelder WC, Wu Y, Cohen J, Ballou WR, Vekemans J, Lanar DE, Dutta S, Diggs C, Soisson L, Heppner DG, Doumbo OK, Plowe CV, Thera MA. Strain-specific Plasmodium falciparum growth inhibition among Malian children immunized with a blood-stage malaria vaccine. PLoS One. 2017 Mar 10;12(3):e0173294. doi: 10.1371/journal.pone.0173294. eCollection 2017.
- Graves SF, Kouriba B, Diarra I, Daou M, Niangaly A, Coulibaly D, Keita Y, Laurens MB, Berry AA, Vekemans J, Ripley Ballou W, Lanar DE, Dutta S, Gray Heppner D, Soisson L, Diggs CL, Thera MA, Doumbo OK, Plowe CV, Sztein MB, Lyke KE. Strain-specific Plasmodium falciparum multifunctional CD4(+) T cell cytokine expression in Malian children immunized with the FMP2.1/AS02A vaccine candidate. Vaccine. 2016 May 17;34(23):2546-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.019. Epub 2016 Apr 15.
- Laurens MB, Thera MA, Coulibaly D, Ouattara A, Kone AK, Guindo AB, Traore K, Traore I, Kouriba B, Diallo DA, Diarra I, Daou M, Dolo A, Tolo Y, Sissoko MS, Niangaly A, Sissoko M, Takala-Harrison S, Lyke KE, Wu Y, Blackwelder WC, Godeaux O, Vekemans J, Dubois MC, Ballou WR, Cohen J, Dube T, Soisson L, Diggs CL, House B, Bennett JW, Lanar DE, Dutta S, Heppner DG, Plowe CV, Doumbo OK. Extended safety, immunogenicity and efficacy of a blood-stage malaria vaccine in malian children: 24-month follow-up of a randomized, double-blinded phase 2 trial. PLoS One. 2013 Nov 18;8(11):e79323. doi: 10.1371/journal.pone.0079323. eCollection 2013.
- Thera MA, Doumbo OK, Coulibaly D, Laurens MB, Ouattara A, Kone AK, Guindo AB, Traore K, Traore I, Kouriba B, Diallo DA, Diarra I, Daou M, Dolo A, Tolo Y, Sissoko MS, Niangaly A, Sissoko M, Takala-Harrison S, Lyke KE, Wu Y, Blackwelder WC, Godeaux O, Vekemans J, Dubois MC, Ballou WR, Cohen J, Thompson D, Dube T, Soisson L, Diggs CL, House B, Lanar DE, Dutta S, Heppner DG Jr, Plowe CV. A field trial to assess a blood-stage malaria vaccine. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):1004-13. doi: 10.1056/NEJMoa1008115.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年5月1日
一次修了 (実際)
2009年7月1日
研究の完了 (実際)
2009年7月1日
試験登録日
最初に提出
2007年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年4月12日
最初の投稿 (見積もり)
2007年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月11日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 07-0003
- U01AI065683 (米国 NIH グラント/契約)
- 2U01AI065683-06 (米国 NIH グラント/契約)
- Malaria-056 (110060) (その他の識別子：GSK)
- HSRRB # A-14262 (その他の識別子：USAMRMC)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。